количество статей
2668
Обзоры

Эволюция лечения эпилепсии: от карбамазепина к окскарбазепину

Глоба О.В. (к.м.н.)
Кузенкова Л.М. (д.м.н., проф.)
Студеникин В.М. (д.м.н., проф.)
ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН
"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Педиатрия" №2 | 2012
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Комментарии
В статье представлена современная концепция антиэпилептической терапии в педиатрической практике. На примере окскарбазепина показаны преимущества так называемых новых антиэпилептических препаратов (АЭП) в лечении эпилепсии у детей по сравнению со стандартной терапией противосудорожными препаратами. 

Оригинальный препарат окскарбазепин (Трилептал®, «Новартис», Швейцария) характеризуется высокой эффективностью и безопасностью и может быть рекомендован как в лечении парциальных эпилепсий с недавним началом (дебютом), так и при рефрактерных формах парциальной эпилепсии у детей начиная с возраста 1 месяц, а также при генерализованных тонико-клонических приступах с 2 лет.
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: психоневрологические заболевания у детей, детская неврология, неврологическая патология у детей, эпилепсия, эпилепсия у детей, педиатрия, психоневрология
В статье представлена современная концепция антиэпилептической терапии в педиатрической практике. На примере окскарбазепина показаны преимущества так называемых новых антиэпилептических препаратов (АЭП) в лечении эпилепсии у детей по сравнению со стандартной терапией противосудорожными препаратами. 

Оригинальный препарат окскарбазепин (Трилептал®, «Новартис», Швейцария) характеризуется высокой эффективностью и безопасностью и может быть рекомендован как в лечении парциальных эпилепсий с недавним началом (дебютом), так и при рефрактерных формах парциальной эпилепсии у детей начиная с возраста 1 месяц, а также при генерализованных тонико-клонических приступах с 2 лет.
Введение

Около 50 млн людей во всем мире страдают эпилепсией. Чаще всего (у 60% пациентов) встречаются фокальные (парциальные) формы заболевания. Эпилепсия – самое распространенное заболевание среди хронических пароксизмальных нарушений церебральных функций в педиатрической практике [1]. Эпилепсия – гетерогенная группа хронических заболеваний, характеризующихся повторными эпизодами неконтролируемой нейронной активности, что проявляется периодическими, внезапно возникающими эпилептическими приступами разного характера. Целью лечения эпилепсии является полное купирование эпилептических приступов и предотвращение их развития, при невозможности полного купирования – снижение частоты количества приступов и улучшение качества жизни пациентов.

Медикаментозная терапия эпилепсии у пациентов всех возрастов регламентирована международными стандартами и клиническими рекомендациями, разработанными в соответствии с принципами доказательной медицины (англ. evidence-based medicine, EBM). Тем не менее в реальной клинической практике терапевтический ответ на применение того или иного антиэпилептического препарата (АЭП), а также уровень его концентрации в сыворотке крови могут сильно варьировать у разных пациентов. В этой связи именно понимание механизмов действия АЭП и других препаратов позволяет врачу добиваться максимального эффекта в терапии неврологических заболеваний, особенно у детей. Однако, несмотря на оптимизацию применения современных АЭП, более чем у 30% пациентов с эпилепсией не удается достичь ремиссии на фоне терапии АЭП [2, 3].


Классификация АЭП

Все противоэпилептические средства можно разделить на следующие условные группы:

  • старые противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин);
  • базовые АЭП (карбамазепин, вальпроевая кислота и ее производные);
  • промежуточные препараты (сукцинимиды, бензодиазепины);
  • новые АЭП.

Среди новых АЭП представлены как абсолютно новые химические структуры (ламотриджин, топирамат, зонисамид и др.), так и производные уже применяющихся в клинической практике препаратов: окскарбазепин (второе поколение карбамазепина), леветирацетам (второе поколение пирацетама) и др. Создание второго поколения АЭП было нацелено на расширение спектра действия лекарственного средства (ЛС), повышение его эффективности, безопасности, переносимости и улучшение фармакокинетического профиля [4]. В этой связи актуальным представляется рассмотреть вопрос терапии эпилепсии новыми АЭП на примере препарата второго поколения окскарбазепина (Трилептал®).


