количество статей
2676

Гуманизированное моноклональное антитело OM-RCA-01, блокирующее рецептор фактора роста фибробластов 1 типа, подавляет рост почечно-клеточного рака

www.rosoncoweb.ru | 28.11.2013
Одним из механизмов развития почечно-клеточного рака (ПКР) является путь, реализуемый через фактор роста фибробластов (ФРФ) и его рецептор 1 типа (ФРФР1).

Терапевтическое моноклональное антитело OM-RCA-01 (ООО «Онкомакс») блокирует ФРФР1, тем самым препятствуя связыванию рецептора с ФРФ и проведению сигнала в клетку. OM-RCA-01 является гуманизированным высокоаффинным моноклональным антителом.

В эксперименте in vitro клетки человеческого ПКР линии Caki-1, экспрессирующей ФРФР1, были культивированы в среде ФРФ с добавлением OM-RCA-01 или неспецифического IgG в концентрациях 1-100 мкг/мл. В качестве контроля часть клеток осталась без лечения. В среде ФРФ без добавления OM-RCA-01 отмечена пролиферация клеток ПКР (P=0.011). Антитело OM-RCA-01 полностью нивелировало эффекты стимуляции клеток. Ранее было отмечено, что антитело блокирует аутофосфорилирование рецептора ФРФР1.

В эксперименте in vivo самкам мышей CR NCr nu/nu (6-12 недель) была перевита опухоль ПКР линии Caki-1. Мыши были рандомизированы в группы контроля (без лечения), неспецифического IgG или OM-RCA-01 (концентрации 1 или 10 мг/кг) по 10 животных в группе. Лечение OM-RCA-01 достоверно угнетало опухолевый рост (P=0,006) уже на 13-й день от начала эксперимента. На момент окончания эксперимента торможение опухолевого роста составило 92%.
Подавление роста опухоли in vivo в группах моноклонального антитела OM-RCA-01
Рисунок. Подавление роста опухоли in vivo в группах моноклонального антитела OM-RCA-01.


Назначение антитела в максимальной дозе 10 мг/кг не приводило к развитию выраженной токсичности.

Таким образом, полученное моноклональное антитело OM-RCA-01 является высокоаффинным гуманизированным терапевтическим антителом с выраженной терапевтической активностью в отношении рака почки. После завершения изучения доклинической токсичности планируется клиническое исследование 1 фазы.


Источник: Tsimafeyeu et al. OM-RCA-01, a novel humanized monoclonal antibody targeting fibroblast growth factor receptor 1, in renal cell carcinoma model. Investigational New Drugs, Volume 31, Issue 6, pp 1436-1443, December 2013.
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: онкология, почечно-клеточный рак, OM-RCA-01, доклинические испытания