количество статей
4765
вход
Теория

Современный подход к диагностике и лечению идиопатической олигоастенотератозооспермии

Д.Г. Почерников
В.В. Гетьман
Ивановская государственная медицинская академия
Адрес для переписки: Денис Геннадьевич Почерников, urologkmn@mail.ru
Для цитирования: Почерников Д.Г., Гетьман В.В. Современный подход к диагностике и лечению идиопатической олигоастенотератозооспермии // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. № 29. С. 48–51.
DOI 10.33978/2307-3586-2019-15-29-48-51
Эффективная фармакотерапия. 2019. Том 15. № 29. Урология и нефрология
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Английский вариант
  • Комментарии
Согласно клиническим рекомендациям 2019 г., для лечения идиопатической олигоастенотератозооспермии следует применять антиоксидантные комплексы, позволяющие улучшить основные показатели сперматогенеза. Как демонстрируют научные исследования, опубликованные за последние годы, самый полный антиоксидантный состав имеет препарат АндроДоз. Его использование у большинства пациентов с идиопатической олигоастенотератозооспермией улучшает основные количественные и качественные показатели эякулята, уменьшает выраженность окислительного стресса эякулята и снижает процент сперматозоидов с фрагментацией ДНК. Целесообразность назначения препарата АндроДоз таким пациентам обусловлена тем, что основные компоненты этого комплекса защищают не только от активных форм кислорода, но и от поражения другими вредными токсинами, в том числе эндокринными дизрапторами – экзогенными веществами антропогенного происхождения. Проведен анализ работ, в которых они называются одной из причин ухудшения основных показателей спермограммы.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: дизрапторы, мужское бесплодие, олигоастенотератозооспермия, антиоксиданты, АндроДоз
Согласно клиническим рекомендациям 2019 г., для лечения идиопатической олигоастенотератозооспермии следует применять антиоксидантные комплексы, позволяющие улучшить основные показатели сперматогенеза. Как демонстрируют научные исследования, опубликованные за последние годы, самый полный антиоксидантный состав имеет препарат АндроДоз. Его использование у большинства пациентов с идиопатической олигоастенотератозооспермией улучшает основные количественные и качественные показатели эякулята, уменьшает выраженность окислительного стресса эякулята и снижает процент сперматозоидов с фрагментацией ДНК. Целесообразность назначения препарата АндроДоз таким пациентам обусловлена тем, что основные компоненты этого комплекса защищают не только от активных форм кислорода, но и от поражения другими вредными токсинами, в том числе эндокринными дизрапторами – экзогенными веществами антропогенного происхождения. Проведен анализ работ, в которых они называются одной из причин ухудшения основных показателей спермограммы.

Эмпирическая терапия идиопатической олигоастенотератозооспермии
Эмпирическая терапия идиопатической олигоастенотератозооспермии

Несмотря на все успехи современной диагностики, частота идиопатического бесплодия остается на высоком уровне, достигая 30–40% [1, 2]. Нередко встречаются пациенты с тяжелыми поражениями сперматогенеза в виде идиопатической олигоастенотератозооспермии. У многих из них уровни гонадотропинов в норме, но присутствуют симптомы гипогонадизма или скрытой гиперэстрадиолемии. Вероятно, одной из причин ухудшения основных показателей спермограммы у таких пациентов являются эндокринные дизрапторы, или разрушители эндокринной системы.

Термин «эндокринные дизрапторы» появился в США в 1991 г., а одну из первых статей по данной проблеме опубликовал американский ученый Т. Колборн в 1993 г. [3, 4]. С тех пор эта тема активно обсуждается, но только в среде узких специалистов. К большому сожалению, многие урологи-андрологи не имеют ни малейшего представления об этих опасных веществах и их влиянии на сперматогенез и течение беременности.

К эндокринным дизрапторам, экзогенным веществам антропогенного происхождения, относятся различные классы химических веществ: дихлордифенилтрихлорэтан и его метаболиты, полихлорированные бифенилы, бисфенол А, полибромидные дифениловые эфиры, фталаты, пестициды, гербициды и др. [3–11]. Они используются в самых разных отраслях производства бытовых товаров и продуктов питания, а потому постоянно воздействуют на человека и окружающую среду [3, 4, 6–11]. В организм человека они поступают с воздухом, водой и пищей.

