количество статей
2668
Практика

Терапия, основанная на инкретинах. Опыт применения Галвус и Галвус Мет в российской клинической практике: предварительные данные

Войчик Э.А. (заслуженный врач РФ, к.м.н.)
ŽЦентральная клиническая больница № 1 ОАО «РЖД»
"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Эндокринология" №4 | 2011
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Комментарии
В статье представлены данные, говорящие о месте препаратов инкретинового ряда в терапии пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа; разбираются механизмы действия и терапевтическая эффективность вилдаглиптина при СД. Приводятся данные международных исследований по изучению эффективности вилдаглиптина в качестве монотерапии и в комбинации с метформином, препаратами сульфонилмочевины, тиазолидиндионами у больных с неудовлетворительным контролем заболевания. 
Представлены результаты наблюдательной постмаркетинговой программы по оценке эффективности и безопасности применения препаратов Галвус (вилдаглиптин) и Галвус Мет (фиксированная комбинация вилдаглиптина и метформина) в условиях реальной клинической практики в разных регионах России. 
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сахароснижающая терапия, инкретины, сахарный диабет 2 типа, эндокринология
В статье представлены данные, говорящие о месте препаратов инкретинового ряда в терапии пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа; разбираются механизмы действия и терапевтическая эффективность вилдаглиптина при СД. Приводятся данные международных исследований по изучению эффективности вилдаглиптина в качестве монотерапии и в комбинации с метформином, препаратами сульфонилмочевины, тиазолидиндионами у больных с неудовлетворительным контролем заболевания. 
Представлены результаты наблюдательной постмаркетинговой программы по оценке эффективности и безопасности применения препаратов Галвус (вилдаглиптин) и Галвус Мет (фиксированная комбинация вилдаглиптина и метформина) в условиях реальной клинической практики в разных регионах России. 

В первом десятилетии XXI века наблюдается значительный рост заболеваемости сахарным диабетом (СД), преимущественно 2 типа. Продолжаются изучение патогенеза заболевания, разработка и внедрение в клиническую практику новых эффективных сахароснижающих препаратов. Каковы особенности, характеризующие современную когорту больных СД? С одной стороны, это увеличение продолжительности жизни пациентов (связанное с общим увеличением продолжительности жизни населения) и выявление СД 2 типа в зрелом и пожилом возрасте на фоне уже имеющихся различных сопутствующих заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых. 

Нередко диагноз «сахарный диабет 2 типа» устанавливается несвоевременно, с большим опозданием, когда у больного уже имеются диабетические осложнения. С другой стороны, наблюдается значительное «омоложение» впервые выявленного СД 2 типа. Основными характеристиками этой группы больных являются относительно молодой возраст диагностики СД (от 30 лет); достаточно долгая (более 30 лет) ожидаемая продолжительность жизни; избыточная масса тела/ожирение в дебюте диабета; отсутствие в большинстве случаев тяжелых форм сопутствующих заболеваний или осложнений СД; постоянное численное увеличение этой группы [1]. Выбор сахароснижающей терапии при манифестации СД 2 типа в любом возрасте имеет огромное значение для дальнейшего течения заболевания. В основе выбора препаратов лежат следующие основные принципы:

  • максимальная эффективность в отношении достижения и длительного поддержания целевого уровня гликемии (по уровню HbА1с) для снижения рисков микро- и макрососудистых осложнений без увеличения массы тела;
  • минимальный риск развития гипогликемий, особенно тяжелых, влияющих на прогноз заболевания и стоимость лечения из-за частых госпитализаций (почему-то на последний факт не обращается должного внимания в обычной клинической практике. – Прим. авт.);
  • безопасность использования с учетом отдаленных результатов;
  • хорошая переносимость и простота дозирования, удобство применения, кратность приемов;
  • возможность комбинации с другими сахароснижающими препаратами при необходимости усиления терапии или комбинация в единой готовой лекарственной форме;
  • стоимость лечения [1].

