количество статей
2727
Исследования

Микробиологический спектр и антибиотикочувствительность уропатогенов, выделенных при хроническом бактериальном простатите

Ростовский государственный медицинский университет
Ибишев Х.С. (д.м.н.), НИИ урологии и нефрологии, кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии – андрологии,
Набока Ю.Л. (д.м.н., проф.) , кафедра микробиологии и вирусологии № 1
Ферзаули А.Х., НИИ урологии и нефрологии, кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии – андрологии,
Коган М.И. (д.м.н., проф.) , НИИ урологии и нефрологии, кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии – андрологии,
Гудима И.А, кафедра микробиологии и вирусологии № 1
Черный А.А., НИИ урологии и нефрологии, кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии – андрологии,
"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Урология и Нефрология" №1 | 2012
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Комментарии
Хронический бактериальный простатит характеризуется длительным рецидивирующим течением и прогрессирующим ухудшением состояния пациентов. 

На базе Ростовского государственного медицинского университета были обследованы 170 пациентов в возрасте от 20 до 45 лет с диагнозом «хронический бактериальный простатит». В 95% случаев из секрета предстательной железы была выделена бактериальная микст-инфекция. 
  
У 100% больных в этиологической структуре доминировали неклостридиальные анаэробы, коагулазоотрицательные стафилококки выделены у 83% пациентов, коринеформные бактерии регистрировались в 71% случаев. Реже были определены E. faecalis, представители семейства Enterobacteriaceae, Streptococcus sp., S. aureus и неферментирующие грамотрицательные палочки. 

Суммарное действие различных факторов патогенности и персистенции аэробных и анаэробных бактерий за счет бактериального синергизма может способствовать длительному существованию очага инфекции в ткани простаты.
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: заболевания предстательной железы, антибиотикочувствительность уропатогенов, хронический бактериальный простатит, простатит, бактерии, урология
Хронический бактериальный простатит характеризуется длительным рецидивирующим течением и прогрессирующим ухудшением состояния пациентов. 

На базе Ростовского государственного медицинского университета были обследованы 170 пациентов в возрасте от 20 до 45 лет с диагнозом «хронический бактериальный простатит». В 95% случаев из секрета предстательной железы была выделена бактериальная микст-инфекция. 
  
У 100% больных в этиологической структуре доминировали неклостридиальные анаэробы, коагулазоотрицательные стафилококки выделены у 83% пациентов, коринеформные бактерии регистрировались в 71% случаев. Реже были определены E. faecalis, представители семейства Enterobacteriaceae, Streptococcus sp., S. aureus и неферментирующие грамотрицательные палочки. 

Суммарное действие различных факторов патогенности и персистенции аэробных и анаэробных бактерий за счет бактериального синергизма может способствовать длительному существованию очага инфекции в ткани простаты.
Рис. 1. Микробный спект СПЖ
Рис. 1. Микробный спект СПЖ
Рис. 2. Таксономическая структура неклостридиальных анаэробов, выделенных из СПЖ
Рис. 2. Таксономическая структура неклостридиальных анаэробов, выделенных из СПЖ

Введение

Хронический бактериальный простатит (ХБП) остается одним из наиболее значимых заболеваний в мужской популяции, занимая ведущее место по актуальности среди воспалительных заболеваний мужской репродуктивной системы [1]. ХБП характеризуется рецидивирующим течением и прогрессирующим ухудшением качества жизни. Воспалительный процесс в простате развивается в большинстве случаев в результате ее инфицирования патогенной и/или условно-патогенной микрофлорой, проникающей в железу различными путями при наличии предрасполагающих факторов, важнейшими из которых являются нарушения гемодинамики и микроциркуляции, возникающие вследствие дисрегуляции окислительно-антиокислительной системы, расстройств фагоцитоза и гиперактивации каскада провоспалительных цитокинов [2, 3]. Пусковым механизмом данного процесса нередко является микробный фактор, следовательно, ХБП следует рассматривать как инфекционно-воспалительное заболевание [4, 5].

Роль бактериального фактора в развитии ХБП доказана многими исследователями, однако обсуждается вопрос этиологической структуры бактериальных патогенов, причастных к развитию ХБП. По данным литературы, в этиологической структуре доказанными возбудителями ХБП являются грамотрицательные микроорганизмы, преимущественно представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (НГОБ) [6–8]. Вопрос о роли грамположительных бактерий, а также неклостридиальных анаэробов (НА) дискутируется на протяжении нескольких десятилетий и до сих пор остается открытым. Убедительных данных, подтверждающих доминирование тех или иных микроорганизмов в этиологической структуре ХБП, в России нет [4]. Данная проблема связана с отсутствием единого унифицированного метода культурального исследования секрета предстательной железы (СПЖ). Результаты бактериологических исследований СПЖ порой трудно сопоставимы с клинической картиной заболевания. Стремительно нарастающая резистентность микроорганизмов к антибактериальным препаратам, низкая эффективность антибактериальной терапии ХБП диктуют необходимость дальнейшего совершенствования методов микробиологической диагностики этого заболевания, а также изучения роли некоторых микроорганизмов в генезе ХБП [9–11].