В последние годы опубликовано много исследований о негативном влиянии дизрапторов на организм человека [3–12]. Эти молекулы связываются с рецепторами гормонов и оказывают гормоноподобное действие, а также нарушают секрецию собственных гормонов эндокринными железами, что приводит к еще более выраженным нарушениям гормональных механизмов эндогенной регуляции метаболических процессов, в том числе страдает репродуктивная функция [5, 6]. Большинство дизрапторов обладают непосредственными антиандрогенными свойствами или оказывают эстрогеноподобный эффект [5, 6, 10–13]. Они также могут влиять на синтез стероидных и тиреоидных гормонов, гонадотропинов, пролактина, которые в той или иной степени воздействуют на сперматогенез [11, 13]. Конкурируя с рецепторами мужских половых гормонов, они нарушают их регуляцию, вносят ошибки в формирование репродуктивной системы [10], приводят к уменьшению концентрации сперматозоидов, замедлению их подвижности и ухудшению морфологии [14]. Через механизмы, связанные с окислительным стрессом и фрагментацией ДНК сперматозоидов, дизрапторы также могут приводить к идиопатической олигоастенотератозооспермии [5, 6, 12].

В последнее время появились публикации, в которых представлены результаты изучения влияния дизрапторов на микробиоту и качество эякулята, поскольку нарушение гормонального фона часто сопровождается дисбиотическими процессами в урогенитальном тракте мужчин [14]. Установлены статистически значимые положительные корреляции между концентрацией бисфенола А в семенной жидкости и наличием в микробиоте уретры Lactobacillus spp., Corynebacterium spp., Anaerococcus spp. и Eubacterium spp. [15]. О гормональных нарушениях, вызванных дизрапторами, косвенно можно судить при выявлении несвойственной мужскому организму микрофлоры. На такой специфический маркер претендуют, вероятно, лактобактерии.

Следует отметить, что для обнаружения микробиоты у пациентов с бесплодием лучше исследовать эякулят, чем соскоб из уретры [16]. Для точного отражения состава микробиоты можно рекомендовать применять новые высокочувствительные технологии диагностики, использующие метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, – «Андрофлор» или «Андрофлор Скрин» [17]. При этом для исключения транзиторного характера выявленных бактерий необходимо следить за соблюдением сроков воздержания и методикой сбора материала [15–17].

В клинических рекомендациях 2019 г. пациентам с идиопатической олигоастенотератозооспермией рекомендовано назначать антиоксидантные комплексы, поскольку другие виды терапии недостаточно эффективны (таблица) [1, 2]. По данным метаанализа многочисленных клинических исследований (2019), антиоксидантная терапия при идиопатическом бесплодии направлена на снижение выраженности окислительного стресса, вызванного активными формами кислорода, и уровня ДНК-фрагментации сперматозоидов, что повышает частоту наступления беременностей и увеличивает рождаемость [18]. Включение антиоксидантов в комплексное лечение бесплодия уменьшает его стоимость на 60% и в 4 раза увеличивает вероятность наступления спонтанной беременности [20]. Улучшение у большинства пациентов в первую очередь количественных показателей на фоне приема антиоксидантов связано в том числе с их антитоксическими свойствами. Обладая способностью связывать свободные радикалы, антиоксиданты нивелируют действие эндокринных дизрапторов на сперматогенез.

На отечественном рынке представлен большой выбор антиоксидантов, но немногие из них подтвердили эффективность и безопасность в соответствии с принципами доказательной медицины. Препаратами выбора в данной ситуации остаются антиоксиданты, прошедшие клинические исследования, выпускаемые отечественными производителями, давно и широко известные. Одним из таких препаратов является АндроДоз [19]. На основании последних многоцентровых исследований ведущие урологи нашей страны отмечают высокую эффективность препарата АндроДоз у пациентов с идиопатической олигоастенотератозооспермией [21]. АндроДоз обладает сбалансированным составом, включая самые необходимые компоненты для реализации функции отцовства у мужчин, а потому риск развития побочных явлений и передозировки практически исключен. 

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: дизрапторы, мужское бесплодие, олигоастенотератозооспермия, антиоксиданты, АндроДоз