Крупнейшие базовые клинические исследования – UKPDS, ADOPT – продемонстрировали, что достижение строгих целевых значений гликемии при манифестации СД 2 типа (HbА1с ≤ 6,5%) в дальнейшем достоверно снижает риски всех осложнений СД 2 типа, замедляет прогрессирующее ухудшение функции β-клеток и улучшает качество жизни больных [2, 3, 4, 5]. Однако закончившиеся в 2008–2010 гг. крупные клинические исследования ACCORD, ADVANCE, VADT обратили внимание специалистов на необходимость безопасного достижения строгих целевых значений гликемии и целесообразность индивидуализации этих целей в зависимости от возраста пациента, длительности диабета, ожидаемой продолжительности жизни, рисков развития гипогликемий, сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и атерогенных дислипидемий [6, 7].

На основании результатов и выводов клинических исследований был разработан Консенсус AACE/ACE (Американская ассоциация клинических эндокринологов/Американский колледж эндокринологов) 2009 г., в котором впервые сахароснижающая терапия была стратифицирована по уровню HbА1с на старте и пополнилась новыми препаратами инкретин-направленного действия, которые наряду с метформином были отнесены к препаратам первого ряда выбора, а также рекомендовались для интенсификации сахароснижающей терапии в комбинации с метформином, препаратами сульфонилмочевины (ПСМ), тиазолидиндионами и инсулином [8]. Используемые прежде схемы лечения для поддержания целевого уровня HbА1с были основаны на применении традиционных сахароснижающих препаратов (или их комбинаций), из которых ни один не воздействовал на все патогенетические дефекты СД 2 типа: инсулинорезистентность, прогрессирующее нарушение функции β-клеток поджелудочной железы и секреции глюкагона [9].

К революционным открытиям в диабетологии, изменившим наши представления о возможности управления СД, относится исследование секреции кишечных пептидов – инкретинов (глюкагоноподобный пептид – ГПП-1 и глюкозозависимый инсулинотропный пептид – ГИП) – и их роли в регуляции углеводного обмена, а также разработка лекарственных препаратов, воспроизводящих эффекты инкретинов, сниженных у больных СД 2 типа [9, 10]. Наибольший интерес среди инкретинов представляет глюкагоноподобный пептид ГПП-1. ГПП-1 стимулирует секрецию инсулина при высоких значениях гликемии (при нормогликемии стимуляция секреции инсулина прекращается), подавляет избыточную секрецию глюкагона (только в условиях гипергликемии) и не подавляет секрецию глюкагона при нормогликемии, тем самым предотвращает развитие гипогликемий [11]. В эксперименте на животных показано, что ГПП-1 способствует увеличению массы β-клеток [12, 13]. К внепанкреатическим эффектам ГПП-1 относятся замедление эвакуации пищи из желудка, усиление чувства насыщения, снижение количества потребляемой пищи и массы тела, кардиоваскулярная протекция, клинически значимое снижение систолического артериального давления (АД) [14]. Инкретины характеризуются коротким периодом полужизни (2 мин для ГПП-1 и 6 мин для ГИП), так как быстро инактивируются ферментом дипептидилпептидазой 4 типа (ДДП-4).

В настоящее время в терапии СД 2 типа используют два класса препаратов, поддерживающих или имитирующих действие ГПП-1. К первому классу относятся препараты, воспроизводящие эффекты инкретинов, – миметики и аналоги ГПП-1, устойчивые к разрушающему действию ДПП-4: эксенатид (Баета) и лираглутид (Виктоза), которые вводятся подкожно и обеспечивают высокие фармакологические концентрации ГПП-1. Другой класс – селективные ингибиторы ДПП-4. Данные препараты вводятся перорально, в результате их действия повышается до физиологической нормы уровень и период циркуляции в плазме собственных инкретинов ГПП-1 и ГИП, следовательно, усиливаются панкреатические и внепанкреатические эффекты обоих инкретиновых гормонов. В России в практическом здравоохранении используются следующие ингибиторы ДПП-4: ситаглиптин (Янувия), вилдаглиптин (Галвус), саксаглиптин (Онглиза). В октябре 2010 г. экспертами Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) было представлено согласованное мнение по индивидуализированному выбору целевого значения HbА1с в зависимости от возраста, ожидаемой продолжительности жизни, наличия осложнений, риска гипогликемий (рис. 1).