Принципы фармакотерапии эпилепсии у детей

Выбор тактики терапии эпилепсии в педиатрической практике представляется довольно сложной задачей по причине большого числа синдромов детского возраста, а также высокой вариабельности фармакокинетики и фармакодинамики АЭП, что обусловлено возрастными особенностями детского организма. Тем не менее неврологи и эпилептологи придерживаются определенных принципов лечения заболевания. Одним из основных принципов терапии эпилепсии является инициация лечения в виде монотерапии препаратом первого ряда. Только в тех случаях, когда на фоне применения максимально допустимой дозы препарата первой линии в режиме монотерапии не отмечается положительного эффекта, осуществляется переход на препарат второго ряда. Если монотерапия альтернативным препаратом оказывается неэффективной, подбирается комбинация из двух, в крайнем случае трех, лекарственных средств. При этом обычно комбинируют АЭП с различными механизмами действия и фармакодинамикой.

Рекомендации по применению АЭП, представленные различными экспертными группами, существенно различаются. В рекомендациях Управления по контролю качества продуктов и лекарственных средств США (FDA) содержатся указания на инициализацию терапии эпилепсии фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, топираматом [5]. В детской неврологии рекомендуется начинать терапию фокальных приступов с вторичной генерализацией с карбамазепина или окскарбазепина. Так, в соответствии с рекомендациями Международной лиги по борьбе с эпилепсией (ILAE) у детей наиболее целесообразным считается назначение окскарбазепина в качестве начальной терапии впервые выявленных или ранее не леченных фокальных судорог с или без вторичной генерализации (уровень доказательности А). Показана эффективность окскарбазепина у детей и подростков в монотерапии фокальной эпилепсии, а также снижение частоты эпилептических приступов у детей с неконтролируемой эпилепсией по сравнению с исходным уровнем на 42–45% при фокальных простых и сложных и на 78% при вторично-генерализованных приступах [6, 7]. 

По данным M.M. Guerreiro и соавт. (1997), в монотерапии окскарбазепином полный контроль эпилептических приступов при фокальных эпилепсиях был достигнут у 60% пациентов [8]. В соответствии с рекомендациями Национального института здоровья и качества медицинской помощи Великобритании (NICE, 2012) окскарбазепин является препаратом первого ряда при генерализованных тонико-клонических судорогах (наряду с карбамазепином, ламотриджином и вальпроевой кислотой), при фокальных судорогах (наряду с карбамазепином, ламотриджином, леветирацетамом и вальпроевой кислотой), а также при эпилепсиях с генерализованными тонико-клоническими судорогами [9]. При подборе оптимальной дозы АЭП необходимо учитывать возрастные особенности пациентов: у больных педиатрического возраста (0–18 лет) наблюдается прямая корреляция фактического возраста ребенка с фармакокинетикой препарата. В частности, у новорожденных и детей первых лет жизни отмечается увеличение объема распределения АЭП. У детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет период полувыведения большинства АЭП снижен. Имея в виду содержание уровня белка в сыворотке крови, у новорожденных и младенцев для достижения в плазме концентрации препарата, аналогичной таковой у совершеннолетних пациентов, может потребоваться увеличение дозы АЭП, характеризующихся высокой связываемостью с белками (фенобарбитал, вальпроевая кислота) [10].

