количество статей
2668
Обзоры

Обзор клинических исследований, подтверждающих эффективность и безопасность применения лекарственного средства Цернилтон® у пациентов с СНМП (хронический простатит, гиперплазия простаты)

Спивак Л.Г. (к.м.н.)
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, руководитель отдела клинических исследований лекарственных препаратов и диагностических тестов НИИ Уронефрологии и репродуктивного здоровья человека
"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Урология и Нефрология" №3 | 2011
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Комментарии
Актуальность лечения хронического простатита и гиперплазии предстательной железы в настоящее время ни у кого не вызывает сомнений. 

Наиболее актуальным представляется использование растительных препаратов, применяемых для лечения симптомов нижних мочевых путей (при простатите и гиперплазии предстательной железы). 

В статье представлен широкий обзор исследований, посвященных лекарственному средству Цернилтон® (производится фармацевтическим концерном Graminex LLC, США).
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: хронический простатит, гиперплазия простаты, заболевания предстательной железы, урология
Актуальность лечения хронического простатита и гиперплазии предстательной железы в настоящее время ни у кого не вызывает сомнений. 

Наиболее актуальным представляется использование растительных препаратов, применяемых для лечения симптомов нижних мочевых путей (при простатите и гиперплазии предстательной железы). 

В статье представлен широкий обзор исследований, посвященных лекарственному средству Цернилтон® (производится фармацевтическим концерном Graminex LLC, США).
Введение

Наиболее частым из обсуждаемых вопросов на ежегодных съездах Европейской ассоциации урологов является проблема терапии симптомов нижних мочевых путей. Рост заболеваемости подтверждается многочисленными исследованиями, в которых число мужчин, страдающих симптомами нижних мочевых путей, колеблется от 40 до 90% в возрастной группе от 50 до 80 лет и старше [3]. При этом определяется прямая связь проявлений гиперплазии с возрастом пациентов. Ввиду увеличения популяции мужчин старше 60 лет в большинстве развитых стран мира актуальность своевременного, а порой и раннего подхода к лечению и профилактике прогрессирования симптомов нижних мочевых путей и лечению воспалительного процесса в предстательной железе значительно возрастает. Доля же мужчин, страдающих хроническим простатитом, по разным данным, варьирует от 5% до 16%, при этом доля абактериального простатита доходит до 95% всех случаев заболевания [4].

Применение лекарств с целью профилактики риска прогрессирования на ранних стадиях гиперплазии предстательной железы в настоящее время практически не изучено. Основная причина в том, что наиболее распространенные в настоящее время препараты, применяемые для лечения симптомов нижних мочевых путей, обладают либо только симптоматическим эффектом, либо, в случае наличия патогенетического механизма действия, не всегда безопасны, при их использовании могут проявляться нежелательные явления. Это делает обоснованным их применение только при выраженной симптоматике и (или) при наличии достаточного объема гиперплазии простаты. 
 
Между тем своевременное начало терапии гиперплазии предстательной железы – заболевания, носящего прогрессирующий характер, – часто определяет успех в контроле над симптомами нижних мочевых путей у этих пациентов [2].

Актуальным в настоящее время становится вопрос начала медикаментозной терапии пациентам с минимальными (а, возможно, и без таковых) проявлениями гиперплазии предстательной железы, так как своевременное патогенетическое воздействие на данное заболевание способно замедлить или предотвратить его прогрессию. Именно растительным экстрактам отводится главная роль в решении данной проблемы. Это связано в первую очередь с тем, что действие растительных препаратов, применяемых для лечения СНМП (при простатите и ГПЖ), является патогенетическим, а, во-вторых, фитотерапию можно назвать наиболее безопасным методом лечения – вероятность возникновения побочных действий крайне мала. 
 
Первые исторические упоминания о применении фитотерапии для лечения симптомов нижних мочевых путей встречаются в XV веке до нашей эры в Египте, а в настоящее время фитотерапия особенно популярна в Европе, и ее доля постоянно растет в Западном полушарии. Ежегодные продажи фитотерапевтических препаратов в США составляют более миллиарда долларов [5, 6]. В Италии почти в половине случаев при лечении гиперплазии простаты применяют растительные экстракты, а в Германии и Австрии фитотерапевтические препараты – это препараты первой линии при начальных проявлениях симптомов нижних мочевых путей [7, 8]. 
 