В первом номере журнала «Сахарный диабет» за 2011 г. опубликован проект Консенсуса совета экспертов РАЭ по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД 2 типа (рис. 2, 3, 4). В консенсусе выделены 3 этапа лечения: старт – интенсификация – дальнейшая интенсификация. Приоритетами в выборе препаратов признаны их безопасность и эффективность, и определено место ингибиторов ДПП-4 в алгоритмах терапии [15]. При инициации терапии СД 2 типа при уровне HbА1с 6,5–7,5% ингибиторы ДПП-4 могут рассматриваться как альтернатива метформину по сахароснижающей активности и низкому риску гипогликемий в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или другими пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП), но при этом ингибиторы ДПП-4 лучше переносятся больными, не вызывают желудочно-кишечных расстройств, их использование не противопоказано при умеренных нарушениях функции печени и почек, различных состояниях гипоксии и не ограничено возрастом пациента. Ингибиторы ДПП-4 также рекомендованы для интенсификации терапии у больных с уровнем HbА1с более 7,5% в комбинации с другими ПССП и инсулином [5].

Одним из хорошо изученных представителей группы ингибиторов ДПП-4 является препарат Галвус (вилдаглиптин, «Новартис»), зарегистрированный в РФ 14.10.2008. Основной механизм действия вилдаглиптина заключается в мощном селективном дозозависимом ингибировании фермента ДПП-4, вследствие чего повышается уровень и длительность присутствия в плазме ГПП-1 и ГИП, тем самым улучшается глюкозозависимая секреция инсулина и снижается повышенная секреция глюкагона. Основным эффектом вилдаглиптина является снижение уровня HbА1с, отражающее улучшение контроля гликемии [16]. Галвус (вилдаглиптин) выпускается в таблетках по 50 мг для приема 2 раза в сутки независимо от приема пищи и в комбинированном препарате Галвус Мет – Галвус + метформин – в дозах 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг, 50 мг/1000 мг соответственно (в РФ зарегистрирован 10.03.2009).

В настоящее время существует достаточная доказательная база (более 70 рандомизированных многоцентровых клинических исследований, в которых препарат принимали в общей сложности 14 тыс. пациентов) эффективности и безопасности применения вилдаглиптина при СД 2 типа [14]. Анализ клинических исследований показал, что вилдаглиптин эффективен при гипергликемии различной степени, у пациентов с разным ИМТ и относящихся к различным возрастным группам [13]. При монотерапии вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут в течение 24 недель у больных, не получавших ранее сахароснижающей терапии, по сравнению с приемом плацебо отмечено снижение уровня HbА1с от 0,6% при исходном уровне HbА1с ≤ 8% и до 1,9% при уровне HbА1с > 10%. Уровень HbА1с снизился в среднем на 1% как у больных СД 2 типа с нормальной массой тела, так и у больных с ИМТ ≥ 35 кг/м2. Снижение уровня HbА1с в группах больных СД 2 типа моложе 65 лет и более старшего возраста на фоне приема вилдаглиптина составило в среднем 1,1% [17, 18].

В других клинических исследованиях было показано, что монотерапия вилдаглиптином в течение более 6 месяцев по эффективности сопоставима с монотерапией метформином, тиазолидиндионами и акарбозой [19, 20]. В группах пациентов с исходным уровнем HbА1с 7,5–11,0%, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут или метформин в дозе до 2000 мг/сут, через 54 недели наблюдения отмечено снижение уровня HbА1с на фоне приема вилдаглиптина (1,0 ± 0,1%) и метформина (1,4 ± 0,1%). Различия в уровне HbА1с между группами после лечения были недостоверными. Многочисленные клинические плацебоконтролируемые исследования продемонстрировали отличную переносимость вилдаглиптина (частота нежелательных явлений была сопоставима с плацебо) и низкий риск гипогликемий [9, 21]. Кроме того, метаанализ проведенных клинических исследований показал, что терапия вилдаглиптином не повышает риск развития панкреатитов, не оказывает негативного влияния на иммунную и гепатобилиарную системы, не увеличивает риски сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий [22, 23, 24].