Кроме того, необходимо учитывать пути элиминации АЭП из организма (почечный или с задействованием печеночных ферментов). Это важно в том числе и потому, что уровень почечной фильтрации в различных возрастных периодах характеризуется различной активностью. Так, в периоде новорожденности ренальный кровоток, клубочковая фильтрация и тубулярная экскреция составляют порядка 25–30% от соответствующих показателей у совершеннолетних индивидов, а после 6-месячного возраста они достигают уровня 50–70% от таковых у взрослых, что требует изменения дозы используемых АЭП [11–14]. Определенное значение в детской неврологии имеет фактор половой принадлежности пациента, страдающего эпилепсией. Так, для девочки-подростка желательно по возможности выбрать препарат, обладающий минимальной тератогенностью.

Важным фактором, влияющим на выбор антиэпилептической терапии, является наличие у пациента коморбидных состояний. В ряде случаев в зависимости от путей метаболизма и элиминации АЭП приходится снижать дозы препаратов у детей, страдающих почечной и/или печеночной недостаточностью, а также при наличии гипоальбуминемии (редукция дозы производится, в первую очередь, в отношении препаратов, имеющих высокую связываемость с белками). Необходимым условием безопасного лечения эпилепсии является учет путей метаболизма и взаимодействия АЭП. Биотрансформация лекарственных препаратов происходит в кишечнике и в печени при участии группы ферментов цитохрома Р450 [15]. Продукты метаболизма АЭП могут как активизировать ферментативную систему цитохрома Р450, так и, наоборот, ее угнетать. В результате ускорения биотрансформации другого ЛС терапевтический эффект препарата может оказаться недостаточным. Замедление биотрансформации ЛС способствует накоплению активных метаболитов в организме пациента и может вызвать нежелательное токсическое воздействие.

Как известно, к числу индукторов ферментов относятся карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал. Эти препараты индуцируют микросомальные ферменты печени и интенсифицируют биотрансформацию, в том числе собственную. Некоторые АЭП (фенитоин, вальпроевая кислота, карбамазепин) практически полностью связываются с белками крови. По этой причине другие лекарственные средства, включая противоэпилептические, могут их вытеснять из этой связи и повышать свободную концентрацию в плазме крови. Большинство АЭП обладают множественными путями метаболизма. Так, для вальпроевой кислоты характерны цитохром-P450-опосредованный и уридинглукуронилтрансферазный (UGT) пути метаболизма. Именно поэтому новорожденные, дети грудного, раннего и дошкольного возраста, а также младшие школьники, получающие лечение вальпроатами, нуждаются в дозах препарата, на 25–50% превышающих таковые у взрослых [16, 17].


Терапия эпилепсии у детей окскарбазепином

Окскарбазепин – кетодериват карбамазепина, который быстро и почти полностью метаболизируется в 10,11-дигидро-10-гидроксикарбазепин [18, 19]. Фармакологические свойства окскарбазепина определяются именно этим 10-моногидрокси-производным (МГП) [20, 21]. В отличие от карбамазепина, окскарбазепин не проходит через индуцируемый CYP3A4-опосредованный каскад оксидантного метаболизма. Наличие у окскарбазепина низкого уровня CYP-опосредованного метаболизма определяет его незначительное участие в реакциях лекарственного взаимодействия, следовательно, препарат не стимулирует аутоиндукцию. У окскарбазепина имеется низкий процент связывания с белками плазмы. Таким образом, преимущество окскарбазепина перед карбамазепином (препаратом первого поколения) заключается в отсутствии токсичных метаболитов (эпоксида). Этим обстоятельством объясняется и лучшая переносимость окскарбазепина по сравнению с его предшественником.

Окскарбазепин обладает линейной фармакокинетикой, что обусловливает прогнозируемый уровень препарата в плазме и позволяет отказаться от регулярного определения концентрации (фармакомониторинга). Окскарбазепин не является аутоиндуктором, а значит, не требуется корректировка дозы этого АЭП с течением времени (в отличие от карбамазепина). Окскарбазепин характеризуется длительным периодом полувыведения, что предполагает возможность двукратного приема препарата в течение суток. Учитывая терапевтический спектр применения препаратов карбамазепинового ряда (карбамазепина и окскарбазепина), относящихся к числу одних из наиболее широко применяемых АЭП в лечении фокальных форм эпилепсии, необходимо рассмотреть преимущества и недостатки этих препаратов в сравнительной характеристике, основываясь на данных доказательной медицины.