На конгрессе EAU в 2011 году одной из широко освещаемых тем, которой был посвящен отдельный симпозиум, являлась терапия СНМП растительными экстрактами (материалы симпозиума были опубликованы в журнале EU today) [1]. Это в очередной раз подтверждает постоянно возрастающую популярность фитотерапии во всем мире.


О лекарственном средстве Цернилтон®

Цернилтон® является одним из часто назначаемых фитопрепаратов, применяемых в терапии СНМП и, в частности, гиперплазии простаты и хронического простатита. По последним данным, несколько миллионов мужчин во всем мире принимают данное лекарственное средство, являющееся в ряде стран рецептурным [9]. 
 
Цернилтон® содержит микробиологически ферментированный экстракт пыльцы разновидных растений в виде гидрофильной (Graminex® G60) и липофильной (Graminex® GFX) фракций в соотношении 20:1[8]. Указанная фитосубстанция обуславливает экспериментально подтвержденные терапевтические эффекты при доброкачественных заболеваниях предстательной железы [10, 11]. 

В серии исследований in vitro и in vivo доказано, что Цернилтон® оказывает антиандрогенное действие, уменьшает объем простаты, а также вызывает релаксацию гладкомышечных элементов задней уретры, при одновременном повышении сократимости детрузора, в частности, за счет частичной блокады α1-адренорецепторов в указанной зоне [12, 13, 14, 15, 16]. Кроме того, установлено противовоспалительное влияние препарата, реализуемое посредством снижения выработки медиаторов воспаления [17]. Эффективность препарата Цернилтон® изучена в 13 зарубежных исследованиях, результаты которых свидетельствуют о наличии терапевтического действия препарата [18, 19].


Применение препарата Цернилтон® при гиперплазии простаты

Наибольший интерес с позиции доказательной медицины представляют данные двух плацебоконтролируемых двойных слепых исследований эффективности экстракта пыльцы растений у больных гиперплазией простаты.

В первом из них Н. Becker и соавт. (1988) на примере 96 пациентов с данным заболеванием показали, что прием препарата Цернилтон® по 2 таблетки 3 раза в день на протяжении 3 месяцев позволяет добиться уменьшения  частоты ночных микций на 68,8% по отношению к 37,2%, отмеченным при применении плацебо. Кроме того, исследователи установили, что в группе, получавшей экстракт пыльцы растений  (n = 48), от частого дневного мочеиспускания и ощущения неполного опорожнения мочевого пузыря избавились 48,8% и 37,1% больных соответственно, тогда как в контрольной группе (n = 48) указанные показатели улучшились лишь у 19,5% и 7,7% мужчин. 

Дизайн работы предполагал также независимую оценку эффективности лечения пациентами и лечащими врачами. При этом было отмечено, что больные, принимавшие Цернилтон®, характеризовали результаты терапии как хорошие или очень хорошие в 68,1% наблюдений, в то время как среди больных,получавших плацебо, подобное мнение высказали 13,7% респондентов. Примечательно, что врачами аналогичный показатель в исследуемой и контрольной группах оценен в 72,1% и 27,3% соответственно [20]. При последующем продолжении исследования на 12 недель в формате открытого дизайна Н. Becker и соавт. установили достоверное снижение размеров предстательной железы в группе, получавшей экстракт пыльцы растений [21]. 

В другой работе Buck и соавт. (1990) сравнили с плацебо эффективность препарата Цернилтон® у 53 больных гиперплазией простаты, ожидавших оперативного лечения заболевания. Прием препарата по 2 таблетки дважды в день на протяжении  6 месяцев позволил снизить частоту ночных мочеиспусканий у 60% пациентов по отношению к 30% мужчин контрольной группы. 69% больных, получавших экстракт пыльцы растений (n = 28), сообщили об общем уменьшении симптомов заболевания, в то время как в группе плацебо (n = 24) подобный эффект отметили лишь 29% исследуемых. У мужчин, принимавших Цернилтон®, выявлено достоверное уменьшение объема остаточной мочи и переднезаднего размера простаты по отношению к пациентам, получавшим плацебо (–43,5 мл и 20 мл; –5,3 мм и –1,6 мм соответственно) [22]. 
 