Клинические исследования подтвердили высокую эффективность комбинации вилдаглиптина с метформином, препаратами сульфонилмочевины, тиазолидиндионами. У больных с неудовлетворительным контролем СД 2 типа (HbА1с 7,5–11%) на фоне приема максимальной дозы метформина при добавлении вилдаглиптина в дозе 50–100 мг через 24 недели отмечалось снижение уровня HbА1с на 0,7% и 1,1% по сравнению с группой больных, получавших метформин + плацебо [25]. Высокая эффективность в снижении уровня HbА1с при добавлении вилдаглиптина к метформину продемонстрирована у больных СД 2 типа: у лиц пожилого возраста, пациентов с ожирением и с неудовлетворительным контролем заболевания. Добавление вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут больным СД 2 типа с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне приема глимепирида сопровождалось достоверным снижением уровня HbА1с на 0,7 ± 0,1% по сравнению с группой больных, получавших глимепирид + плацебо. В этом исследовании отмечено снижение HbА1с у больных старше 65 лет (0,8 ± 0,2%) и у больных с исходным уровнем HbА1с > 9% (0,9 ± 0,2%) [26].

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании в течение 4 недель изучалось влияние вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут на постпрандиальный уровень липидов и метаболизм липопротеинов у пациентов с СД 2 типа, ранее не получавших сахароснижающей терапии, по сравнению с плацебо. Было показано, что прием вилдаглиптина значительно снижает постпрандиальный уровень триглицеридов (ТГ) плазмы, уровень ТГ хиломикронов, аполипопротеинов B-48, входящих в состав хиломикронов, и холестерина хиломикронов после приема смешанной пищи с высоким содержанием жира [27].

Почему комбинация вилдаглиптина с метформином в готовой форме Галвус Мет обеспечивает наиболее эффективное снижение уровня HbА1с у пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии? Несколько исследований показали, что ингибитор ДПП-4 вилдаглиптин приводит к двух-четырехразовому повышению активности ГПП-1 и ГИП [27]. В других исследованиях было показано, что метформин повышает уровни ГПП-1 у пациентов с СД 2 типа через механизм, независимый от ингибирования ДПП-4, возможно, путем усиления синтеза ГПП-1 [28]. Полученные данные позволили предположить, что комбинация метформина с ингибиторами ДПП-4 обладает преимуществами в терапии СД 2 типа [29].

Результаты двойного слепого плацебоконтролируемого исследования с участием пациентов с СД 2 типа (уровень инкретинов ГПП-1 и ГИП определялся через 6 недель терапии вилдаглиптином 50 мг/2 сут или плацебо) показали, что вилдаглиптин повышал постпрандиальные уровни активных ГПП-1 и ГИП, но увеличение уровня постпрандиального ГПП-1 оказалось значительно более выражено в группе пациентов, получавших метформин, в сравнении с терапией пациентов, ранее не получавших лечение метформином [29].

Анализ данных продемонстрировал: ДПП-4-ингибирование вилдаглиптином оказывало более выраженные эффекты на активность ГПП-1 у пациентов, получавших одновременно метформин, чем у пациентов, не получавших ранее терапии, что позволяет предположить синергизм между метформином и вилдаглиптином. Эти данные могут объяснить также более выраженный эффект терапии вилдаглиптином, проявляющийся в снижении уровня HbA1c, тощаковой и постпрандиальной гликемии у пациентов с СД 2 типа и плохим контролем на фоне приема метформина при добавлении к терапии вилдаглиптина [25, 31] (рис. 5).

При оценке когорты пожилых пациентов (возраст 65 лет или старше) было показано, что вилдаглиптин в дозе 50 мг 2 р/сут в комбинации с метформином обеспечивал достоверное снижение уровня HbA1c (-1,3%) за 24 недели терапии в сравнении с плацебо (-0,2%, p < 0,01), что демонстрирует эффективность комбинированной терапии при лечении пожилых пациентов с СД 2 типа [25]. У пациентов с ИМТ ≥ 30 кг/м2 вилдаглиптин в дозе 50 мг 2 р/сут в комбинации с метформином обеспечивал достоверное снижение HbA1c на -0,8% в сравнении с комбинацией «плацебо + метформин» (p < 0,01). Подгрупповой анализ показал, что у пациентов с исходным HbA1c > 9% отмечалось значительное снижение уровня HbA1c – -1,3% (p < 0,01 в сравнении с плацебо). Полученные результаты демонстрируют: вилдаглиптин в дозе 50 мг 2 р/сут в сочетании с метформином эффективен в терапии пожилых пациентов и пациентов с повышенной или избыточной массой тела с СД 2 типа и плохим контролем на предшествующих вариантах терапии [25, 31].

