количество статей
4289
вход
Исследования

Лаеннек в лечении некоторых заболеваний печени

О.Н. Минушкин
Л.В. Масловский
И.В. Зверков
А.В. Калинин
А.П. Васильев
В.В. Квасова
Т.К. Дубовая
ФГУ УНМЦ УД Президента РФ
Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко
"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Гастроэнтерология" №1 | 2008
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Комментарии
В Российской Федерации препарат Лаеннек зарегистрирован в 2003 году как гепатопротектор. Представляет собой 100% экстракт человеческой плаценты, специальным образом очищенный. В Японии средство относится к категории лечебных медицинских препаратов, используемых для стимулирования роста и восстановления клеток печени при циррозе, гепатитах В и С и других заболеваниях печени.
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: угревая болезнь, псориаз, герпес, фиброз, аминотрансфераз, лактация, гепатит, Лаеннек
В Российской Федерации препарат Лаеннек зарегистрирован в 2003 году как гепатопротектор. Представляет собой 100% экстракт человеческой плаценты, специальным образом очищенный. В Японии средство относится к категории лечебных медицинских препаратов, используемых для стимулирования роста и восстановления клеток печени при циррозе, гепатитах В и С и других заболеваниях печени.
Таблица 1. Биологически активные составляющие препарата Лаеннек, определенные методом иммуноферментного анализа
Таблица 1. Биологически активные составляющие препарата Лаеннек, определенные методом иммуноферментного анализа
Таблица 2. Жалобы больных и их динамика к концу лечения
Таблица 2. Жалобы больных и их динамика к концу лечения
Таблица 3. Динамика биохимических показателей  до и после лечения Лаеннеком (центр № 1)
Таблица 3. Динамика биохимических показателей до и после лечения Лаеннеком (центр № 1)
Таблица 4. Динамика биохимических показателей  до и после лечения Лаеннеком (центр № 2)
Таблица 4. Динамика биохимических показателей до и после лечения Лаеннеком (центр № 2)
Таблица 5. Оценка эффективности лечения Лаеннеком
Таблица 5. Оценка эффективности лечения Лаеннеком

В США и других странах помимо заболеваний печени этот препарат широко используется как средство Anti – Aging (как средство против старения). Доказана его эффективность при поражениях кожи (псориаз, угревая болезнь, герпес и др.), активно используется в косметологии. Широта спектра его применения обусловлена составом. Активные субстанции представлены в таблице 1.

Кроме того, в состав препарата входит 18 аминокислот, содержание которых составляет 35,7 мг/мл, пептиды, основания нуклеиновых кислот, сахара и другие соединения. Этот спектр определяет фармакологические свойства препарата:

  • стимуляция регенерации печени;
  • липотропная способность;
  • улучшение тканевого дыхания;
  • подавление развития фиброза;
  • стимуляция иммунитета.

Целью наших клинических исследований было получение дополнительных сведений об эффективности, переносимости, безопасности и побочных действиях препарата Лаеннек.

Перед введением препарата проводили трехкратную биологическую пробу. Лаеннек вводили внутривенно капельно, 4 мл на 500 мл 5% раствора глюкозы по схеме: одно введение в сутки (в течение 14 дней) у больных алкогольным и неалкогольным стеатогепатитом. Клинические исследования проводили в соответствии c требованиями Хельсинкской декларации на двух базах: на кафедре гастроэнтерологии Учебно-научного Медицинского центра Управления делами Президента РФ и кафедре гастроэнтерологии Государственного института усовершенствования врачей Министерства обороны РФ.

Вид исследования: открытое, двухцентровое, несравнительное.

Критерии включения:

  • больные стеатогепатитом алкогольного и неалкогольного генеза в возрасте 18-60 лет;
  • повышение в 2 раза и более таких показателей крови, как активность аспарагиновой (АсАТ) и аланиновой (АлАТ) аминотрансфераз, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), уровня билирубина;
  • подтверждение диагноза стеатогепатита результатами ультразвукового исследования;
  • подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

  • возраст менее 18 лет и более 60 лет;
  • беременность (в том числе и планируемая), лактация;
  • продолжающееся злоупотребление алкоголем;
  • прием глюкокортикоидов и иммуносупрессантов;
  • повышенная чувствительность к Лаеннеку;
  • тяжелые сопутствующие заболевания: сердечно-сосудистые, легочные, почечные, психоневрологические, онкологические;
  • невозможность начать лечение в первые 2 дня после первичного обследования;
  • участие пациента в другом исследовании.

Характеристика больных

В исследовании участвовали 30 больных (21 мужчина и 9 женщин). Их средний возраст составил 46,5+2,6 года.

По этиологии пациенты распределились следующим образом: ожирение – 8; злоупотребление алкоголем – 14; сочетанные формы – 8 (ожирение + алкоголь, ожи­рение + HCV). У больных с ожирением индекс массы тела был выше 30. Злоупотребление алкоголем (по анкете для выявления скрытого пристрастия к алкоголю – 2 и более набранных балла) – у 14 больных; сочетанные формы – у 5 пациентов: индекс массы тела этих больных был выше 30, а при заполнении анкеты для выявления скрытого алкоголизма они набрали 2 и более балла.