По мнению A.W. Wamil и соавт. (1994), различия в механизмах действия могут объяснить разницу в контроле эпилептических приступов на фоне применения окскарбазепина [22]. Основной вклад в противоэпилептическое действие карбамазепина вносит блокада потенциалзависимых натриевых каналов [23]. Карбамазепин также взаимодействует с другими каналами и рецепторами, включая ГАМК-рецепторы, К+-каналы, L-типы «высокопороговых» Ca2+-каналов и аденозинсвязывающие сайты в головном мозге [24–26]. Окскарбазепин модулирует N- и P-типы Са2+-каналов, чем можно объяснить его ингибирующее действие на высвобождение нейротрансмиттеров [27]. A.F. Ambrosio и соавт. (1999) указывали, что карбамазепин не влияет на данные каналы [28]. Ранее не было отмечено значительных взаимодействий окскарбазепина с нейромедиаторами мозга или связывания с их рецепторами. В работе С.Р. Болдыревой и А.Ю. Ермакова (2010) показано, что эффективность карбамазепина при фокальных приступах у детей в возрасте до 1 года может быть недостаточно высокой [29]. Это обстоятельство подтверждает описанные ранее экспериментально-патогенетические данные, связанные с механизмом действия препарата и особенностями развития нейрональных рецепторов у детей. В этой связи отметим: окскарбазепин, механизм действия которого отличается от такового карбамазепина, рекомендован к применению у детей с возраста 1 месяца и является эффективным препаратом в этой возрастной категории.

В исследованиях, выполненных F. Donati и соавт. (2007), при сравнительном анализе действия, оказываемого окскарбазепином, карбамазепином или вальпроевой кислотой на когнитивные функции, было установлено: у детей и подростков с вновь диагностированной эпилепсией на фоне лечения окскарбазепином в течение 6 месяцев по сравнению со стандартной терапией противосудорожными препаратами не зафиксировано различий в исследуемых параметрах интеллекта и когнитивных функций [30]. Как указывают различные исследователи, препарат окскарбазепин хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами при терапии окскарбазепином были слабость и головная боль [30]. Применение окскарбазепина не приводило к развитию каких-либо серьезных нежелательных явлений и патологическим изменениям параметров, отражающих функции печени и почек [31]. Немаловажно, что окскарбазепин характеризуется положительным влиянием на когнитивную сферу больных, оказывая умеренное психостимулирующее действие. Этот аспект приобретает особое значение в свете концепции, поддерживаемой A.P. Aldenkamp и соавт. (2001, 2004, 2005), S.G. Uijl и соавт. (2009), J. Taylor и соавт. (2010) и другими эпилептологами, согласно которой лечение эпилепсии не может считаться адекватным, если оно нацелено исключительно на элиминацию или уменьшение числа эпилептических приступов и при этом игнорирует когнитивные аспекты болезни [32–38].


Заключение

Таким образом, окскарбазепин (Трилептал®) прочно занял свое место в лечении эпилепсии у детей и совершеннолетних пациентов, став ценным дополнением широкого спектра антиэпилептических лекарственных средств. Об этом свидетельствуют публикации зарубежных и российских специалистов [39–44]. В частности, в систематических обзорах H. Saconato и соавт. (2009) отмечают роль окскарбазепина в лечении фармакорезистентных форм эпилепсии [1]. В публикациях J.A. French и соавт. (2004), представляющих доклады подкомитета по стандартам качества, а также подкомитета по лекарственным средствам и технологии их оценки Американской академии неврологии (AAN) и Американского общества эпилепсии (AES), подчеркивается роль окскарбазепина как в лечении эпилепсии с недавним началом (дебютом), так и при рефрактерных (резистентных) формах эпилепсии [45, 46]. Применение этого нового АЭП позволяет не только добиться эффективного контроля над эпилептическими приступами, но и существенно улучшить качество жизни пациентов (в связи с хорошей переносимостью и малым числом побочных эффектов) [47–50]. Знание принципов терапии эпилепсии, а также свойств препаратов, рекомендуемых при той или иной форме эпилепсии и различных типах приступов, механизмов действия и путей метаболизма препаратов, учет возможных нежелательных явлений и индивидуальных особенностей пациента – все это в совокупности позволяет оптимизировать лечение эпилепсии в детском возрасте и добиться максимального терапевтического эффекта.