В связи с тем что гипертензия является важным фактором сердечно-сосудистого риска у пациентов с СД, изучалось влияние вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 р/сут в сочетании с метформином на показатели артериального давления (АД) в группе пациентов с гипертензией (САД  ≥ 140 мм рт. ст. и ДАД ≥ 90 мм рт. ст.). В сравнении с комбинацией «плацебо + метформин» терапия вилдаглиптином 50 мг 2 р/сут обеспечила достоверно более выраженное снижение ДАД (-4,0 в сравнении с -0,9) и САД (-9,8 в сравнении с -6,3) [25, 32]. Положительное влияние вилдаглиптина на уровень АД свидетельствует о благоприятном профиле терапии препаратом у пациентов с СД 2 типа и гипертонией, однако такой эффект вилдаглиптина требует дальнейшего изучения.

Таким образом, препарат группы ингибиторов ДПП-4 вилдаглиптин (Галвус и его фиксированная комбинация с метформином Галвус Мет) по результатам многоцентровых рандомизированных плацебоконтролируемых клинических исследований является современным «идеальным» препаратом для лечения больных СД 2 типа, обладающим высокой сахароснижающей активностью, низким риском развития гипогликемий и нежелательных побочных эффектов.

Уже известны предварительные результаты наблюдательной постмаркетинговой программы по оценке эффективности и безопасности применения препарата Галвус в условиях реальной клинической практики в разных регионах России. Напомним, что с целью оценки эффективности вилдаглиптина в реальной клинической практике в 2010 г. в ряде регионов России стартовала открытая наблюдательная программа по изучению эффективности и безопасности применения препарата Галвус в моно- и комбинированной терапии у пациентов с СД 2 типа с неудовлетворительным контролем на предшествующей терапии.

В промежуточный анализ исследования были включены 264 пациента, которые прошли 2 визита, – 67 (25,4%) мужчин и 197 (74,6%) женщин – с соответствующими критериями включения/исключения. Возраст пациентов варьировал от 28 до 80 лет, составив в среднем 56,4 ± 8,7 лет. Средняя масса тела у включенных в исследование пациентов составила 88,8 ± 16,3 кг (от 56 до 170 кг), средний индекс массы тела – 32,0 ± 5,5 кг/м2 (от 21,8 до 68,1 кг/м2). Длительность СД 2 типа составила: несколько лет у 173 (66%); менее 1 года, но более 6 месяцев – у 47 (18%); заболевание было выявлено в течение последних 6 месяцев у 42 (16%) пациентов (рис. 6). СД 2 типа средней тяжести выявлен у 98,8% пациентов. По степени компенсации гликемии пациенты распределились следующим образом: субкомпенсированный СД наблюдался у 24,5% и декомпенсированный – у 74,5% включенных в программу пациентов. У большинства пациентов, вероятно в связи с неудовлетворительным контролем гликемии и длительным стажем СД, отмечены следующие осложнения (в процентах от общего числа пациентов):

  • диабетическая ретинопатия – 13,6%;
  • диабетическая нефропатия – 4,5%;
  • диабетическая нейропатия – 43,2%;
  • облитерирующее заболевание сосудов нижних конечностей – 6,8%.

Чаще всего в качестве развившихся осложнений отмечалась диабетическая нейропатия, причем нередко в сочетании с ретинопатией, нефропатией или облитерирующим заболеванием сосудов нижних конечностей и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Анализ показал следующее распределение сопутствующих заболеваний (процент от включенных в анализ пациентов): артериальной гипертонией (АГ) страдали 51,5% пациентов, ИБС – 24,2%, ХСН – 0,8%, артритом/артрозом – 4,5%, болезнями ЖКТ и печени – 12,5%, другими сопутствующими заболеваниями – 10,6%. Всего сопутствующую терапию получал 141 пациент (53,4%); 12 пациентов принимали 3 препарата, 41 пациент – 2 препарата, 88 пациентов – 1 препарат.