1. Jungwirth A., Diemer T., Copa Z. et al. EAU guidelines on male infertility. European Association of Urology, 2019.
2. Андрология для урологов / под ред. П.А. Щеплева. М.: Mедфорум-Альфа, 2019. С. 16–56.
3. Colborn T., vom Saal F.S., Soto A.M. Developmental effects of endocrine-disrupting chemicals in wildlife and humans // Environ. Health Perspect. 1993. Vol. 101. № 5. P. 378–384.
4. Colborn T. Endocrine disruption overview: are males at risk? // Adv. Exp. Med. Biol. 2004. Vol. 545. P. 189–201.
5. Sidorkiewicz I., Zaręba K., Wołczyński S., Czerniecki J. Endocrine-disrupting chemicals-mechanisms of action on male reproductive system // Toxicol. Ind. Health. 2017. Vol. 33. № 7. P. 601–609.
6. Sifakis S., Androutsopoulos V.P., Tsatsakis A.M., Spandidos D.A. Human exposure to endocrine disrupting chemicals: effects on the male and female reproductive systems // Environ. Toxicol. Pharmacol. 2017. Vol. 51. P. 56–70.
7. Vandenberg L.N., Colborn T., Hayes T.B. et al. Hormones and endocrine-disrupting chemicals: low-dose effects and nonmonotonic dose responses // Endocr. Rev. 2012. Vol. 33. № 3. P. 378–455.
8. Vandenberg L.N., Colborn T., Hayes T.B. et al. Regulatory decisions on endocrine disrupting chemicals should be based on the principles of endocrinology // Reprod. Toxicol. 2013. Vol. 38. P. 1–15.
9. Vandenberg L.N., Blumberg B., Antoniou M.N. et al. Is it time to reassess current safety standards for glyphosate-based herbicides? // J. Epidemiol. Community Health. 2017. Vol. 71. № 6. P. 613–618.
10. Schug T.T., Johnson A.F., Birnbaum L.S. et al. Minireview: endocrine disruptors: past lessons and future directions // Mol. Endocrinol. 2016. Vol. 30. № 8. P. 833–847.
11. Drobnis E.Z., Nangia A.K. Male reproductive functions disrupted by pharmacological agents // Adv. Exp. Med. Biol. 2017. Vol. 1034. P. 13–24.
12. Чигринец С.В., Брюхин Г.В. Воздействие эндокринных дисрапторов на качество эякулята у мужчин // Андрология и генитальная хирургия. 2018. Т. 19. № 3. С. 42–47.
13. Яглова Н.В., Яглов В.В. Эндокринные дизрапторы – новое направление исследований в эндокринологии // Вестник Российской академии медицинских наук. 2012. Т. 67. № 3. С. 56–61.
14. Kay V.R., Bloom M.S., Foster W.G. Reproductive and developmental effects of phthalate diesters in males // Crit. Rev. Toxicol. 2014. Vol. 44. № 6. P. 467–498.
15. Чигринец С.В., Брюхин Г.В. Связь микробиоты уретры с качеством эякулята и содержанием эндокринных дисрапторов в семенной жидкости у мужчин // Андрология и генитальная хирургия. 2018. Т. 19. № 4. С. 60–66.
16. Почерников Д.Г., Витвицкая Ю.Г., Болдырева М.Н., Галкина И.С. Информативность биоматериала для исследования микробиоты урогенитального тракта мужчин методом ПЦР-РВ (пилотное исследование) // Экспериментальная и клиническая урология. 2019. № 2. С. 128–132.
17. Липова Е.В., Чекмарев А.С., Болдырева М.Н. Новый метод диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний нижних отделов мочеполового тракта у мужчин (тест «Андрофлор®», «Андрофлор®Скрин»): учебное пособие. М., 2017.
18. Omar M.I., Pal R.P., Kelly B.D. et al. Benefits of empiric nutritional and medical therapy for semen parameters and pregnancy and live birth rates in couples with idiopathic infertility: a systematic review and meta-analysis // Eur. Urol. 2019. Vol. 75. № 4. P. 615–625.
19. Почерников Д.Г. Опыт лечения идиопатической формы мужского бесплодия за последние пять лет (обзор литературы) // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2018. № 2-1. С. 26–29.
20. Божедомов В.А. Мужской фактор бездетного брака – пути решения проблемы // Урология. 2016. № 1-S1. С. 28–34.
21. Божедомов В.А., Камалов А.А., Божедомова Г.Е. и др. Влияние биологически активной добавки «АндроДоз®» на показатели спермограммы у мужчин с идиопатическим бесплодием в форме олигозооспермии в сочетании с астено- и/или тератозооспермией: данные открытого рандомизированного многоцентрового проспективного исследования // Андрология и генитальная хирургия. 2019. Т. 20. № 1. С. 108–119.
Modern Approach to the Diagnosis and Treatment of Idiopathic Oligoasthenoteratozoospermia   

D.G. Pochernikov, PhD, V.V. Getman

Ivanovo State Medical Academy

Contact person: Denis G. Pochernikov, urologkmn@mail.ru 

Clinical recommendations of 2019 for the treatment of idiopathic oligoasthenoteratozoospermia advice to use the antioxidant systems that allow to improve the main indicators of spermatogenesis. As shown by research published over the last years the most complete antioxidant composition has the drug AndroDoz. Its use in the most patients with idiopathic oligoasthenoteratozoospermia improves the main quantitative and qualitative parameters of ejaculate, reduces the severity of the ejaculate oxidative stress and reduces the percentage of sperm with DNA fragmentation. 
The reasonability of the drug AndroDoz prescription to such patients is conditioned by the fact that the main components of this complex protect not only from reactive oxygen forms, but also from the defeat by other harmful toxins, including endocrine disruptors, exogenous substances of anthropogenic origin. Carried out the analysis of works in which as one of the reasons for the deterioration of the spermogram main parameters there were called endocrine disruptors.  

Войдите в систему
Пароль
Запомнить меня на этом компьютере
Забыли пароль?