NB

Трилептал® (окскарбазепин)

Оригинальный препарат Окскарбазепин представлен в Российской Федерации под торговым названием Трилептал («Новартис», Швейцария). Трилептал выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, – по 150 и 600 мг, а также суспензии для приема внутрь – 60 мг/мл. Окскарбазепин может использоваться в виде монотерапии и в составе дополнительной терапии эпилепсии. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 8–10 мг/кг/сут (в 2 приема), а средняя – 30 мг/кг/сут. Спектр показаний к применению окскарбазепина (в соответствии с инструкцией по применению препарата) включает лечение фокальных припадков с вторичной генерализацией или без нее, а также первично-генерализованных тонико-клонических припадков.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: психоневрологические заболевания у детей, детская неврология, неврологическая патология у детей, эпилепсия, эпилепсия у детей, педиатрия, психоневрология

1. Saconato H., Prado G.F., Puga M.E., Atallah A.N. Oxcarbazepine for refractory epilepsy: systematic review of the literature // Sao Paulo Med. J. 2009. Vol. 127. № 3. P. 150–159.
2. Kwan P., Brodie M.J. Epilepsy after the first drug fails: substitution or add-on? // Seizure. 2000. Vol. 9. № 7. P. 464–468.
3. Kwan P., Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy // N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 342. № 5. P. 314–319.
4. Bialer M. New antiepileptic drugs that are second generation to existing antiepileptic drugs // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2006. Vol. 15. № 6. P. 637–647.
5. Wheless J.W., Clarke D.F., Carpenter D. Treatment of pediatric epilepsy: expert opinion, 2005 // J. Child Neurol. 2005. Vol. 20. Suppl. 1. P. S1–S56.
6. Kothare S.V., Khurana D.S., Mostofi N., Melvin J.J., Marks H.G., Valencia I., Legido A. Oxcarbazepine monotherapy in children and adolescents: a single-center clinical experience // Pediatr. Neurol. 2006. Vol. 35. № 4. P. 235–239.
7. Glauser T.A., Nigro M., Sachdeo R., Pasteris L.A., Weinstein S., Abou-Khalil B., Frank L.M., Grinspan A., Guarino T., Bettis D., Kerrigan J., Geoffroy G., Mandelbaum D., Jacobs T., Mesenbrink P., Kramer L., D'Souza J. Adjunctive therapy with oxcarbazepine in children with partial seizures. The Oxcarbazepine Pediatric Study Group // Neurology. 2000. Vol. 54. № 12. P. 2237–2244.
8. Guerreiro M.M., Vigonius U., Pohlmann H., de Manreza M.L., Fejerman N., Antoniuk S.A., Moore A. A double-blind controlled clinical trial of oxcarbazepine versus phenytoin in children and adolescents with epilepsy // Epilepsy Res. 1997. Vol. 27. № 3. P. 205–213.
9. The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care // NICE Clinical Guide 137. 2012. National Institute for Health and Clinical Excellence. 117 p.
10. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., Cnaan A., Chadwick D., Guerreiro C., Kalviainen R., Mattson R., Perucca E., Tomson T. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes // Epilepsia. 2006. Vol. 47. № 7. P. 1094–1120.
11. Battino D., Estienne M., Avanzini G. Clinical pharmacokinetics of antiepileptic drugs in paediatric patients. Part II. Phenytoin, carbamazepine, sulthiame, lamotrigine, vigabatrin, oxcarbazepine and felbamate // Clin. Pharmacokinet. 1995. Vol. 29. № 5. P. 341–369.