На визите 0 средний уровень HbA1c составлял 8,38 ± 1,0% (колебания HbA1c – от 6,2 до 12,7%). Колебания глюкозы крови натощак варьировали от 4,5 до 14,6 ммоль/л, средний уровень составил 8,66 ± 1,56 ммоль/л. Систолическое АД колебалось от 100 до 180 мм рт. ст. и в среднем составляло 135,7 ± 13,95 мм рт. ст., диастолическое АД колебалось от 54 до 110 мм рт. ст. и в среднем составляло 84,17 ± 9,45 мм рт. ст. До начала терапии Галвусом участники исследования получали следующие ПССП (процент от всех пациентов, получавших такую терапию): Амарил принимали 13,6%, Глибомет – 11,6%, Глюкованс – 3%, Диабетон МВ – 13,6%, Манинил – 20,1%, метформин – 65,8% пациентов. Из них 72,86% пациентов принимали только один препарат, 26,63% – 2 препарата и 0,50% пациентов – три препарата (рис. 7). На визите 0 пациенты были рандомизированы на 4 группы, к проводимой терапии был добавлен Галвус в дозе 50 мг 2 раза в сутки:

  • 1-я группа (n = 51) – Галвус, монотерапия – 19,3%;
  • 2-я группа (n = 136) – Галвус + метформин – 51,5%;
  • 3-я группа (n = 63) – Галвус + ПСМ – 23,9%;
  • 4-я группа (n = 14) – Галвус + метформин + ПСМ (5,3%).

Клиническая характеристика обследованных пациентов на визите 0 и рандомизация по группам представлена в таблице 1. Были получены следующие результаты оценки исследования 264 пациентов, прошедших второй визит через 5–6 месяцев терапии Галвусом. При сравнении изменений средних показателей эффективности терапии для всех пациентов, включенных в обследование, было установлено: через 6 месяцев терапии отмечено улучшение метаболического контроля у пациентов, включенных в исследование. В таблице 2 представлена динамика массы тела пациентов через 6 месяцев терапии. Масса тела оказалась нейтральной в группе «Галвус, монотерапия», достоверно снизилась на 3 кг в группе «Галвус + метформин», на 1 кг в группе «Галвус + ПСМ» и на 2 кг в группе тройной комбинированной терапии.

Снижение показателей гликемии также оказалось достоверным во всех группах терапии со снижением уровня HbA1c на 12% в группе «Галвус + метформин + ПСМ» и на 8% в группе «Галвус +ПСМ» (табл. 3А и 3Б; рис. 8А, 8Б и 8В). Результаты промежуточного анализа (визит 2) лечения 264 пациентов с СД 2 типа через 5–6 месяцев показали: во всех группах лечения добавление препарата Галвус в дозе 50 мг или 100 мг достоверно улучшает контроль гликемии, что подтверждается снижением уровня глюкозы крови натощак (ГКН) и сопровождается снижением ИМТ. Максимальное снижение ИМТ, как и следовало ожидать, отмечалось в группе «Галвус + метформин» и составило -4%.

Кроме того, в ходе исследования зарегистрировано снижение уровней САД и ДАД по сравнению с исходными значениями во всех группах пациентов. При межгрупповом сравнении следует отметить, что наибольшее снижение ИМТ наблюдается в группе «Галвус + метформин», ГКН – в группе «Галвус + метформин + ПСМ», а САД – в группах «Галвус + метформин» и «Галвус + ПСМ». На визите 2 исследования были зафиксированы статистически значимые средние изменения (снижение) показателей ИМТ, систолического и диастолического АД по сравнению с исходными значениями (p ≤ 0,001) (рис. 9А, 9Б).

Улучшение контроля гликемии при добавлении препарата Галвус к терапии традиционными препаратами подтверждается и тем фактом, что уже на втором визите 30,8% пациентов достигли целевого уровня HbA1c ≤ 7,0%, при этом ни в одной группе пациентов не зарегистрировано эпизодов гипогликемий. Промежуточный анализ продолжающегося наблюдательного исследования тем не менее позволяет сделать следующие выводы.

  1. Согласно рекомендациям Консенсуса РАЭ, ингибиторы ДПП-4 (Галвус) могут использоваться как препараты первого ряда выбора в монотерапии или в составе многокомпонентной терапии в зависимости от исходного уровня HbA1c.
  2. Подтверждается эффективность препарата Галвус в снижении уровня HbA1c и ГКН в монотерапии, особенно у пациентов с небольшой длительностью заболевания (6–12 месяцев).
  3. Наибольший эффект в плане улучшения контроля гликемии (HbA1c и ГКН), а также снижения ИМТ и ДАД отмечен при применении комбинации препарата Галвус с метформином при отсутствии побочных явлений со стороны ЖКТ, свойственных метформину.
  4. Максимальное снижение ГКН, САД и ДАД, а также умеренное снижение уровня HbA1c отмечается при добавлении препарата Галвус к ПСМ и метформину.