Показательными являются также результаты двойного слепого, сравнительного исследования, опубликованного M. Maekawa и соавт. в 1990 году. У 159 больных ГПЖ на протяжении 3 месяцев проводилось сопоставление эффективности препарата Цернилтон® и смеси аминокислот: глутамина, аланина и глицина. При подведении итогов работы было установлено, что экстракт пыльцы растений по отношению к смеси аминокислот значимо уменьшает количество остаточной мочи и объем предстательной железы, а также достоверно повышает максимальную и среднюю объемную скорости мочеиспускания. Более чем умеренной эффективность лечения охарактеризовали 49,1% пациентов, получавших Цернилтон®, против 41,2% больных, принимавших смесь аминокислот [23]. 
 
Сравнение терапевтической активности препарата Цернилтон® и экстракта коры африканской сливы (Pygeum africanum) провел S. Dutkiewicz (1996) на примере 89 больных ГПЖ. Автор доказал, что субъективные симптомы заболевания более значимо уменьшились в группе (n = 51), получавшей Цернилтон® (78%), по сравнению с пациентами (n = 38), принимавшими экстракт коры африканской сливы (55%) [24]. В 1986 году в Германии H. Brauer провел рандомизированное сравнительное исследование эффективности препарата Цернилтон® и ?-ситостеролового экстракта. В каждой группе было по 20 пациентов с подтвержденной ГПЖ. В результате установлено, что более значимое уменьшение выраженности обструктивных и ирритативных симптомов возникало при приеме препарата Цернилтон®. 

Примечательно, что по окончании исследования (через 6 недель терапии) в группе пациентов, получавших Цернилтон®, зарегистрировано существенное уменьшение (p < 0,01) уровня простатоспецифического антигена на 2,5 нг/мл, в то время как у больных, принимавших ?-ситостероловый препарат, подобных изменений не отмечено. Исследователи связывают такой эффект при лечении экстрактом пыльцы растений с доказанным ранее антиандрогенным и противовоспалительным действием последнего [25]. 
 
Нижеприведенные исследования, касающиеся изучения терапевтической активности препарата Цернилтон® при лечении гиперплазии простаты, имеют открытый дизайн и не предусматривают группу сравнения.По данным J. Hayashi и соавт. (1986), проводивших на протяжении 13 недель у 20 больных ГПЖ терапию экстрактом пыльцы растений, общая эффективность препарата составила около 80%. После проведенного лечения исследователи зарегистрировали уменьшение выраженности ощущения неполного опорожнения мочевого пузыря, ночной поллакиурии, напряжения при мочеиспускании и времени задержки перед микцией у 92%, 85%, 56% и 53% пациентов соответственно [26].

В аналогичном исследовании R. Yasumoto и др. (1995) на примере 79 пациентов с гиперплазией простаты изучали терапевтические эффекты препарата Цернилтон®. Лечение проводили в течение 12 недель, при этом больные получали по 3 таблетки препарата в день. Общая клиническая эффективность экстракта пыльцы растений была достигнута у 85% пациентов [27]. По данным двух других исследований, также проведенных в Японии и включивших ограниченное число больных ГПЖ, общая эффективность терапии препаратом Цернилтон® составила свыше 80% [16, 28].