12. Vauzelle-Kervroëdan F., Rey E., Cieuta C., Pariente-Khayat A., Pons G., d'Athis P., Bidault R., Dulac O., Olive G. Influence of concurrent antiepileptic medication on the pharmacokinetics of lamotrigine as add-on therapy in epileptic children // Br. J. Clin. Pharmacol. 1996. Vol. 41. № 4. P. 325–330.
13. Sallas W.M., Milosavljev S., D'souza J., Hossain M. Pharmacokinetic drug interactions in children taking oxcarbazepine // Clin. Pharmacol. Ther. 2003. Vol. 74. № 2. P. 138–149.
14. Armijo J.A., Vega-Gil N., Shushtarian M., Adín J., Herranz J.L. 10-Hydroxycarbazepine serum concentration-to-oxcarbazepine dose ratio: influence of age and concomitant antiepileptic drugs // Ther. Drug Monit. 2005. Vol. 27. № 2. P. 199–204.
15. Michalets E.L. Update: clinically significant cytochrome P-450 drug interactions // Pharmacotherapy. 1998. Vol. 18. № 1. P. 84–112.
16. Lakehal F., Wurden C.J., Kalhorn T.F., Levy R.H. Carbamazepine and oxcarbazepine decrease phenytoin metabolism through inhibition of CYP2C19 // Epilepsy Res. 2002. Vol. 52. № 2. P. 79–83.
17. Cloyd J.C., Kriel R.L., Fischer J.H., Sawchuk R.J., Eggerth R.M. Pharmacokinetics of valproic acid in children: I. Multiple antiepileptic drug therapy // Neurology. 1983. Vol. 33. № 2. P. 185–191.
18. Bialer M. Chemical properties of entiepileptic drugs (AEDs) //Adv. Drug Deliv. Rev. 2011. Nov. 21. [Epub ahead of print].
19. Perucca E. Clinically relevant drug interactions with antiepileptic drugs // Br. J. Clin. Pharmacol. 2006. Vol. 61. № 3. P. 246–255.
20. Rabasseda Х. Oxcarbazepine: anticonvulsant profile and safety // Drugs Today (Barc). 2001. Vol. 37. № 5. P. 333–355.
21. Инструкция по применению лекарственного препарата Трилептал. Рег. П № 015199/01 (таблетки, покрытые пленочной оболочкой); П № 015745/01 (суспензия для приема внутрь). 2012. 4 с.
22. Wamil A.W., Schmutz M., Portet C., Feldmann K.F., McLean M.J. Effects of oxcarbazepine and 10-hydroxycarbamazepine on action potential firing and generalized seizures // Eur. J. Pharmacol. 1994. Vol. 271. № 2–3. P. 301–308.
23. Willow M., Gonoi T., Catterall W.A. Voltage clamp analysis of the inhibitory actions of diphenylhydantoin and carbamazepine on voltage-sensitive sodium channels in neuroblastoma cells // Mol. Pharmacol. 1985. Vol. 27. № 5. P. 549–558.
24. Gasser T., Reddington M., Schubert P. Effect of carbamazepine on stimulus-evoked Ca2+ fluxes in rat hippocampal slices and its interaction with A1-adenosine receptors // Neurosci. Lett. 1988. Vol. 91. № 2. P. 189–193.
25. Granger P., Biton B., Faure C., Vige X., Depoortere H., Graham D., Langer S.Z., Scatton B., Avenet P. Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin // Mol. Pharmacol. 1995. Vol. 47. № 6. P. 1189–1196.
26. Schirrmacher K., Mayer A., Walden J., Düsing R., Bingmann D. Effects of carbamazepine on membrane properties of rat sensory spinal ganglion cells in vitro // Eur. Neuropsychopharmacol. 1995. Vol. 5. № 4. P. 501–507.
27. Stefani A., Spadoni F., Bernardi G. Voltage-activated calcium channels: targets of antiepileptic drug therapy? // Epilepsia. 1997. Vol. 38. № 9. P. 959–965.