Таким образом, результаты открытого наблюдательного исследования в условиях обычной клинической практики подтверждают результаты базовых рандомизированных клинических исследований эффективности и безопасности препарата Галвус как в монотерапии, так и в комбинации с метформином, препаратами сульфонилмочевины. Галвус и Галвус Мет эффективно контролируют уровень гликемии при широком диапазоне значений HbA1c у пациентов любого возраста с разной массой тела. При этом отмечается минимальный риск развития гипогликемий, что крайне важно у больных СД как среднего возраста (ведущих активный образ жизни), так и пожилого (с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений). Галвус обладает низким потенциалом лекарственных взаимодействий, препарат не приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска, обладает лучшей переносимостью со стороны ЖКТ в сравнении с метформином. Удобный способ приема и режим дозирования препарата увеличивают приверженность пациентов лечению.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сахароснижающая терапия, инкретины, сахарный диабет 2 типа, эндокринология

1. Шестакова М.В., Зилов А.В. Выбор оптимальной сахароснижающей терапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в дебюте заболевания // Consilium medicum. 2010. Т. 12. № 12. С. 5–10.
2. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. 1998. Vol. 352. № 9131. P. 837–85
3. Turner R.C., Cull C.A., Frighi V., Holman R.R. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // JAMA. 1999. Vol. 281. № 21. P. 2005–2012.
4. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study // BMJ. 2000. Vol. 321. № 7258. P. 405–412.
5. Kahn S.E., Haffner S.M., Heise M.A., Herman W.H., Holman R.R., Jones N.P., Kravitz B.G., Lachin J.M., O'Neill M.C., Zinman B., Viberti G.; ADOPT Study Group. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355. № 23. P. 2427–2443.
6. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein H.C., Miller M.E., Byington R.P., Goff D.C. Jr., Bigger J.T., Buse J.B., Cushman W.C., Genuth S., Ismail-Beigi F., Grimm R.H. Jr., Probstfield J.L., Simons-Morton D.G., Friedewald W.T. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358. № 24. P. 2545–2559.
7. Abraira C., Duckworth W.C., Moritz T.; VADT Group. Glycaemic separation and risk factor control in the Veterans Affairs Diabetes Trial: an interim report // Diabetes Obes. Metab. 2009. Vol. 11. № 2. P. 150–156.
8. Rodbard H.W., Jellinger P.S., Davidson J.A., Einhorn D., Garber A.J., Grunberger G., Handelsman Y., Horton E.S., Lebovitz H., Levy P., Moghissi E.S., Schwartz S.S. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology consensus panel on type 2 diabetes mellitus: an algorithm for glycemic control // Endocr. Pract. 2009. Vol. 15. № 6. P. 540–559.
9. Дедов И.И., Шестакова М.В. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2 типа. Практическое руководство для врачей. М.: Дипак, 2010. 91 с.
10. Toft-Nielsen M.B., Damholt M.B., Madsbad S., Hilsted L.M., Hughes T.E., Michelsen B.K., Holst J.J. Determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type 2 diabetic patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 86. № 8. P. 3717–3723.
11. Holst J. The physiology and pharmacology of incretins in type 2 diabetes // Diabetes Obes. Metab. 2008. Vol. 10. Suppl. 3. P. 14–12.
12. Drucker D.J. The biology of incretin hormones // Cell Metab. 2006. Vol. 3. № 3. P. 153–165.
13. Дедов И.И. Новые возможности терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. 2009. Спецвыпуск. С. 1–3.
14. Халимов Ю.Ш. Вилдаглиптин: место в терапии сахарного диабета // Сахарный диабет. 2010. Т. 48. № 3. С. 92–97.
15. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Майоров А.Ю., Мкртумян А.М., Петунина Н.А., Сухарева О.Ю. Проект «Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа» // Сахарный диабет. 2011. Т. 50. № 1. С. 95–107.
