количество статей
3586
Медицинский форум

Пациенты с тяжелыми формами псориаза – как лечить эффективно? XVI Всероссийский съезд дерматовенерологов и косметологов. Сателлитный симпозиум компании «Янссен»

Компания «Янссен»
"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Дерматовенерология и дерматокосметология" № 3 (26) | 2016
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Комментарии
Псориаз – распространенное дерматологическое заболевание, встречающееся во всех возрастных группах. Несмотря на значительное количество современных методов лечения, проблема совершенствования терапии среднетяжелых и тяжелых форм псориаза и псориатического артрита остается одной из наиболее актуальных в современной дерматологии. В последние 10–15 лет в мире для их лечения все активнее применяются биологические препараты генно-инженерного производства. Механизм их действия заключается в блокировании провоспалительных цитокинов и иммунокомпетентных клеток. Биологические препараты обладают высокой избирательностью воздействия и целенаправленной фармакологической активностью.
В рамках XVI Всероссийского съезда дерматовенерологов и косметологов (Москва, 16 июня 2016 г.) состоялся сателлитный симпозиум компании «Янссен», посвященный возможностям применения биологических препаратов у больных псориазом и псориатическим артритом в реальной клинической практике. 
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: псориаз, артрит, цитокины, этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, Стелара
Псориаз – распространенное дерматологическое заболевание, встречающееся во всех возрастных группах. Несмотря на значительное количество современных методов лечения, проблема совершенствования терапии среднетяжелых и тяжелых форм псориаза и псориатического артрита остается одной из наиболее актуальных в современной дерматологии. В последние 10–15 лет в мире для их лечения все активнее применяются биологические препараты генно-инженерного производства. Механизм их действия заключается в блокировании провоспалительных цитокинов и иммунокомпетентных клеток. Биологические препараты обладают высокой избирательностью воздействия и целенаправленной фармакологической активностью.
В рамках XVI Всероссийского съезда дерматовенерологов и косметологов (Москва, 16 июня 2016 г.) состоялся сателлитный симпозиум компании «Янссен», посвященный возможностям применения биологических препаратов у больных псориазом и псориатическим артритом в реальной клинической практике. 
Доцент, к.м.н. М.М. Хобейш
Доцент, к.м.н. М.М. Хобейш
Таблица. Общие рекомендации по лечению периферического артрита, энтезита и дактилита при псориатическом артрите
Таблица. Общие рекомендации по лечению периферического артрита, энтезита и дактилита при псориатическом артрите
Профессор, д.м.н. А.Л. Бакулев
Профессор, д.м.н. А.Л. Бакулев
Рис. 1. Частота развития серьезных инфекций
Рис. 1. Частота развития серьезных инфекций
Рис. 2. Сравнение эффективности разных ГИБП при псориазе: вероятность достижения ответа PASI 75 к 24-й неделе терапии
Рис. 2. Сравнение эффективности разных ГИБП при псориазе: вероятность достижения ответа PASI 75 к 24-й неделе терапии
Профессор, д.м.н. М.М. Кохан
Профессор, д.м.н. М.М. Кохан
Рис. 3. Сохранение эффекта терапии устекинумабом (ответ по PASI 75) у больных псориазом
Рис. 3. Сохранение эффекта терапии устекинумабом (ответ по PASI 75) у больных псориазом

Международные и национальные рекомендации по лечению среднетяжелого, тяжелого псориаза и псориатического артрита. Внедрение в практику

Открывая симпозиум, доцент кафедры дерматовенерологии с клиникой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова (ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова), руководитель Центра терапии генно-инженерными биологическими препаратами, к.м.н. Марианна Михайловна ХОБЕЙШ представила данные европейских рекомендаций по системному лечению вульгарного псориаза за 2015 г. Небиологические иммуносупрессивные препараты – метотрексат, циклоспорин А, ацитретин, системная фотохимиотерапия – считаются препаратами первой линии. Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) рассматриваются как препараты второй линии в случае неэффективности, непереносимости небиологических иммуносупрессивных препаратов или при наличии противопоказаний к их назначению.