Длительность воздействия этиологического фактора (ожирение, злоупотребление алкоголем, вирусный гепатит С) в среднем составила 9,9±2,5 года. Длительность заболевания, по данным анамнеза, была в 2 раза меньше (4,2+1,6 года).

Для оценки эффективности лечения использовали субъективные, объективные и лабораторные методы исследования. Сравнивали данные первичного, промежуточного и заключительного клинического, лабораторного и инструментального исследований.

Эффективность препарата оценивалась по 4-балльной шкале:

  • плохая – отсутствие или отрицательная динамика показателей;
  • удовлетворительная – незначительное улучшение показателей;
  • хорошая – лечение заметно улучшает клинические или инстру­ментально-биохимические показатели;
  • отличная – лечение приводит к нормализации показателей.

Статистическую обработку данных выполняли на компьютере IBM в полуавтоматическом режиме с использованием стандартного пакета программ «MS Excel» методами вариационной статистики с учетом параметрического критерия t Стьюдента. Статистический анализ индивидуальной динамики по каждому пациенту выполняли разностным методом.

Результаты исследования

Характер жалоб и их динамика под влиянием лечения представлены в таблице 2.

Как видно из данных табл. 2, симптомы чаще носили ассоциированный характер и, несмотря на это, к концу лечения были купированы практически у всех пациентов. При самооценке состояния по 10 шкалам (от 0 до 10) наблюдалась тенденция к повышению средних значений. Однако достоверно они не изменялись и составили до и после лечения соответственно 73,7±3,0 и 77,7+3,9 балла. Показатели эмоционального состояния, по данным психологического тестирования, достоверно улучшились: до лечения средний балл составил 6,6±0,9, после лечения – 3,6±0,8.

Объективные (физикальные) клинические показатели (общее состояние, кожные покровы окраска склер, частота сердечных сокращений и дыхательных движений, АД) исходно были не изменены у всех больных. Такая же картина сохранилась и после лечения.

Динамика лабораторных показателей – маркеров стеотогепатита – по каждому центру (№ 1 и № 2) представлена в таблицах 3 и 4.

Как видно из данных таблицы 3, наблюдалась некоторая тенденция к нормализации активности аминотрансфераз (р > 0,05). Это может быть связано с тем, что в данной группе у значительного количества больных ожирение сочеталось с вирусным гепатитом С или с алкогольным поражением печени, что, по всей вероятности, требует других схем лечения. Прослежена четкая тенденция к нормализации уровня холестерина. Уровень активности ГГТП снизился практически в 2 раза (р < 0,05), что свидетельствует о токсическом алкогольном повреждении.

По данным динамического биохимического наблюдения центра № 2, после лечения биохимические показатели практически нормализовались: отмечена достоверная положительная динамика активности Ал AT, AcAT, ГГТП (таблица 4).

Интересные результаты получены при динамическом ультразвуковом исследовании. В целом по группе динамики размеров печени не наблюдали. Однако у трех больных с исходно равномерно повышенной эхогенностью ткани печени после лечения в области 2-5-го сегментов появлялись участки паренхимы с нормальной эхогенностью; во всей группе уменьшилась «зона затухания» ультразвукового сигнала, что свидетельствовало о снижении интенсивности жировой дистрофии.

Переносимость препарата была хорошей у всех больных. Результаты лечения по оценке общей эффективности представлены в таблице 5.

Окончательный анализ эффективности проведен по данным 29 больных в связи с тем, что 1 пациент не прошел заключительного контрольного инструментально-лабораторного исследования. У него отмечались положительная динамика и улучшение биохимических показателей к промежуточному визиту (на 8-й день лечения).

В основном хорошую оценку лечения получили у 17 больных (наблюдалась положительная клиническая, биохимическая и ультразвуковая динамика). Полная нормализация и соответственно отличная оценка отмечена у 7 больных. В трех случаях биохимические показатели имели слабую тенденцию к нормализации, что и послужило причиной удовлетворительной оценки (у одного из них был вирусный гепатит С). В двух случаях эффективность расценена как плохая (в связи с отрицательной динамикой биохимических показателей – небольшое повышение активности аминотрансфераз – обе пациентки страдали вирусным гепатитом С).

Обсуждение результатов исследования

Исследование оценки эффективности и безопасности применения Лаеннека показало, что препарат эффективен в лечении стеатогепатитов алкогольной, неалкогольной (связанной с ожирением) и смешанной этиологии. Отмечалась нормализация физического самочувствия и эмоциональной сферы, улучшались биохимические показатели и положительная динамика ультрасонографических данных.