Применение препарата Цернилтон® у больных хроническим абактериальным простатитом

При анализе результатов применения экстракта пыльцы разновидных растений в лечении хронического простатита обращает на себя внимание работа, которую выполнили E. Rugendorff и др. (1993). Авторы изучили эффективность терапии препаратом Цернилтон® у 72 мужчин с диагнозом «хронический простатит». Общая результативность лечения составила 57,7%. Эффективность терапии отмечена у 78% пациентов. В целом полностью избавиться от дискомфорта, боли, а также учащенного мочеиспускания в ночное и дневное время удалось 68%, 70%, 55% и 48% пациентов соответственно. Пальпаторное уменьшение объема и улучшение консистенции предстательной железы у больных без осложняющих факторов получены в 38,5% и 58,4% наблюдений соответственно. Максимальная объемная скорость мочеиспускания возросла у исследуемых с 15,9 ± 5,2 до 19,0 ± 7,2 мл/сек через 3 месяца от начала терапии, а по окончании лечения (через 6 месяцев) она достигла 23,9 ± 10,6 мл/сек (p < 0,001). В 96,7% наблюдений переносимость препарата Цернилтон® была хорошей [29]. 
 
В исследовании, проведенном японскими специалистами, 24 пациента с хроническим простатитом на протяжении 3 месяцев получали экстракт пыльцы растений. Субъективные и объективные улучшения были отмечены в 96% и 76% наблюдений соответственно. После проведенного лечения положительные структурные изменения предстательной железы при ультразвуковом исследовании выявлялись у всех пациентов. Побочных эффектов терапии не зарегистрировано [30]. 
 
В 1989 году А. Buck и др. в открытом исследовании изучали эффективность препарата Цернилтон® при лечении 15 больных хроническим абактериальным простатитом. Длительность терапии составила от 1 до 18 месяцев. При анализе результатов авторы отметили положительную динамику в результате монотерапии заболевания экстрактом пыльцы растений в 13 (86,7%) наблюдениях. Это позволило исследователям сделать вывод о высокой эффективности препарата Цернилтон® у описанной категории пациентов [31].


Применение препарата Цернилтон® у больных хроническим бактериальным простатитом

Проведенное в урологической клинике Первого МГМУ им. И.М. Сеченова исследование по применению препарата Цернилтон® в комплексном лечении хронического бактериального простатита доказало его эффективность ввиду достоверно лучших результатов лечения простатита по отношению к стандартной терапии данного заболевания [36]. Обращает также на себя внимание сравнительный анализ эффективности двух доз препарата, который продемонстрировал достоверные преимущества удвоенной дозы препарата (по 2 таблетки 3 раза в день) по влиянию на симптомы хронического простатита [38]. Отдельного внимания заслуживает положительное влияние препарата Цернилтон® на сексуальную функцию и качество жизни больных хроническим простатитом и гиперплазией предстательной железы. Проведенное в нашей клинике исследование достоверно продемонстрировало улучшение эректильной функции в группе больных хроническим простатитом, получавших Цернилтон® в составе комплексной антибактериальной терапии, по сравнению с группой пациентов, получавших традиционную терапию [37].


Заключение

В России лекарственное средство Цернилтон® хорошо известно с 1980 г. В настоящее время результаты ряда исследований, проведенных в нашей стране, доказывают досто верное достижение эффекта при применении Цернилтона пациентами с ДГПЖ и хроническим простатитом и отсутствие нежелательных явлений [32, 33, 34, 35, 36]. Цернилтон® обладает выраженным терапевтическим эффектом у больных аденомой и хроническим неинфекционным простатитом с наличием воспалительного компонента. Цернилтон® обладает заметным противовоспалительным действием, что подтверждается достоверным снижением числа лейкоцитов в секрете предстательной железы. Таким образом, согласно приведенным сведениям, экстракт пыльцы растений оказывает благотворное действие при ГПЖ и ХП и может быть рекомендован в качестве средства выбора для лечения больных хроническим простатитом и аденомой простаты. Сегодня по всему миру Цернилтон® регулярно принимают несколько миллионов мужчин, что является дополнительным свидетельством эффективности препарата [9].
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: хронический простатит, гиперплазия простаты, заболевания предстательной железы, урология