Материалы и методы

Обследованы 170 пациентов в возрасте 20–45 лет с диагнозом ХБП. Забор СПЖ проводили до назначения антибактериальной терапии в стерильные пробирки с транспортной средой и доставляли в лабораторию в течение 1 часа. Перед посевом проводили десятикратные (от 10-1 до 10-10) разведения секрета в тиогликолевом буфере. Для определения количества и вида бактерий из каждого разведения производили высевы (по 0,1 мл) на питательные среды: Эндо, Хай Хром селективный агар для грибов Candida, Хай Хром селективный агар для Enterococcus, желточно-солевой агар, кровяной агар, приготовленный на основе агара Мюллера – Хинтона с добавлением бараньих эритроцитов. Для выделения НА бактерий использовали среду Мюллера – Хинтона с добавлением бараньих эритроцитов, Блаурокка, агар и бульон Шедлера, КАБ. Посевы инкубировали в аэробных и анаэробных (10% СО2, 10% Н2, 80% N2) условиях культивирования. Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли по морфологическим, тинкториальным, культуральным и биохимическим признакам с помощью энтеро-, неферм-, стафило-, анаэротестов (Lachema, Чехия). Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли к 40 антибиотикам различных групп в аэробных и анаэробных условиях культивирования [12].


Результаты и обсуждение

В 95% случаев из СПЖ выделена бактериальная микст-инфекция, обусловленная как факультативно-аэробными, так и НА. Средний показатель обсемененности СПЖ составил 105 КОЕ/мл. В этиологической структуре ХБП доминировали НА, которые обнаруживали у 100% больных, коагулазоотрицательные стафилококки (КОС) выделяли из СПЖ у 83% пациентов, коринеформные бактерии регистрировали в 71% случаев. Реже в СПЖ определяли E. faecalis, представителей семейства Enterobacteriaceae, Streptococcus sp., S. aureus, дрожжеподобные грибы рода Candida, Bacillus sp. и НГОБ (рис. 1). Таксономическая структура НА была представлена грамположительными кокками Pertococcus sp. (74%), Peptostreptococcus sp. (69%). Также из СПЖ выделяли Propionibacterium sp. (57%), Veillonella sp. (17%), Eubacterium sp. (14%). В 11% и 8% случаев регистрировали Bacteroides sp. и Prevotella sp. соответственно. 

В единичных случаях (по 2%) выделяли Mobiluncus sp. и Fusobacterium sp. (рис. 2). Примечательно, что только НА без участия аэробного компонента выделялись из СПЖ редко. Чаще регистрировали ассоциации нескольких видов анаэробов с различными аэробными бактериями. В группе КОС доминировали S. haemolyticus (56%), S. warneri (19,4%), S. lentus (18,8%), S. epidermidis (8,2%), реже из СПЖ выделяли S. xylosus (3,5%), S. caprae (по 2,4%) и в единичных случаях обнаруживали S. equorum (1,2%). В этиологической структуре ХБП доля представителей семейства Enterobacteriaceae, которые, по данным отечественных и зарубежных исследователей, являются ведущим этиологическим фактором бактериального простатита, была незначительной (16%). Из СПЖ выделяли банальные E. coli, Citrobacter sp., Klebsiella sp., в единичных случаях – Enterobacter sp., Proteus sp. Редко в СПЖ присутствовали НГОБ: P. aeruginosa, Р. рutida, Р. alcaligenes. В 2% случаев в СПЖ обнаруживали грибы рода Candida (С. albicans, C. tropicalis, C. krusei). В подавляющем большинстве случаев (95%) из СПЖ выделяли различные варианты бактериальных ассоциаций с преобладанием 3- и 4-компонентных (52%). Основными ассоциантами являлись НА-бактерии и КОС. 


Естественно, наличие ассоциаций микроорганизмов в СПЖ затрудняет лечение пациентов с ХБП. Выделение бактерий в ассоциациях может приводить к потенцированию их вирулентных свойств и способствовать длительному существованию очага инфекции в ткани простаты [10]. У всех выделенных из мочи бактериальных патогенов определяли антибиотикочувствительность к соответствующим препаратам в аэробных и анаэробных условиях культивирования и по результатам индивидуальных антибиотикограмм определяли выбор антибактериального препарата. Поскольку антимикробная терапия при бактериальном простатите часто проводится эмпирически, выбранные препараты должны обладать широким спектром действия как на грамотрицательные, так и на грамположительные аэробы, а также на анаэробные микроорганизмы и иметь способность к хорошему проникновению в ткань предстательной железы. Только фторхинолоны в достаточной мере способны аккумулироваться в ткани предстательной железы, простатической жидкости по сравнению с карбапенемами, цефалоспоринами и другими антибактериальными препаратами [13–18]. При бактериальной микст-инфекции определение антибиотикочувствительности проводили отдельно к каждому ассоцианту. 