Эффект препарата у этой группы оценили как хороший и отличный у 82,8% пациентов. С другой стороны, у больных с ультразвуковыми признаками гепатоза и наличием вируса гепатита С эффект препарата был расценен как плохой (2 случая) и удовлетворительный (1 случай).

Результаты исследования свидетельствуют о том, что Лаеннек может быть рекомендован как мощный гепатопротектор для лечения стеатогепатитов алкогольной, метаболической и смешанной этиологии. Препарат хорошо переносился и оказывал положительный результат к 14-му дню лечения. Однако полной нормализации биохимических показателей в эти сроки не наступило, что, по-видимому, может потребовать в ряде случаев увеличения продолжительности лечения.

Пациенты с вирусным гепатитом С представляют собой группу, качественно отличающуюся от больных стеатогепатитами алкогольной, метаболической и смешанной этиологии.

Включение пациентов с вирусным гепатитом С в исследование носило в известной степени случайный характер. Согласно протоколу, лечение должно начинаться не позднее чем через 2 дня от момента получения результатов биохимического исследования крови. Данные вирусологического исследования были получены через 7-10 дней.

Исследование не ставило целью оценивать эффективность Лаеннека у больных хроническими вирусными гепатитами. Однако создавшийся прецедент побудил нас к изучению литературных данных.

Как оказалось, препарат Лаеннек используется в Японии с 70-х годов прошлого века у больных хроническими гепатитами и циррозами, в том числе и вирусной этиологии, с хорошим эффектом.

Более того, с внедрением в широкую практику вирусологической диагностики появились сообщения о нормализации биохимических показателей и исчезновении РНК гепатита С после 3-6-месячного курса монотерапии Лаеннеком. При этом схема введения препарата отличалась от использованной нами и составляла 2 мл 3 раза в неделю (1, 2).

Таким образом, изучение вопроса о возможности применения Лаеннека у больных, страдающих вирусным гепатитом С (при неэффективности, непереносимости, противопоказаниях к антивирусной терапии и т. д.), представляется интересным.

В 2004–2007 гг., уже после регистрации препарата, нами было продолжено изучение эффективности Лаеннека. Были изучены 2 группы больных: I группа – 11 больных хроническим активным гепатитом С, у которых противовирусная терапия не приводила к элиминации вируса и нормализации уровня трансаминаз (8 мужчин, 3 женщины; возраст – от 32 до 58 лет; продолжительность болезни – от 3 до 6 лет). Больным проводилось лечение интерфероном в принятых дозах в сочетании с верорибаверином в суточной дозе от 800 до 1000 мг. К 6-му месяцу лечения сохранился вирус и исходный уровень трансаминаз. Это позволило рассмотреть больных как резистентных к лечению и попытаться преодолеть резистентность Лаеннеком по 2 мл 3 раза в неделю внутримышечно. В целом продолжительность лечения составила 3 месяца; дозы интерферона и верорибаврина не изменились. Удалось получить и вирусологический эффект (исчезновение вируса) и нормализацию трансаминаз. Общая продолжительность лечения составила 14 месяцев.

II группа – 8 больных с гепатитом С, активным, которым проводилась противовирусная терапия. Показанием к введению в комплексе лечения Лаеннека были: температурная реакция на введение интерферона, значительная мышечная слабость и выраженная гематологическая реакция (лейкопения, тромбоцитопения). Лаеннек вводили 4 мл внутривенно капельно на 5% глюкозе 500 мл. Всего больным было проведено по 10 введений. Температурная реакция сохранилась, но повышение температуры было меньшим и на более короткий срок, исчезла мышечная слабость; уменьшился титр антител к тромбоцитам и гранулоцитам и остановилось падение лейкоцитов и тромбоцитов, что позволило продолжить лечение.

Выводы

Лаеннек эффективен в лечении больных алкогольными и неалкогольными стеатогепатитами. Средняя продолжительность лечения при ежедневном внутривенном введении 4 мл (2 ампулы) составляет 2 недели, но у части больных она может быть при необходимости увеличена. Препарат хорошо переносится, побочных эффектов не зарегистрировано.

  1. Лаеннек может быть использован для преодоления резистентности к противовирусному лечению.
  2. Лаеннек может быть использован для уменьшения тяжести реакций на введение интерферона.
  3. Лаеннек может быть использован при выраженных гематологических реакциях (лейкопения, тромбоцитопения), что позволяет преодолеть эти осложнения и продолжить противовирусное лечение.
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: угревая болезнь, псориаз, герпес, фиброз, аминотрансфераз, лактация, гепатит, Лаеннек

1. Takamani Takeshi// Clin. Report. – 1996. – Vol. 30, № 12. – Р. 433.
2. Shirai Tatsuo et al.// Clin. Report. – 1996. – Vol. 30, № 12. – Р. 440.
Войдите в систему
Пароль
Запомнить меня на этом компьютере
Забыли пароль?

ИНСТРУМЕНТЫ
PDF
Сохранить
комментарий
Письмо
Добавить в избранное
Аудио
Видео