1. Vinarov A.Z. Long-term treatment of BPH symptoms with Serenoa Repens // European Urology Today. 2011. Vol. 23 (2). P. 9.
2. Аляев Ю.Г., Винаров А.З. Патогенетически обоснованная терапия пациентов с начальными проявлениями гиперплазии простаты и риском прогрессии // Современные проблемы теоретической и клинической медицины. Сборник трудов XI Конференции молодых ученых-медиков стран СНГ. 2011. С. 207–219.
3. Berry S.L., Coffey D.S., Walsh P.C., Ewing L.L. The development of human benign prostatic hyperplasia with age // J. Urol. 1984. Vol. 132. P. 474–479.
4. Krieger J.N. Classification, epidemiology and implications of chronic prostatitis in North America, Europe and Asia // Minerva Urol. Nefrol. 2004. Vol. 56 (2). P. 99–107.
5. Wilt T.J. Saw Palmetto Extracts for Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia // JAMA. 1998. Vol. 280. P. 1604–1609.
6. Ernst E. Harmless herbs: a review of the recent literature // Am. Med. J. 1998. Vol. 104. P. 170–178.
7. Di Silverio F., Flammia G.P., Sciarra A. et al. Plant extracts in benign prostatic hyperplasia // Minerva Urol. Nefrol. 1993. Vol. 45. P. 143–149.
8. Buck A.C. Phytotherapy for the prostate // B. J. U. 1996. Vol. 78. P. 325–326.
9. Wilt T.J., Mac Donald R., Ishani A. et al. Cernilton for benign prostatic hyperplasia // Cochrane Database Syst. Rev. 2000.Vol. 2. P. CD001042.
10. Meares Jr. Prostatitis and related disorders // Campbell's Urology / P.C. Walsh ed. Philadelphia. 1992. P. 807–822.
11. Preuss H.G., Adderly B. Benign prostatic hyperplasia: men's secret disease // The Prostate Cure. Crown Publishing Inc. NY. 1998. P. 1–29.
12. Hanamoto M., Liao M., Suzuki H. et al. Effect of Cernitin pollen-extract on the Sex-hormone-induced Nonbacterial Prostatitis in Rats. Jpn. Pharmacol. Ther. 1998. Vol. 11. P. 65.
13. Ito R., Ishii M, Yamashita S. et al. Antiprostatic hypertrophic action of Cernilton pollen-extract. Pharmacometrics. 1986. Vol. 31. P. 1–11.
14. Kimura M., Kimura I., Nakase K. et. al. Micturition activity of pollen extract: contractile effects on bladder and inhibitory effects on urethral smooth muscle of mouse and pig // Planta. Med. 1986. Vol. 2. P. 148–51.
15. Nakase S., Takenaka K., Hamanaka T., Kimura M. Effects of Cernilton pollen-extract on the urethral smooth muscle and diaphragmatic neuromuscular specimen // Folio Pharmacol. Japan. 1988. Vol. 91. P. 385–92.
16. Talpur N., Echard B., Bagchi D. et. al. Comparison of Saw Palmetto (extract and whole berry) and Cernitin on prostate growth in rats // Mol. Cell. Biochem. 2003. Vol. 250 (1–2). P. 21–26.
17. Loschen G., Ebeling L. Inhibition of arachidonic acid cascade by extract of rye pollen // Arzneimittelforschung. 1991. Feb. Vol. 41 (2). P. 162–7.
18. MacDonald R., Ishani A., Rutks I., Wilt T.J. A systematic review of Cernilton for the treatment of benign prostatic hyperplasia // BJU Int. 2000. Vol. 85 (7). P. 836–41.
19. Capodice J.L., Bemis D.L., Buttyan R., Kaplan S.A., Katz A.E. Complementary and alternative medicine for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome // Evid Based Complement Alternat Med. 2005. Vol. 2 (4). P. 495–501.
20. Becker H., Ebeling L. Conservative treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH) with Cernilton. Results of a placebo-controlled double-blind study. Urologe (B). 1988. Vol. 28. P. 301–306.
21. Becker H., Ebeling L. Phytotherapy of BPH with Cernilton. Results of a controlled prospective study // Urologe (B). 1991. Vol. 31. P. 113–116.