Выбор метода терапии псориаза во многом зависит от площади распространения и степени тяжести патологического процесса. Пациентам с легкой формой псориаза назначают топическую терапию, проводят элиминацию основных провоцирующих факторов. Алгоритм лечения среднетяжелой и тяжелой формы псориаза предполагает проведение небиологической системной иммуносупрессивной терапии с обязательной оценкой ее эффективности и переносимости.

Рекомендации по выбору рациональной терапии псориаза основаны на значениях индекса тяжести поражения псориазом (Psoriasis Area and Severity Index – PASI). Если в течение шести – двенадцати недель терапии достигнуто значительное улучшение кожного процесса и индекс PASI ≥ 75, показано продолжение терапии, при PASI < 50 и отсутствии положительной динамики показателей качества жизни необходим ее пересмотр. В случае неэффективности или непереносимости небиологической системной иммуносупрессивной терапии, а также при наличии противопоказаний к ней назначают терапию ГИБП.

На сегодняшний день в России системная иммуносупрессивная небиологическая терапия среднетяжелой и тяжелой формы псориаза включает иммуносупрессивные средства (метотрексат, циклоспорин А), синтетические ретиноиды (ацитретин), тофацитиниб, системную фотохимиотерапию (ПУВА-терапия).

В 2015 г. эксперты группы по научным исследованиям и оценке псориаза и псориатического артрита (Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis – GRAPPA) проанализировали и опубликовали обзор всех представленных в литературе подходов к терапии основных вариантов клинической манифестации псориатического артрита. Фармакотерапия периферических артритов предполагает прием базисных противовоспалительных препаратов (сульфасалазина, лефлуномида, метотрексата или циклоспорина) и ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). Произвольно рекомендованы нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), глюкокортикостероиды (ГКС) перорально или внутрисуставно, ингибиторы фосфодиэстеразы. При неэффективности системных противовоспалительных препаратов назначают ингибиторы ФНО-альфа или интерлейкинов (ИЛ) 12/23, 17.

У пациентов с аксиальной формой псориатического артрита (бионаивных) предлагают использовать НПВП, ингибиторы ФНО-альфа. Произвольно – ингибиторы ИЛ-17, 12/23, ГКС (внутрисуставное введение), биcфосфонаты.

При аксиальной форме спондилоартрита в случае неэффективности генно-инженерной биологической терапии применяют другой ГИБП, в том числе анти-ФНО, ингибиторы ИЛ-12/23, а также НПВП.

Препараты выбора при энтезите – ингибиторы ФНО-альфа или ингибитор ИЛ-12/23. Произвольно рекомендованы ингибитор ИЛ-17, НПВП. С осторожностью следует вводить системные ГКС, поскольку их применение может привести к развитию побочных эффектов.

Пациентам с дактилитами показаны ингибиторы ФНО-альфа, такие как инфликсимаб, адалимумаб, а также ингибитор ИЛ-12/23. Дополнительно – ГКС в виде инъекций, базисные противовоспалительные препараты, ингибитор ИЛ-17, фосфодиэстеразы (см. таблицу).

Терапия бляшечного псориаза предполагает назначение топической терапии, фототерапии, прием базисных противовоспалительных препаратов (метотрексата, циклоспорина), ингибиторов ФНО-альфа, ИЛ-12/23, -17, фосфодиэстеразы.

Основным методом лечения псориаза ногтей считаются ингибиторы ФНО-альфа и ИЛ-12/23 (устекинумаб). Возможно применение базисных противовоспалительных препаратов, ингибиторов ИЛ-17, фосфодиэстеразы1.

Основные современные алгоритмы ведения пациентов с псориатическим артритом были представлены в 2015 г. в программе Европейской антиревматической лиги (European League Against Rheumatism – EULAR). По мнению специалистов EULAR, для лечения пациентов с активными энтезитами и/или дактилитами и недостаточным ответом на НПВП или местные инъекции ГКС могут быть рассмотрены ГИБП – ингибиторы ФНО-альфа или, как альтернатива, ингибиторы ИЛ-12/23 или -172.

Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению псориатического артрита за 2015–2016 гг., при периферическом артрите, спондилите, энтезите и дактилите с умеренной или высокой активностью и наличии факторов неблагоприятного прогноза назначаются ингибиторы ФНО-альфа или устекинумаб (степень рекомендаций А).

Таким образом, основываясь на современных рекомендациях EULAR и федеральных клинических рекомендациях, при активном псориатическом артрите и наличии факторов неблагоприятного прогноза следует назначать базисные противовоспалительные препараты (метотрексат, сульфасалазин, циклоспорин) на более ранней стадии заболевания (длительность псориатического артрита от нескольких недель до двух лет). При этом препаратом первого выбора является метотрексат. Назначение ГИБП показано при неэффективности базисных противовоспалительных препаратов, если в течение трех – шести месяцев не снижается активность заболевания, или плохой их переносимости.

Назначение ГИБП без предварительного лечения базисными противовоспалительными препаратами оправданно, если в клинической картине псориатического артрита доминируют энтезиты и/или дактилиты и неэффективны НПВП и локальная терапия ГКС, а также при изолированном или преимущественном поражении позвоночника. В случае неэффективности одного ингибитора ФНО-альфа пациента переводят на другой ингибитор ФНО-альфа или применяют моноклональные антитела к ИЛ-12/23 (устекинумаб).

При псориатическом артрите ГИБП уменьшают активность течения артрита, дактилита, энтезита, спондилита, кожных форм псориаза, препятствуют рентгенологическому прогрессированию эрозий суставов.

Следует отметить, что предшествующий прием ингибиторов ФНО-альфа не снижает эффективность устекинумаба, который может применяться в режиме монотерапии или в сочетании с метотрексатом.

Профиль пациента для проведения биологической терапии:

  • возраст более 18 лет, за исключением устекинумаба (с 12 лет), этанерцепта (с четырех лет);
  • среднетяжелая и тяжелая форма псориаза при неэффективности одного или двух препаратов небиологической иммуносупрессивной терапии, если за 6–12 недель лечения не отмечено улучшение более чем на 50% или уменьшение индекса качества жизни (Dermatological Life Quality Index – DLQI) менее чем на 5 баллов.

Биологическая терапия показана при непереносимости препаратов стандартной системной небиологической терапии (циклоспорина, метотрексата, производных ацитретина, тофацитиниба, лефлуномида, сульфасалазина) или наличии сопутствующих заболеваний, исключающих возможность их применения3, 4.

Клинические аспекты применения ингибитора интерлейкинов 12/23 в дерматологической практике

Профессор кафедры кожных и венерических болезней Саратовского медицинского университета им. В.И. Разумовского, д.м.н. Андрей Леонидович БАКУЛЕВ в начале своего выступления рассказал о преимуществах биологической терапии у пациентов с дерматологическими заболеваниями. Биологическая терапия влияет на все звенья патогенеза, избирательно – на ключевые звенья иммунопатогенеза, характеризуется быстрым началом действия и высокой эффективностью.

Однако применение биологических препаратов может увеличивать риск развития иммуногенности, инфекционных заболеваний, злокачественных новообразований. Именно поэтому эволюция биологической терапии движется в направлении снижения данных рисков и стабилизации эффекта терапии.

Указанной цели служит мониторинг безопасности терапии в регистрационных и пострегистрационных клинических исследованиях. Мониторинг безопасности позволяет проанализировать результаты применения препаратов в реальной клинической практике на протяжении длительного периода в крупных когортах пациентов с различными вариантами течения заболеваний и различными сопутствующими состояниями.

