количество статей
2668
Интервью

Ашот МКРТУМЯН: «Производные сульфонилмочевины эффективны, безопасны и экономически обоснованы»

Медфорум
"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Эндокринология" №3 | 2011
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Комментарии
Препараты сульфонилмочевины применяются в качестве сахароснижающей терапии с конца 1950-х годов. Основной эффект этой группы препаратов – способность стимулировать секрецию инсулина через специфические рецепторы плазматической мембраны бета-клеток поджелудочной железы. 

Однако препараты первой генерации наряду с выраженным эффектом снижения уровня HbA1c продемонстрировали целый ряд недостатков: слабая селективность действия, негативное влияние на липидный обмен, увеличение массы тела, высокий риск развития гипогликемии. Препараты сульфонилмочевины второй генерации обладают более выраженным сахароснижающим эффектом и меньшим риском нежелательных явлений.

О выборе препарата сульфонилмочевины для лечения сахарного диабета и его осложнений мы беседуем с известным ученым, блестящим врачом-клиницистом, заведующим кафедрой эндокринологии и диабетологии МГМСУ, научным редактором нашего журнала профессором А.М. МКРТУМЯНОМ.
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: диабет, сахароснижающая терапия, эндокринология
Препараты сульфонилмочевины применяются в качестве сахароснижающей терапии с конца 1950-х годов. Основной эффект этой группы препаратов – способность стимулировать секрецию инсулина через специфические рецепторы плазматической мембраны бета-клеток поджелудочной железы. 

Однако препараты первой генерации наряду с выраженным эффектом снижения уровня HbA1c продемонстрировали целый ряд недостатков: слабая селективность действия, негативное влияние на липидный обмен, увеличение массы тела, высокий риск развития гипогликемии. Препараты сульфонилмочевины второй генерации обладают более выраженным сахароснижающим эффектом и меньшим риском нежелательных явлений.

О выборе препарата сульфонилмочевины для лечения сахарного диабета и его осложнений мы беседуем с известным ученым, блестящим врачом-клиницистом, заведующим кафедрой эндокринологии и диабетологии МГМСУ, научным редактором нашего журнала профессором А.М. МКРТУМЯНОМ.
Ашот Мусаелович Мкртумян
Ашот Мусаелович Мкртумян

Ашот Мусаелович, исходя из клинического опыта и данных, полученных в разных исследованиях, как Вы считаете, какое место занимают сегодня производные сульфонилмочевины в лечении сахарного диабета 2 типа?

Я уверен, что производные сульфонилмочевины эффективны, безопасны и экономически обоснованы. В настоящее время они широко используются врачами во всем мире для лечения подавляющего большинства пациентов с сахарным диабетом 2 типа, и причин тому несколько.

Во-первых, теоретически приписываемые этому классу недостатки, такие как повышение риска развития гипогликемии и прибавка массы тела, для разных производных сульфонилмочевины характерны в разной степени. Эти проблемы обнаруживаются у пациентов, принимающих глибенкламид, хлорпропамид, в отличие от производных сульфонилмочевины нового поколения. В частности, Диабетон МВ отличается впечатляюще низким риском развития гипогликемических состояний и не дает прибавки массы тела1.

Во-вторых, в клинических исследованиях обычно выявляется зависимость между высокой частотой сердечно-сосудистых событий и повышенным уровнем эпизодов гипогликемии, однако этого не наблюдалось в исследовании ADVANCE, в котором изучалось применение Диабетона МВ1. Я добавлю к этому, что другие производные сульфонилмочевины лишены не только специфических благоприятных эффектов на бета-клетки, но и положительного действия на миокард. И вновь подчеркну: Диабетон МВ отличается от других препаратов этого класса, поскольку сохраняет миокард2 и тем самым обеспечивает оптимальную безопасность. Именно поэтому данный препарат является одним из моих личных предпочтений.

Другой очень важный аспект, на котором я хотел бы акцентировать внимание коллег, – это мнение некоторых клиницистов о том, что производные сульфонилмочевины ускоряют прогрессирование дисфункции бета-клеток. Я не согласен с этим предубеждением, поскольку прогрессирующая недостаточность бета-клеток лежит в основе естественного течения диабета 2 типа. Она связана с воздействием гипергликемии – основного токсического элемента для бета-клеток, а также неизвестными генетическими факторами, а не влиянием производных сульфонилмочевины.

Иными словами, для Диабетона МВ характерны антиоксидантные свойства, которые в дополнение к сахароснижающему действию помогают уменьшить недостаточность бета-клеток и остановить естественное течение заболевания3. Таким образом, производные сульфонилмочевины остаются препаратами первого ряда для лечения больных диабетом 2 типа, и для меня критериями при выборе препарата из этого класса служат хорошие результаты его применения как в собственной клинической практике, так и в практике коллег, о чем свидетельствуют данные клинических исследований, например ADVANCE.


