XII Съезд Российского общества урологов: Силодозин – новый α-адреноблокатор для выигрыша в матче против ДГПЖ

Сродство к различным подтипам α1-адренорецепторов определяет характер фармакологической селективности α-адреноблокаторов. В отличие от неселективных α-адреноблокаторов, которые связываются со всеми тремя подтипами α-адренорецепторов, селективные адреноблокаторы преимущественно взаимодействуют с одним подтипом. «На сегодняшний день самой высокой селективностью к подтипу α1А-адренорецепторов обладает новый α-адреноблокатор силодозин», – отметил профессор М. Марбергер. Так, сродство силодозина к подтипу α1А-адренорецепторов в 162 раза выше, чем к подтипу α1В (табл. 2) 1. По мнению профессора М. Марбергера, силодозин – это α-адреноблокатор с уникальной селективностью. В исследованиях in vitro показана его высокое сродство к адренорецепторам подтипа α1А и высокая тканевая специфичность – тропность силодозина к ткани предстательной железы примерно в 200 раз выше, чем к тканям аорты 1. Силодозин обладает клинической эффективностью, что проявляется в его способности быстро и стойко облегчать симптомы ДГПЖ.

Как показывают данные клинических испытаний, проведенных в США, силодозин в дозе 8 мг/сут начинает действовать уже в первые 2–6 часов после приема 2. В этом же исследовании было подтверждено, что силодозин обеспечивает быстрое и стойкое уменьшение выраженности симптомов наполнения и опорожнения, что подтверждается уменьшением количества баллов по Международной шкале оценки простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS) уже на 3–4-й день от начала терапии (рис. 1). При этом увеличение Qmax имело место уже через 2 часа после приема первой дозы силодозина. В рандомизированном, двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании, проведенном в Европе (n = 995), было продемонстрировано, что силодозин обладает быстрым действием и стойким эффектом, что обеспечивает улучшение качества жизни пациентов с ДГПЖ. Более того, силодозин статистически достоверно превосходил тамсулозин и плацебо в отношении одновременного уменьшения выраженности наиболее тягостных симптомов ДГПЖ: никтурии, частого мочеиспускания днем и ощущения неполного опорожнения мочевого пузыря (рис. 2). Было также показано превосходство силодозина по сравнению с тамсулозином (количест­венно) в отношении облегчения никтурии 3.

Согласно данным исследований, проведенных в Европе и США, прием силодозина в течение 40 недель характеризовался стойким положительным эффектом 2,3. «Таким образом, можно утверждать, что силодозин оказывает отличное устойчивое влияние на СНМП», – подчеркнул профессор М. Марбергер. Далее он акцентировал внимание участников симпозиума на высоком профиле безопасности силодозина. Доказано, что при применении силодозина в терапевтической (8 мг) и сверхтерапевтической (24 мг) дозах (на здоровых волонтерах) не отмечалось существенного влияния на частоту сердечных сокращений, длительность интервала PR и ширину комплекса QRS. Силодозин не нарушал реполяризацию миокарда, не оказывал клинически значимого влияния на показатели артериального давления в положении лежа. Очень важно, что при приеме силодозина отмечается низкая частота возникновения ортостатической гипотензии во всех возрастных группах 4.

Согласно современной концепции отечественного здравоохранения, врач должен обсуждать с пациентами алгоритм предлагаемого лечения. Опросы показывают, что 88% пациентов с незначительными симптомами, 82% пациентов с умеренно выраженными симптомами и 45% пациентов с выраженными симптомами в качестве лечения выбирают лекарственную терапию. Критерии оценки экономической целесообразности назначения лекарственного средства включают в себя клиническую эффективность препарата, быстроту наступления клинического эффекта, дозу препарата и необходимость ее титрования, а также режим приема, частоту, характер и степень тяжести побочных эффектов, влияние на артериальное давление и совместимость при одновременном применении с другими средствами. 

Известно, что ведущая роль в лечении ДГПЖ принадлежит α-адреноблокаторам. Механизм действия α-адреноблокаторов хорошо изучен и заключается в подавлении стимуляции α-адренорецепторов простаты, уретры и шейки мочевого пузыря, что приводит к расслаблению их гладкомышечных элементов и уменьшению выраженности симптомов ДГПЖ. На сегодняшний день самым высокоселективным α-адреноблокатором является Урорек® (силодозин). Доказано, что силодозин также отличается высокой эффективностью и безопасностью. Результаты американских и европейских исследований III фазы, включающих больных ДГПЖ старше 50 лет, продемонстрировали, что силодозин статистически значимо превосходит плацебо и тамсулозин в отношении одновременного уменьшения выраженности триады симптомов: неполного опорожнения мочевого пузыря, учащенного мочеиспускания и никт­урии. Силодозин не увеличивает риск возникновения ортостатической гипотензии при одновременном применении с гипотензивными препаратами. По мнению профессора А.В. Сивкова, быстрое наступление эффекта после начала приема силодозина и отсутствие серьезных осложнений позволят силодозину найти свое место в рекомендациях российских урологов. 

Если говорить о стоимости лечения, то, например, прямые затраты на лечение ДГПЖ в США за 1 год терапии α-адреноблокаторами оказались сопоставимы со стоимостью динамического наблюдения (1395 долл. США против 1162 долл. США)7. Фармакоэкономический анализ применения α-адреноблокаторов, по сравнению с другими методами лечения, показал, что при ДГПЖ, не требующей оперативного лечения, самым выгодным методом является применение α1‑адреноблокаторов 8. «Подобные исследования проводились и в нашем институте, когда оценивались затраты на медикаментозное и оперативное лечение пациентов с ДГПЖ в первый год и последующие 5 лет. Фармакоэкономический анализ показал, что экономия средств при лекарственной терапии α-адреноблокаторами составила свыше 7 млн рублей», – констатировал профессор А.В. Сивков. По словам докладчика, современный российский фармацевтический рынок может предложить около 40 наименований α1-адреноблокаторов, как оригинальных, так и дженериков, но, несмотря на столь широкий выбор, существенного снижения затрат на лечение не наблюдается. Так, по данным центра маркетинговых исследований «Фармэксперт» от 2012 г., за последние 3–4 года государственные расходы на больничные закупки α1-адреноблокаторов выросли на 50%. В заключение профессор А.В. Сивков отметил необходимость стандартизации подходов к диагностике и выбору метода лечения ДГПЖ, что наряду с высокой квалификацией врача может стать залогом экономически эффективной терапии ДГПЖ.