Далее докладчик привел промежуточные результаты международного регистра PSOLAR, цель которого – оценить долгосрочную безопасность традиционной системной и биологической терапии псориаза в реальной клинической практике. В регистр PSOLAR к августу 2013 г. было включено 12 000 пациентов, длительность наблюдения – восемь лет. Критериями включения являлись возраст старше 18 лет, диагноз «псориаз» или «псориатический артрит». С псориатическим артритом было 35,5% пациентов. Терапию устекинумабом (препаратом Стелара®) получали 3500 больных. Анализ данных регистра показал, что у получавших устекинумаб отмечена наименьшая частота развития серьезных инфекций по сравнению с получавшими препараты системной терапии и ингибиторы ФНО-альфа (рис. 1)5.

По частоте развития опухолей и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений наблюдается преимущество устекинумаба перед другими биологическими препаратами, а также перед системной терапией, причем как в общей популяции пациентов, так и среди бионаивных6.

Проведена также оценка безопасности долгосрочного применения устекинумаба и суммированы данные по нежелательным явлениям в клинических исследованиях фаз II и III (PHOENIX 1, PHOENIX 2, ACCEPT). Пять лет терапии устекинумабом – самое длительное наблюдение за эффективностью и безопасностью биологических препаратов в дерматологии.

В рамках исследований 3117 пациентов (8998 пациенто-лет) получали устекинумаб. В среднем у 30% больных диагностирован псориатический артрит. Кроме того, примерно у 5% пациентов, получавших устекинумаб в течение пяти лет в исследовании PHOENIX 1, диагностирован латентный туберкулез. Анализ данных исследований продемонстрировал, что частота развития серьезных нежелательных явлений на фоне терапии устекинумабом в течение пяти лет сопоставима с соответствующими показателями в общей популяции пациентов, страдающих псориазом7, 8.

В другом исследовании изучали безопасность применения устекинумаба у пациентов с умеренной и тяжелой формами псориаза и латентной формой туберкулеза. В рамках исследований фазы III длительностью пять лет 167 пациентов с латентной туберкулезной инфекцией принимали устекинумаб. При этом они получали терапию изониазидом до или во время включения в протокол исследования. Ни у одного из 167 пациентов не было зарегистрировано случаев активации туберкулеза9.

Профессор А.Л. Бакулев отметил, что важной характеристикой терапевтического эффекта ГИБП является устойчивость терапии. Устойчивость терапии отражает длительность пребывания пациента на терапии, обусловленную оптимальным сочетанием эффективности, безопасности и удобства применения препарата. Согласно данным реальной клинической практики устекинумаб отличается большей долгосрочной устойчивостью терапии по сравнению с ингибиторами ФНО-альфа в общей популяции бионаивных пациентов с псориатическим артритом и псориазом. По данным регистра PSOLAR, через четыре года терапии устекинумабом (препарат Стелара®) 87% больных продолжили его прием. Инфликсимаб продолжили принимать 53% пациентов, этанерцепт – 48%, адалимумаб – 40% пациентов.

Проведен метаанализ 16 исследований с участием 6905 больных псориазом, целью которого было сравнить эффективность ГИБП. Наиболее высокая вероятность достижения ответа PASI 75 к 24-й неделе терапии отмечена в группе пациентов, получавших препарат Стелара® в дозе 45 мг (76%) (рис. 2)10.

На сегодняшний день изучена приверженность биологической терапии в реальной клинической практике. Проанализированы данные датского регистра DERMBIO о пациентах с псориазом, получавших указанную терапию. В крупномасштабном исследовании приняли участие 1277 больных. Проанализировано 1867 курсов терапии (адалимумаб – 774, этанерцепт – 449, инфликсимаб – 253, устекинумаб – 391). Наибольшая приверженность лечению отмечена в группе устекинумаба. При этом у получавших устекинумаб наблюдалась наименьшая частота нежелательных явлений по сравнению с получавшими другие препараты11.

