Итоги наблюдательной программы «Весна». Динамика уровня серотонина при снижении массы тела у женщин с метаболическим синдромом на фоне приема препарата Редуксин (г. Пермь)

В Пермском крае изучена заболеваемость ожирением среди детей и подростков: доля ожирения в структуре эндокринной патологии у детей в возрасте от рождения до 14 лет составляет 21,2%, а в возрасте 15–17 лет – 25,1%. В Пермском крае за последние четыре года отмечается тенденция к увеличению заболеваемости ожирением среди детей за счет подростковой категории пациентов [1]. Очевидно, что отмечается неуклонный рост ожирения и ассоциированных с ним состояний во всех возрастных группах. Однако точные данные о распространенности ожирения среди взрослого населения отсутствуют, что требует дальнейшего изучения этой проблемы.

Эффективность терапии ожирения связана как со снижением массы жировой ткани, так и со стабилизацией полученных результатов [2]. На практике большинство пациентов не в состоянии длительно поддерживать достигнутый ранее результат [1]. В связи с этим возникает необходимость изучения гормонально-метаболических параметров пациентов, их динамики при снижении массы тела для выявления оптимально реагирующих и нереагирующих больных, что позволит разработать дифференцированный подход к лечению ожирения [3]. Во время проведения наблюдательной программы «Весна» нами изучена динамика гормонов серотонина, соматотропина (СТГ), эндотелина-1 у женщин с метаболическим синдромом при снижении массы тела на фоне приема препарата Редуксин®.

В исследование были включены 57 женщин, больных ожирением, в возрасте от 26 до 61 года с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м² или с ИМТ более 27 кг/м² с двумя факторами риска. Диагноз метаболического синдрома (МС) ставили по критериям Международной диабетической федерации (International Diabetes Federation, IDF, 2009). Проводилась оценка антропометрических показателей: вес, рост, ИМТ, окружность талии. Всем пациентам проведено клиническое, инструментальное и лабораторное исследование с определением уровня глюкозы крови, показателей липидного спектра, уровня серотонина, эндотелина-1, СТГ. Плановые визиты к врачу проводились 1 раз в 3–4 недели, лабораторные и гормональные исследования повторялись 1 раз в 12 недель.

Результаты

Исходно 49% (28 женщин) имели метаболический синдром. Они были несколько старше (48,0 ± 8,5 лет), чем пациентки в группе без МС (37,3 ± 7,21 лет) (р = 0,00001), с более выраженным абдоминальным ожирением (100,9 ± 13,4 см против 96,4 ± 10,4 см соответственно; р = 0,00008).

Перед включением в программу снижения веса пациентки с МС подверглись коррекции артериального давления (АД), гиперлипидемии. Все больные обучились в «Школе для снижения веса». Выполнение рекомендаций по рациональному питанию, физической нагрузке контролировалось врачом по дневникам питания при посещении 1 раз в 2–3 недели.

Через месяц от начала программы снижения веса, при недостаточной скорости его уменьшения, назначался Редуксин® 10 мг в сутки (с учетом наличия противопоказаний). В результате дополнительного лечения сибутрамином у всех пациентов через 6 месяцев удалось достичь уменьшения массы тела на 11%, которое сопровождалось снижением выраженности висцерального ожирения, о чем свидетельствует динамика окружности талии (-8%). У пациентов с исходно повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), получавших сибутрамин, концентрация ЛПНП уменьшалась относительно исходного на 6%.

Уменьшению массы тела при лечении Редуксином сопутствовало снижение как систолического АД (-3,83 мм рт. ст.; р = 0,044), так и диастолического АД (-1,35 мм рт. ст.; р = 0,07). Увеличение частоты сердечных сокращений не достигло уровня статистической значимости (+0,21; р = 0,27), не было отмечено случаев изменения трансаминаз печени. В группе пациенток без МС через 24 недели лечения ожирения в 45% случаев удалось добиться снижения веса на 10% и более, что свидетельствует о хорошем результате лечения. Среднее снижение веса по группе составило 6,4 ± 3,0 кг, уменьшение окружности талии – 5,6 ± 3,3 см. В группе пациенток с МС только 14,3% (4 женщины) снизили вес на 10% и более, со средней потерей веса 3,2 ± 4,7 кг и уменьшением окружности талии на 2,4 ± 3,1 см (р = 0,0002 в сравнении с исходным).

Исходно уровень серотонина в группе пациенток без МС характеризовался легкой степенью снижения – 212,7 ± 64,7 нг/мл – и достоверно увеличился через 6 месяцев – до уровня 238 ± 44,1 нг/мл. Снизились уровни эндотелина-1 (с 0,4 ± 0,3 фмоль/мл до 0,2 ± 0,3 фмоль/мл; р = 0,04) и СТГ (с 2,6 ± 3,7 нг/мл до 1,8 ± 3,9 нг/мл; р = 0,4).

У женщин с МС с плохим ответом на лечение, напротив, исходно определялся высокий уровень серотонина – 353,1 ± 117 нг/мл – с некоторым снижением через 6 месяцев – до уровня 246,9 ± 71,7 нг/мл (р = 0,02). Изменение веса в этой группе также сопровождалось снижением содержания эндотелина-1 (1,3 ± 0,9 фмоль/мл и 0,3 ± 0,3 фмоль/мл; р = 0,01), но уровень СТГ не изменился (р = 0,27).

Переносимость препарата Редуксин® практически у всех пациентов была хорошей, а побочные действия препарата не явились причиной для его отмены (исключения пациента из исследования).

Выводы

Женщины с ожирением без метаболического синдрома имеют низкий уровень серотонина, при применении сибутрамина он повышается, что объясняет хорошую динамику снижения веса в этой группе. У больных с МС исходно имеется высокий уровень серотонина, с чем, возможно, связан недостаточный эффект Редуксина, что, предположительно, требует более длительного лечения сибутрамином. Любое снижение массы тела благоприятно отражается на восстановлении эндотелиальной дисфункции – по метаболическому эквиваленту (эндотелин-1).