количество статей
2676

Главные клинические события в молекулярной онкологии: Октябрь 2013

www.rosoncoweb.ru | 03.12.2013
Имянитов Евгений Наумович
НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова,
Санкт-Петербург

Применение иммунотоксинов для лечения онкологических заболеваний является одним из самых инновационных направлений в клинической онкологии. 

Иммунотоксинами называются рекомбинантные (искусственно созданные) белки, представляющие из себя химеру бактериального токсина и опухоль-специфического антитела. К сожалению, применение иммунотоксинов сталкивается с затруднениями принципиального характера: защитные системы пациента распознают бактериальный компонент иммунотоксина как чужеродный белок и вызывают его разрушение. Hassan et al., 2013 применили остроумный подход: для предотвращения распада иммуноткосина они назначали пациентам иммуносупрессоры – пентостатин и циклофосфамид. 

Исследование проводилось на больных мезотелиомой, при этом в качестве «якоря» для иммунтоксина выступал специфический антиген – мезотелин. Подобная схема позволила значительно замедлить разрушение иммунотоксина. Из 10 хеморефрактерных пациентов, включенных в исследование, объективный ответ наблюдался у трех (30%); двое из этих больных продолжали успешное лечение на момент представления статьи в печать, причем длительность эффекта составляла 15+ месяцев. Еще у 2 пациентов были зафиксированы ответы на химиотерапию после прекращения лечения иммунотоксином.

Появление Герцептина, без преувеличения, стало знаковым рубежом в истории практической онкологии – именно на этом препарате впервые отрабатывались многие основополагающие принципы таргетной терапии. Одним из главных условий эффективности таргетных препаратов является истинное наличие в опухоли биохимической мишени. К сожалению, существующие на сегодняшний день методы молекулярной диагностики отличаются недостаточным уровнем клинической достоверности. 

Например, практически все исследователи, вовлеченные в работу с Герцептином, отмечают, что существующие способы выявления пациентов с HER2-ассоциированным заболеванием страдают от значительного риска получения ложно-положительных результатов [Sauter et al., 2009]. В результате дорогостоящее и зачастую небезопасное лечение назначается в т.ч. и тем пациентам, для которых добавление Герцептина к стандартным схемам терапии не сопровождается заметным увеличением эффективности медицинских мероприятий. Поиски подходов, позволяющих улучшить качество отбора пациентов на терапию антагонистами HER2, продолжаются и по сей день, спустя 15 лет после первой регистрации препарата. Одним из параметров, заметно увеличивающим вероятность ответа на лечение, является степень активации онкогена HER2 – в частности, кратность увеличения его копийности. 

В клинических исследованиях на больных раком молочной железы (РМЖ) установлено, что наилучший ответ наблюдается именно у пациенток с большим количеством избыточных копий данного онкогена [Guiu et al., 2010]. Недавно аналогичная закономерность была установлена для HER2-позитивного рака желудка – в частности, было продемонстрировано, что наиболее значимый результат от добавления Герцептина к химиотерапии наблюдается в случаях с 10-кратным и выше увеличением копийности. В то же время, совсем недавно были снова изменены совместные рекомендации ASCO (American Society of Clinical Oncology) и CAP (College of American Pathologists) по HER2-тестированию РМЖ [Wolff et al., 2013]. По сути, они сводятся к отказу от предложенной в 2007 г. практики расценивать степень иммуногистохимической (ИГХ) окраски HER2 как 3+ только в тех случаях, когда выраженное мембранное окрашивание наблюдается как минимум в 30% опухолевых клеток [Wolff et l., 2007], и к возврату к исходному, 10%-ому порогу ИГХ-реактивности [Wolff et al., 2013].

Среди обзорных работ следует отметить статью Gainor and Shaw (2013), посвященную проблемам приобретенной резистентности опухолей лёгкого к ингибиторам тирозинкиназ.


Литература:

  1. Gainor JF, Shaw AT. Emerging paradigms in the development of resistance to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. J Clin Oncol. 2013 Nov 1; 31(31): 3987-96.
  2. Guiu S, Gauthier M, Coudert B, Bonnetain F, Favier L, Ladoire S, Tixier H, Guiu B, Penault-Llorca F, Ettore F, Fumoleau P, Arnould L. Pathological complete response and survival according to the level of HER-2 amplification after trastuzumab-based neoadjuvant therapy for breast cancer. Br J Cancer. 2010 Oct 26; 103(9): 1335-42.
  3. Hassan R, Miller AC, Sharon E, Thomas A, Reynolds JC, Ling A, Kreitman RJ, Miettinen MM, Steinberg SM, Fowler DH, Pastan I. Major cancer regressions in mesothelioma after treatment with an anti-mesothelin immunotoxin and immune suppression. Sci Transl Med. 2013 Oct 23; 5(208): 208ra147.
  4. Sauter G, Lee J, Bartlett JM, Slamon DJ, Press MF. Guidelines for human epidermal growth factor receptor 2 testing: biologic and methodologic considerations. J Clin Oncol. 2009 Mar 10; 27(8): 1323-33.
  5. Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, Dowsett M, Fitzgibbons PL, Hanna WM, Langer A, McShane LM, Paik S, Pegram MD, Perez EA, Press MF, Rhodes A, Sturgeon C, Taube SE, Tubbs R, Vance GH, van de Vijver M, Wheeler TM, Hayes DF; American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol. 2007 Jan 1; 25(1): 118-45.
  6. Wolff AC, Hammond ME, Hicks DG, Dowsett M, McShane LM, Allison KH, Allred DC, Bartlett JM, Bilous M, Fitzgibbons P, Hanna W, Jenkins RB, Mangu PB, Paik S, Perez EA, Press MF, Spears PA, Vance GH, Viale G, Hayes DF. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013 Nov 1; 31(31): 3997-4013.
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: иммунотоксин, Герцептин, HER2, онкология