22. Buck A.C., Cox R., Rees W.M. et. al. Treatment of outflow tract obstruction due to benign prostatic hyperplasia with the pollen extract, Cernilton. A double-blind, placebo-controlled study // Br. J. Urol. 1990. Vol. 66. P. 398–404.
23. Maekawa M., Kishimoto T., Yasumoto R. et al. Clinical evaluation of Cernilton on benign prostatic hypertrophy - a multiple center double-blind study with Paraprost // Hinyo Kiyo. 1990. Vol. 36. P. 495–516.
24. Dutkiewicz S. Usefulness of Cernilton in the treatment of benign prostatic hyperplasia // Int. Urol. Nephrol. 1996. Vol. 28. P. 49–53.
25. Brauer H. The treatment of benign prostatic hyperplasia with phytopharmacia: a comparative study of Cernilton and beta sitosterol // Therapeiwoche. 1986. Vol. 36. P. 1686–1696.
26. Hayashi J., Mitsui H., Yamakawa G. et al. Clinical evaluation of Cernilton in benign prostatic hypertrophy // Hinyo Kiyo. 1986. Vol. 32. P. 135–141.
27. Yasumoto R., Kawanishi H., Tsujino T. et al. Clinical evaluation of long-term treatment using Cernitin pollen extract with benign prostatic hyperplasia // Clin. Ther. 1995. Vol. 17. P. 82–87.
28. Horii A., Iwai S., Maekawa M., Tsujita M. Clinical evaluation of Cernilton in the treatment of the benign prostatic hypertrophy // Hinyo Kiyo. 1985. Vol. 31. P. 739–746.
29. Rugendorff E.W., Weidner W., Ebeling L. et al. Results of treatment with pollen extract (cernilton N) in chronic prostatitis and prostatodynia // Br. J. Urol. 1993. Vol. 71. P. 433–438.
30. Suzuki T., Kurokawa K., Mashimo T. et al. Clinical effect of Cernilton in chronic prostatitis // Hinyokika Kiyo. 1992. Vol. 38 (4). P. 489–494.
31. Buck A.C., Rees R.W.M., Ebeling L. Treatment of Chronic Prostatitis and Prostatodynia with Pollen Extract // Br. J. Urol. 1989. Vol. 64. P. 496–499.
32. Аполихин О.И., Сивков А.В. Об эффективности лекарственного средства Цернилтон® при хроническом неинфекционном простатите // Экспериментальная и клиническая урология. 2010. № 2. С. 56–60.
33. Сивков А.В., Бедретдинова Д.А. Об эффективности и безопасности препарата Цернилтон® при хроническом абактериальном простатите и ДГПЖ // Экспериментальная и клиническая урология. 2010. № 3. С. 47–52.
34. Аляев Ю.Г., Асламазов Э.Г. Цернилтон® в лечении гиперплазии предстательной железы и хронического простатита // Врачебное сословие. 2006. № 5-6. С. 33–35.
35. Шаплыгин Л.В., Сивков А.В. Опыт применения препарата Цернилтон® в лечении больных аденомой предстательной железы и хроническим простатитом // Урология. 2007. № 3. С. 35–39.
36. Асламазов Э.Г., Ахвледиани Н.Д. Цернилтон® в лечении аденомы простаты и хронического простатита // Урология. 2007. № 1. С. 1–4.
37. Аляев Ю.Г., Асламазов Э.Г. Влияние препарата Цернилтон® на эректильную функцию больных хроническим простатитом // Андрология и генитальная хирургия. Тезисы научных трудов Международного конгресса по андрологии. Сочи. 2006. С. 99–100.
38. Аляев Ю.Г., Асламазов Э.Г. Цернилтон в комплексном лечении бактериального простатита // Андрология и генитальная хирургия. Тезисы научных трудов Международного конгресса по андрологии. Сочи. 2006. С. 93.
39. Аполихин О.И., Аляев Ю.Г. Сравнительное клиническое рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Цернилтон® у пациентов с хроническим неинфекционным простатитом // Урология. №1. 2010. С. 1–4.
Войдите в систему
Пароль
Запомнить меня на этом компьютере
Забыли пароль?

ИНСТРУМЕНТЫ
PDF
Сохранить
комментарий
Письмо
Добавить в избранное
Аудио
Видео