Высокая устойчивость терапии устекинумабом и безопасность у больных псориазом и псориатическим артритом обусловлены механизмом его действия. Устекинумаб блокирует сразу два ключевых регуляторных цитокина (ИЛ-12 и -23), как следствие, снижается секреция провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-17 и -22, интерферон гамма) и останавливается каскад воспалительных реакций в коже, суставах и мягких тканях. Таким образом, устекинумаб обладает высокими показателями эффективности, безопасности и устойчивости терапии при псориазе и псориатическом артрите.

В заключение профессор А.Л. Ба­кулев отметил, что ГИБП являются современными патогенетическими терапевтическими средствами, позволяющими эффективно контролировать течение псориатического артрита и псориаза.

Ингибитор интерлейкинов 12/23 в терапии детей с тяжелой формой псориаза

Руководитель научного клинического отдела Уральского научно-исследовательского института дерматовенерологии и иммунопатологии Росмедтехнологий, д.м.н., профессор Муза Михайловна КОХАН констатировала стабильно высокий уровень заболеваемости псориазом в России среди взрослого населения. По эпидемиологическим данным, в 2013 г. таковая составляла 65,9 случая на 100 тыс. населения, в 2014 г. – 64,7. У детей от 0 до 14 лет – 27,3 случая на 100 тыс. населения в 2013 г. и 25,1 в 2014 г. Данные о распространенности псориаза среди подростков в РФ также демонстрируют неблагоприятную тенденцию. Так, в 2013 г. в возрастной группе 15–17 лет зафиксировано 123,9 случая псориаза на 100 тыс. населения, в 2014 г. – 114,3. При этом заболеваемость псориазом детей и подростков до 18 лет в США находится в пределах 36,0–45,1 случая на 100 тыс. населения12.

Известно, что приблизительно у трети пациентов псориаз развивается в детском возрасте, при этом средний возраст дебюта заболевания – 7–11 лет. У 58,9–73,3% детей, больных псориазом, есть отягощенный семейный анамнез (псориаз у родственников первой линии).

Псориатические высыпания у детей часто локализуются на коже лица и складок, они меньшего размера и толщины, чем у взрослых, имеют менее выраженное шелушение, однако могут сопровождаться выраженным экссудативным компонентом, иногда мокнутием13.

Псориаз значительно влияет на качество жизни детей и подростков, мешает нормальной самооценке, семейным и социальным отношениям, обучению. Поэтому для специалистов очень важна оценка влияния псориаза на психологическое состояние данной категории больных.

У пациентов с псориазом детского и подросткового возраста спектр коморбидных состояний сходен со взрослыми – гиперлипидемия, ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, ревматоидный/псориатический артрит, болезнь Крона.

«На сегодняшний день наблюдается недостаток научных публикаций по вопросам диагностики и лечения псориаза у детей. Это говорит о том, что проблема детского псориаза не решена, и впереди много работы», – подчеркнула профессор М.М. Кохан.

В мировом научном контенте существует даже термин «ювенильный псориаз», что означает псориаз у детей и подростков до 18 лет.

Самая распространенная форма ювенильного псориаза – бляшечный псориаз. Клинические проявления ювенильного псориаза могут отличаться от таковых у взрослых.

Основными целями лечения псориаза у детей и подростков считаются уменьшение клинических проявлений заболевания, снижение частоты рецидивов, улучшение качества жизни. Выбор терапии зависит от возраста ребенка, клинической формы псориаза, локализации кожного процесса и площади его распространения.

Современный подход к терапии псориаза у детей характеризуется использованием различных групп препаратов: системных ретиноидов, циклоспорина, метотрексата, ГИБП.

В последние годы увеличилась доля пациентов детского возраста, при лечении которых применяют методы биологической терапии. Так, препарат этанерцепт разрешен для лечения псориаза у детей с четырех лет. Он доказал свою эффективность в лечении ювенильного псориаза (уровень доказательности А), однако не изучена его безопасность при длительном применении.

Высокую клиническую эффективность в лечении псориаза и псориатического артрита продемонстрировал устекинумаб (ингибитор ИЛ-12/23)14.

Устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела. При использовании устекинумаба у взрослых больных доказаны хороший профиль безопасности, отсутствие снижения эффективности при длительном применении и более высокая комплаентность терапии по сравнению с другими биологическими препаратами.

В 2015 г. устекинумаб (препарат Стелара®) официально зарегистрирован для лечения детей в возрасте от 12 до 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза в отсутствие эффекта лечения, или при наличии противопоказаний, или при непереносимости других методов системной терапии или фототерапии.

В рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании фазы III CADMUS оценивались безопасность и эффективность препарата устекинумаб по сравнению с плацебо при лечении пациентов 12–18 лет, страдавших среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом15. В исследовании участвовали 110 пациентов-подростков с PASI > 20, ранее получавших стандартные методы лечения (метотрексат, ПУВА-терапия, ГИБП). Больные были разделены на группы. При массе тела менее 60 кг назначалась половина стандартной дозы устекинумаба или 0,75 мг/кг, от 60 до 100 кг – 45 мг, свыше 100 кг – 90 мг (в соответствии с инструкцией по применению). Одна группа получала плацебо.

У 70% пациентов на терапии устекинумабом на 12-й неделе (после двух инъекций) отсутствовали проявления псориаза или они были минимальными – 0 или 1 по индексу оценки выраженности псориаза (Physician's Global Assessment – PGA). На 12-й неделе ответ по PASI 75 отмечался у 80,6% принимавших препарат Стелара® и 10,8% получавших плацебо. Ответ по PASI 90 был выше в группе терапии устекинумабом – 61,1% против 5,4% пациентов группы плацебо. По результатам исследования сделан вывод: устекинумаб статистически достоверно улучшает состояние кожи и качество жизни детей со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза. Нежелательные явления при терапии устекинумабом были минимальные по сравнению с терапией другими биологическими препаратами.

В ходе исследования продемонстрирована устойчивая эффективность терапии – достигнутый эффект сохранялся до 52-й недели (рис. 3).

При прерывании терапии устекинумабом в сроки 40–75 недель в течение 27 недель после последнего введения сохраняется до 50% эффекта. Эффективность лечения устекинумабом не снижается после прекращения или возобновления терапии. Через 12 недель после возобновления терапии ответ по PASI 75 отмечается у 85% пациентов. Повторная терапия устекинумабом так же эффективна, как и впервые проводимая.

Кроме того, устекинумаб эффективен как у наивных пациентов, так и у пациентов, принимавших другие биологические препараты (этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб).

Одной из характерных особенностей псориаза в детском возрасте является вовлечение в псориатический процесс ногтевых пластин. Препарат Стелара® обеспечивает полное излечение от псориаза ногтей в течение года16.

Подводя итог, докладчик подчеркнула, что патогенетическая терапия среднетяжелых и тяжелых форм псориаза с помощью современных ГИБП с успехом применяется в клинической дерматологической практике при лечении взрослых и детей.

Заключение

Устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела класса IgG1k. Устекинумаб обладает специфичностью к субъединице р40 ИЛ-12/23. Он блокирует воздействие ИЛ-12/23 на активацию иммунных клеток, внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. Таким образом, устекинумаб прерывает каскад реакций передачи сигнала и секрецию цитокинов, которые играют ключевую роль в развитии псориаза.

Препарат Стелара® (устекинумаб) показан для лечения взрослых и детей с 12 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза, а также псориатического артрита с 18 лет. Применение препарата приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса.

К преимуществам препарата устекинумаб относятся отсутствие обязательной предшествующей терапии системными средствами и фотохимиотерапии, возможность лечения больных с сопутствующей сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени, достоверно более низкий риск развития иммуногенности.

Результаты исследований доказали сравнимую эффективность при первичном и возобновляемом курсах лечения устекинумабом, а также возможность применения у больных, у которых предшествующая терапия биологическими препаратами была неэффективной.

Кроме того, биологический препарат характеризуется большой длительностью терапевтического эффекта.