На ежегодном конгрессе Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD), недавно прошедшем в Стокгольме, исследователи из программы ADVANCE сделали новое сообщение по поводу регрессии альбуминурии до нормальных значений у пациентов в исследовании ADVANCE, имевших микро- или макроальбуминурию4. Как Вы оцениваете эти результаты?

За последние десятилетия увеличилось не только число больных диабетом, но и количество новых случаев развития почечной недостаточности, хотя было приложено много усилий по предотвращению этого осложнения. Диабетическая нефропатия, которую Вы упоминаете, – это прогрессирующее состояние, и прерывание прогрессирования поражения почек является одной из основных целей в лечении диабета. Исследование ADVANCE подтвердило, что можно не только предотвратить прогрессирование нефропатии, но и вызвать ее обратное развитие. Для меня, как врача-клинициста, эта новость имеет огромное значение, поскольку я не знаю другого препарата, изучавшегося в любом другом исследовании, который бы продемонстрировал аналогичные результаты1,4.

Еще одно наблюдение заключается в том, что в исследовании ADVANCE уровни альбуминурии и клубочковой фильтрации были сильно связаны с частотой сердечно-сосудистых событий, даже в большей степени, чем традиционный фактор сердечно-сосудистого риска – систолическое артериальное давление. В исследовании ADVANCE эффекты в виде замедления прогрессирования нефропатии были обнаружены у пациентов как с высоким, так и низким систолическим АД, в связи с чем я считаю, что эти наблюдения связаны не только с контролем традиционных факторов сердечно-сосудистого риска, но и с некоторыми свойствами Диабетона МВ – помимо его эффективности и безопасности в снижении уровня глюкозы крови.


В исследовании ADVANCE впервые были продемонстрированы регрессия альбуминурии и даже ее нормализация. По Вашему мнению, могут ли регрессия и нормализация альбуминурии в целом предопределить снижение частоты макрососудистых осложнений на средне- и долгосрочном этапах лечения?

Фактически, замедляя прогрессирование заболеваний почек, мы ожидаем некоторых благоприятных эффектов в виде снижения частоты макрососудистых осложнений на длительном этапе лечения. Как известно, проблема гипергликемии заключается в образовании внутриклеточных реактивных форм кислорода, вызывающих появление радикалов супероксида, которые приводят к развитию осложнений. Эти эффекты можно предотвратить с помощью контроля гликемии и дополнительного антиоксидантного действия, что мы и наблюдаем в случае применения Диабетона МВ. У нас есть некоторые экспериментальные и клинические данные, подтверждающие эту гипотезу. Да, я действительно считаю, что в профилактике нефропатии мы найдем возможности для предотвращения поздних макрососудистых осложнений.


Сейчас, когда Диабетон МВ 60 мг стал доступным, что Вы думаете по поводу его дополнительных преимуществ?

В клинической практике в первую очередь врач сталкивается с такой проблемой, как низкая приверженность пациента к лечению. Обычно пациенты каждый день принимают помногу таблеток – антигипертензивные средства, статины, аспирин… В этой связи наличие Диабетона МВ 60 мг помогает нам, клиницистам, в лечении пациентов с диабетом, поскольку теперь можно достичь лучшего контроля при приеме всего 1–2 таблеток одного препарата, например, в комбинации с метформином или без него. Повышение приверженности пациента к лечению Диабетоном МВ 60 мг приводит к более эффективному контролю гликемии с достижением уровня гликированного гемоглобина меньше 7%, близко к диапазону нормы (например, 6,0–6,5%). В дополнение к этому пациенты предпочитают более быстрый подбор дозы, и титрование дозы Диабетона МВ путем ее увеличения от 1 до 2 таблеток в день гораздо проще.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: диабет, сахароснижающая терапия, эндокринология

1. ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. Vol. 358. 2008. № 24. P. 2560–2572.
2. Gribble F.M., Ashcro› F.M. Diff erential sensitivity of beta-cell and extrapancreatic KATP channels to gliclazide // Diabetologia. Vol. 42. 1999. № 7. P. 845–848.
3. Sawada F., Inoguchi T., Tsubouchi H., Sasaki S., Fujii M., Maeda Y., Morinaga H., Nomura M., Kobayashi K., Takayanagi R. Diff erential eff ect of sulfonylureas on production of reactive oxygen species and apoptosis in cultured pancreatic-cell line, MIN6 // Metabolism. Vol. 57. 2008. № 8. P. 1038–1045.
4. ADVANCE Collaborative Group. Intensive glucose control is renoprotective in type 2 diabetes: new analyses from ADVANCE / EASD Congress 2010. Stockholm, Sweden // Abstract book.
Войдите в систему
Пароль
Запомнить меня на этом компьютере
Забыли пароль?

ИНСТРУМЕНТЫ
PDF
Сохранить
комментарий
Письмо
Добавить в избранное
Аудио
Видео