При анализе результатов индивидуальных антибиотикограмм оптимального препарата, обладающего высокой активностью в отношении всех ассоциантов, не выявлено. На наш взгляд, данная проблема обусловлена множественной лекарственной устойчивостью за счет неоднократно проводимых курсов антибактериальной терапии. Выделенные из СПЖ КОС обладали наибольшей чувствительностью к цефалоспоринам, в частности к цефуроксиму (60%), и фторхинолонам: офлоксацину (50%) и левофлоксацину (60%). Аналогичная тенденция антибиотикочувствительности наблюдается и среди грамположительных бактерий (Corynebacterium, Enterococcus, S. aureus, Streptococcus и др.). Необходимо отметить, что, несмотря на низкую частоту обнаружения Enterobacteriaceae, они обладали чувствительностью только к фторхинолонам: офлоксацину (70%), левофлоксацину (82%). НА-бактерии обладали чувствительностью в основном к цефалоспоринам: цефтриаксону (58%), цефатоксиму (54%), цефуроксиму (70%) и фосфомицину (72%). Все выделенные из СПЖ штаммы микроорганизмов обладали высокой чувствительностью (80–90%) к карбапенемам. Таким образом, при лечении ХБП, обусловленного микст-инфекцией, необходимо назначать комбинированную антибактериальную терапию.


Выводы

При ХБП в СПЖ доминирует бактериальная микст-инфекция с высоким удельным весом НА-бактерий. Выделенные бактериальные патогены обладают множественной лекарственной устойчивостью. Предпочтительной при микст-инфекции является комбинированная антибактериальная терапия. Однако наиболее эффективными в отношении большинства ассоциантов являются фторхинолоны в сочетании с цефалоспоринами.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: заболевания предстательной железы, антибиотикочувствительность уропатогенов, хронический бактериальный простатит, простатит, бактерии, урология

1. Перепанова Т.С. Современное ведение пациентов с хроническим простатитом // Эффективная фармакотерапия в урологии. 2009. № 2. С. 10–16.
2. Тиктинский О.Л. Воспалительные заболевания мочеиспускательного канала, предстательной железы, семенных пузырьков и семенного бугорка: рук. по андрологии. Л., 1990. С. 54–97.
3. Nickel J.C., Downey D., Hunter J., Clark J. Prevalence of prostatitislike symptoms in a populationbased study using the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index // J. Urol. 2001. Vol. 165. № 3. P. 842–845.
4. Коган М.И., Ибишев Х.С., Набока Ю.Л. Этиологическая структура и антибиотикочувствительность микроорганизмов, выделенных при хроническом бактериальном простатите // Consilium Medicum. 2003. Т. 12. № 7. С. 164–167.
5. Гаврышева Н.А., Антонова Т.В. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты: учеб. пособие. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. 282 с.
6. Малышева Е.А. Принципы выбора антибактериальной терапии мочевых инфекций // Фарматека. 2006. № 15. С. 58–61.
7. Сегал А.С. Хронический абактериальный простатит (синдром хронической тазовой боли) // Первый Всероссийский образовательный курс «Мужское здоровье»: лекции. 2007. С. 18–22.
8. Ткачук В.Н. Хронический простатит. М.: Медицина для всех, 2006. 112 c.
9. Naboka J., Kogan M.I., Ibishev H.S. et al. Is there a role for «anaerobic microbial factor» in the aethiology of chronic bacterial prostatitis? // Eur. Urol. Suppl. 2010. Vol. 9. № 2. P. 370.
10. Коган М.И., Набока Ю.Л., Ибишев Х.С. и др. Этиологическая структура хронического бактериального простатита // IV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии»: тезисы. М., 2010. С. 68–69.
11. Якубович А.И., Чуприн А.Е. Уретрогенный простатит: этиология, патогенез, клиника, современные подходы к терапии // Consilium Medicum. 2003. Т. 5. № 3. 2003. С. 164–167.
12. Методики клинических лабораторных исследований: справ. пособ. / Под ред. В.В. Меньшикова. Т. 3. Клиническая микробиология. М.: Лабора, 2009.
13. Botto H. Place de la levofloxacine dans la prise en charge des infections prostatiques // Med. Mal. Infect. 2003. Vol. 33. Suppl. B. P. 62–63.
14. Naber K.G., Morrissey I., Ambler J.E. Urinary Tract infections and Fluroquinolones. Science Press Ltd, 2000. 51 p.
15. Naber K.G., Weidner W. Chronic prostatitis an infections disease? // J. Antimicrob. Chemother. 2000. Vol. 46. № 2. P. 157–161.
16. Naber K.G., Roscher K., Botto H., Schaefer V. Oral levofloxacin 500 mg once daily in the treatment of chronic bacterial prostatitis // Int. J. of Antimicrob. Agents. 2008. Vol. 32. № 2. P. 145–153
17. Яковлев В.П., Яковлев С.В., Александрова И.А. и др. Рациональная антимикробная фармакотерапия: рук. для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2003. 1008 с.
18. Naber K.G., Bergman B., Bishop M.C. et al. EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections. European Association of Urology, 2010.
Войдите в систему
Пароль
Запомнить меня на этом компьютере
Забыли пароль?