28. Ambrósio A.F., Silva A.P., Malva J.O., Soares-da-Silva P., Carvalho A.P., Carvalho C.M. Carbamazepine inhibits L-type Ca2+ channels in cultured rat hippocampal neurons stimulated with glutamate receptor agonists // Neuropharmacology. 1999. Vol. 38. № 9. P. 1349–1359.
29. Болдырева С.Р., Ермаков А.Ю. Сравнительная эффективность карбамазепина, препаратов вальпроевой кислоты и топирамата при височной медиальной эпилепсии у детей // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010. № 4. С. 42–47.
30. Donati F., Gobbi G., Campistol J., Rapatz G., Daehler M., Sturm Y., Aldenkamp A.P.; Oxcarbazepine Cognitive Study Group. The cognitive effects of oxcarbazepine versus carbamazepine or valproate in newly diagnosed children with partial seizures // Seizure. 2007. Vol. 16. № 8. P. 670–679.
31. Schmidt D., Arroyo S., Baulac M., Dam M., Dulac O., Friis M.L., Kälviäinen R., Krämer G., van Parys J., Pedersen B., Sachdeo R. Recommendations on the clinical use of oxcarbazepine in the treatment of epilepsy: a consensus view // Acta Neurol. Scand. 2001. Vol. 104. № 3. P. 167–170.
32. Aldenkamp A.P. Effects of antiepileptic drugs on cognition // Epilepsia. 2001. Vol. 42. Suppl. 1. P. 46–49.
33. Aldenkamp A.P., De Krom M., Reijs R. Newer antiepileptic drugs and cognitive issues // Epilepsia. 2003. Vol. 44. Suppl. 4. P. 21–29.
34. Aldenkamp A.P., Bodde N. Behaviour, cognition and epilepsy // Acta Neurol. Scand. Suppl. 2005. Vol. 182. P. 19–25.
35. Uijl S.G., Uiterwaal C.S., Aldenkamp A.P., Carpay J.A., Doelman J.C., Keizer K., Vecht C.J., de Krom M.C., van Donselaar C.A. Adjustment of treatment increases quality of life in patients with epilepsy: a randomized controlled pragmatic trial // Eur. J. Neurol. 2009. Vol. 16. № 11. P. 1173–1177.
36. Taylor J., Kolamunnage-Dona R., Marson A.G., Smith P.E., Aldenkamp A.P., Baker G.A.; SANAD study group. Patients with epilepsy: cognitively compromised before the start of antiepileptic drug treatment? // Epilepsia. 2010. Vol. 51. № 1. P. 48–56.
37. Fritz N., Elger C., Helmstaeder C. Effects of lamotrigine and oxcarbazepine on seizures, cognition, mood and health-related quality of life in patients with untreated epilepsy // Epilepsia. 2006. Vol. 47. Suppl. 3. Р. 157.
38. Студеникин В.М., Шелковский В.И., Пак Л.А., Горюнова А.В. и др. Общие принципы лечения эпилепсии. Гл. 9 // Эпилепсия в нейропедиатрии (коллективная монография) / Под ред. В.М. Студеникина. М.: Династия, 2011. С. 219–229.
39. Kim D.W., Gu N., Jang I.J., Chu K., Yu K.S., Cho J.Y., Yoon S.H., Kim H.S., Oh J., Lee S.K. Efficacy, tolerability, and pharmacokinetics of oxcarbazepine oral loading in patients with epilepsy // Epilepsia. 2012. Vol. 53. № 1. P. e9–e12.
40. Белоусова Е.Д., Мухин К.Ю., Ермоленко Н.А., Гузева В.И., Миронов М.Б., Петрухин А.С., Тысячина М.Д. Эффективность и безопасность монотерапии трилепталом (окскарбазепином) у детей и подростков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010. № 5. С. 45–50.
41. Franzoni E., Gentile V., Pellicciari A., Garone C., Iero L., Gualandi S., Cordelli D.M., Cecconi I., Moscano F.C., Marchiani V., Errani A. Prospective study on long-term treatment with oxcarbazepine in pediatric epilepsy // J. Neurol. 2009. Vol. 256. № 9. P. 1527–1532.