Анализ данных исследований безопасности продемонстрировал, что терапия устекинумабом ассоциируется с наименьшей частотой развития серьезных инфекций по сравнению с системной терапией и терапией ингибиторами ФНО-альфа.

Удобный режим введения (подкожно один раз в 12 недель) способствует повышению приверженности лечению. 

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: псориаз, артрит, цитокины, этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, Стелара

1. Coates L.C., Kavanaugh A., Mease P.J. et al. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis 2015 Treatment Recommendations for Psoriatic Arthritis // Arthritis Rheumatol. 2016. Vol. 68. № 5. P. 1060–1071.
2. Ramiro S., Smolen J.S., Landewé R. et al. Pharmacological treatment of psoriatic arthritis: a systematic literature review for the 2015 update of the EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2016. Vol. 75. № 3. P. 490–498.
3. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных псориазом. М., 2015.
4. Pathirana D., Ormerod A.D., Saiag P. et al. European S3-guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2009. Vol. 23. Suppl. 2. P. 1–70.
5. Kalb R.E., Fiorentino D.F., Lebwohl M.G. et al. Risk of serious infection with biologic and systemic treatment of psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR) // JAMA Dermatol. 2015. Vol. 151. № 9. P. 961–969.
6. Gottlieb A.B., Kalb R.E., Langley R.G. et al. Safety observations in 12 095 patients with psoriasis enrolled in an international registry (PSOLAR): experience with infliximab and other systemic and biologic therapies // J. Drugs Dermatol. 2014. Vol. 13. № 12. P. 1441–1448.
7. Papp K.A., Griffiths C.E., Gordon K. et al. Long-term safety of ustekinumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: final results from 5 years of follow-up // Br. J. Dermatol. 2013. Vol. 168. № 4. P. 844–854.
8. Kimball A.B., Alavian C., Alora-Palli M., Bagel J. Weight loss in obese patients with psoriasis can be successfully achieved during a course of phototherapy // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012. Vol. 26. № 12. P. 1582–1584.
9. Tsai T.F., Ho V., Song M. et al. The safety of ustekinumab treatment in patients with moderate-to-severe psoriasis and latent tuberculosis infection // Br. J. Dermatol. 2012. Vol. 167. № 5. P. 1145–1152.
10. Puig L., López A., Vilarrasa E., García I. Efficacy of biologics in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials with different time points // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2014. Vol. 28. № 12. P. 1633–1653.
11. Gniadecki R., Bang B., Bryld L.E. et al. Comparison of long-term drug survival and safety of biologic agents in patients with psoriasis vulgaris // Br. J. Dermatol. 2015. Vol. 172. № 1. P. 244–252.
12. Tollefson M.M., Crowson C.S., McEvoy M.T., Maradit Kremers H. Incidence of psoriasis in children: a population-based study // J. Am. Acad. Dermatol. 2010. Vol. 62. № 6. P. 979–987.
13. Bronckers I.M., Paller A.S., van Geel M.J. et al. Psoriasis in children and adolescents: diagnosis, management and comorbidities // Paediatr. Drugs. 2015. Vol. 17. № 5. P. 373–384.
14. Van Geel M.J., Mul K., de Jager M.E. et al. Systemic treatments in paediatric psoriasis: a systematic evidence-based update // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015. Vol. 29. № 3. P. 425–437.
15. Landells I., John’s St., Marano C. et al. Safety and efficacy of ustekinumab in adolescent patients with moderate to severe plaque psoriasis: results through 1 year of the phase 3 CADMUS trial // JAAD. 2015. Vol. 72. № 5. Suppl. 1. P. AB202.
16. Leonardi C.L., Kimball A.B., Papp K.A. et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1) // Lancet. 2008. Vol. 371. № 9625. P. 1665–1674.
Войдите в систему
Пароль
Запомнить меня на этом компьютере
Забыли пароль?

ИНСТРУМЕНТЫ
PDF
Сохранить
комментарий
Письмо
Добавить в избранное
Аудио
Видео