16. He Y.L., Wang Y., Bullock J.M., Deacon C.F., Holst J.J., Dunning B.E., Ligueros-Saylan M., Foley J.E. Pharmacodynamics of vildagliptin in patients with type 2 diabetes during OGTT // J. Clin. Pharmacol. 2007. Vol. 47. № 5. P. 633–641.
17. Vildagliptine. Summary of clinical efficacy. Tables 2-1,5d1,2-1.5d3. Novartis Pharmaceuticals, 2007.
18. Халимов Ю.Ш., Ефимова А.А., Карпова И.А. Место ингибиторов ДПП-4 в современной диабетологической практике // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. Спецвыпуск «Сахарный диабет». Апрель 2011. С. 34–42.
19. Schweizer A., Couturier A., Foley J.E., Dejager S. Comparison between vildagliptin and metformin to sustain reductions in HbA(1c) over 1 year in drug-naïve patients with Type 2 diabetes // Diabet. Med. 2007. Vol. 24. № 9. P. 955–961.
20. Rosenstock J., Baron M.A., Dejager S., Mills D., Schweizer A. Comparison of vildagliptin and rosiglitazone monotherapy in patients with type 2 diabetes: a 24-week, double-blind, randomized trial // Diabetes Care. 2007. Vol. 30. № 2. P. 217–223.
21. Vildagliptin. Summary of clinical safety. Table 4-1g. Novartis Pharmaceuticals, 2007.
22. Foley I., Hoffmann P., Ligueros-Saylan M., Schweizer A., Kothny W. Lack of vildagliptin effects on immune system (abstract 773) // Diabetologia. 2009. Vol. 52. Suppl. 1. P. S304–S305.
23. Ligueros-Saylan M., Schweizer A., Dikinson S., Kothny W. Vildagliptin therapy is not associated with an incrised risk of pancreatitis (abstract 769) // Diabetologia. 2009. Vol. 52. Suppl. 1. P. S303.
24. Kothny W., Schweizer A., Dikinson S., Ligueros-Saylan M. Gepatic safety profile of vildagliptine, a new DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes (abstract 764) // Diabetologia. 2009. Vol. 52. Suppl. 1. P. S301.
25. Bosi E., Camisasca R.P., Collober C., Rochotte E., Garber A.J. Effects of vildagliptin on glucose control over 24 weeks in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin // Diabetes Care. 2007. Vol. 30. № 4. P. 890–895.
26. Garber A.J., Foley J.E., Banerji M.A., Ebeling P., Gudbjörnsdottir S., Camisasca R.P., Couturier A., Baron M.A. Effects of vildagliptin on glucose control in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with a sulphonylurea // Diabetes Obes. Metab. 2008. Vol. 10. № 11. P. 1047–1056.
27. Matikainen N., Mänttäri S., Schweizer A., Ulvestad A., Mills D., Dunning B.E., Foley J.E., Taskinen M.R. Vildagliptin therapy reduces postprandial intestinal triglyceride-rich lipoprotein particles in patients with type 2 diabetes // Diabetologia. 2006. Vol. 49. № 9. P. 2049–2057.
28. Hinke S.A., Kühn-Wache K., Hoffmann T., Pederson R.A., McIntosh C.H., Demuth H.U. Metformin effects on dipeptidylpeptidase IV degradation of glucagon-like peptide-1 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 291. № 5. P. 1302–1308.
29. Dunning B.E., Ligueros-Saylan M., D’Alessio D.A. et al. Differential effects of DPP-4 inhibition on incretin hormone levels in drug-naïve and metformin-treated patients with type 2 diabetes (abstract 0174) // Diabetologia. 2006. Vol. 49. Suppl. 1. P. 110–111.
30. Halimi S., Schweizer A., Minic B., Foley J., Dejager S. Combination treatment in the management of type 2 diabetes: focus on vildagliptin and metformin as a single tablet // Vasc. Health Risk Manag. 2008. Vol. 4. № 3. P. 481–492.
31. Vildagliptine. Summary of clinical efficacy. Tables 2-1.5e5. Novartis Pharmaceuticals, 2007.
32. Bosi E. et al. Improved Вlood Pressure (BP) lowering in hypertensive patients (pts) with type 2 diabetes (T2DM) with vildagliptin combined with metformin compared with metformin alone // Presented at 67th ADA Annual Meeting; June 22–26, 2007; Chicago, IL. Poster 2165-PO.
Войдите в систему
Пароль
Запомнить меня на этом компьютере
Забыли пароль?

ИНСТРУМЕНТЫ
PDF
Сохранить
комментарий
Письмо
Добавить в избранное
Аудио
Видео