42. Krämer G. A meta-analysis of five double-blind active-control trials of oxcarbazepine (Trileptal®) in patients with generalized tonic-clonic seizures // EFNS Eur. J. Neurol. 2003. Vol. 10. Suppl. 1. P. 140.
43. Tzitiridou M., Panou T., Ramantani G., Kambas A., Spyroglou K., Panteliadis C. Oxcarbazepine monotherapy in benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes: a clinical and cognitive evaluation // Epilepsy Behav. 2005. Vol. 7. № 3. P. 458–467.
44. Derambure P., Rérat K., Masnou P., Fohlen M. et al. Oxcarbazepine (Trileptal®) monotherapy in de novo and refractory adults and children: observations from TRIADE, a national open-label study // EFNS Eur. J. Neurol. 2003. Vol. 10. Suppl. 1. P. 140.
45. French J.A., Kanner A.M., Bautista J., Abou-Khalil B., Browne T., Harden C.L., Theodore W.H., Bazil C., Stern J., Schachter S.C., Bergen D., Hirtz D., Montouris G.D., Nespeca M., Gidal B., Marks W.J. Jr., Turk W.R., Fischer J.H., Bourgeois B., Wilner A., Faught R.E. Jr., Sachdeo R.C., Beydoun A., Glauser T.A.; American Academy of Neurology Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee; American Academy of Neurology Quality Standards Subcommittee; American Epilepsy Society Quality Standards Subcommittee; American Epilepsy Society Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, I: Treatment of new-onset epilepsy: report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society // Epilepsia. 2004. Vol. 45. № 5. P. 401–409.
46. French J.A., Kanner A.M., Bautista J., Abou-Khalil B., Browne T., Harden C.L., Theodore W.H., Bazil C., Stern J., Schachter S.C., Bergen D., Hirtz D., Montouris G.D., Nespeca M., Gidal B., Marks W.J. Jr., Turk W.R., Fischer J.H., Bourgeois B., Wilner A., Faught R.E. Jr., Sachdeo R.C., Beydoun A., Glauser T.A.; American Academy of Neurology Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee; American Academy of Neurology Quality Standards Subcommittee; American Epilepsy Society Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee; American Epilepsy Society Quality Standards Subcommittee. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, II: Treatment of refractory epilepsy: report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society // Epilepsia. 2004. Vol. 45. № 5. P. 410–223.
47. Albani F., Grassi B., Turrini R., Baruzzi A. Overnight (immediate) or progressive switching from carbamazepine to oxcarbazepine (Trileptal®) monotherapy is equivalent and well tolerated // EFNS Eur. J. Neurol. 2003. Vol. 10. Suppl. 1. P. 140.
48. Asadi-Pooya A.A., Sperling M.R. Antiepileptic drugs: a clinician’s manual. OANL Oxford American Neurology Library. Oxford – New York: Oxford University Press, 2009. 250 p.
49. Childhood epilepsy. Management from diagnosis to remission / Ed. by R. Appleton, P. Camfield. Cambridge – New York: Cambridge University Press, 2011. 156 p.
50. The neuropsychiatry of epilepsy / Ed. by M.R. Trimble, B. Schmitz. 2nd ed. Cambridge – New York: Cambridge University Press, 2011. 226 p.
Войдите в систему
Пароль
Запомнить меня на этом компьютере
Забыли пароль?

ИНСТРУМЕНТЫ
PDF
Сохранить
комментарий
Письмо
Добавить в избранное
Аудио
Видео