Опыт применения золедроновой кислоты (Резокластин ФС 5 мг / 6,25 мл, ЗАО «Ф-Синтез», Россия) у пациентов с низкой минеральной плотностью костной ткани

Таблица. Усредненные показатели биохимических анализов крови и мочи до лечения

Рис. 1. Изменение МПКТ (%) через 12 месяцев терапии

Рис. 2. Изменение МПКТ по показателю BMD (данные денситометрии) через 12 месяцев терапии

Рис. 3. Изменения МПКТ по показателю BMD (данные денситометрии) в разных отделах скелета в группах исследования

Введение

Во второй половине ХХ века экономический рост и связанный с ним прогресс медицины привели к увеличению продолжительности жизни людей. Население стало стремительно стареть и столкнулось с новыми проблемами, одна из которых – лавинообразный рост числа тяжелейших переломов. Началась «эпидемия» остеопороза, обусловленная, как это ни парадоксально, улучшением качества жизни.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), остеопорозом страдает каждая третья женщина и каждый пятый мужчина после 45–50 лет. А до 2050 г., по прогнозам экспертов ВОЗ, количество случаев заболевания увеличится в 3 раза [1, 2]. Как причина инвалидности и смерти остеопороз занимает 4-е место среди всех известных заболеваний, уступая лишь сердечно-сосудистым, онкологическим заболеваниям и сахарному диабету. Одно из самых серьезных последствий остеопороза – перелом шейки бедра: до 40% пациентов умирают в течение одного года после перелома, а 30% больных утрачивают способность к самообслуживанию и нуждаются в постоянном уходе всю оставшуюся жизнь [1]. Данные опроса, проведенного в Австралии, показали, что 80% женщин в возрасте 75 лет и старше перелому бедра с необходимостью дальнейшего помещения в дом престарелых предпочитают смерть. По данным рабочей группы ВОЗ, в целом риск переломов в течение жизни у женщины составляет около 15%. Причины и профилактику остеопороза изучают даже в космосе [2]. Все это обусловлено тем, что в настоящее время известно мало эффективных методов лечения остеопороза [3–7].

Нами исследована минеральная плотность костной ткани (МПКТ) у пациенток с остеопенией и остеопорозом через 12 месяцев на фоне приема золедроновой кислоты (Резокластин ФС®, 5 мг / 6,25 мл; ЗАО «Ф-Синтез», Россия).

Материалы и методы

Критериями включения в исследование являлись:

• женский пол;
• возраст от 48 до 76 лет;
• сниженная МПКТ – значение Т-критерия от -1,0 до -4,5 SD (standard deviation – стандартное отклонение);
• отсутствие значимых сопутствующих хронических системных и локальных заболеваний в анамнезе.

Всего было отобрано 30 женщин в постменопаузальном периоде в возрасте 48–76 лет (средний возраст составил 60,1 ± 11,5 года). В первую группу вошли 10 пациенток с умеренным снижением МПКТ (остеопенией) в возрасте 48–54 лет (средний возраст – 51,2 ± 3 года), Т-критерий от -1,0 до -2,5 SD; во вторую – 20 пациенток с выраженным снижением МПКТ (остеопорозом), имеющих в анамнезе один или более неосложненных переломов осевого или периферического скелета, в возрасте 50–76 лет (средний возраст – 63,06 ± 13,4 года), Т-критерий составил от -2,6 до -4,5 SD. Группу пациенток с остеопорозом дополнительно разделили на две подгруппы: группу IIа составили 10 женщин с постменопаузальным остеопорозом и группу IIб – 10 пациенток с сенильным остеопорозом.

Всем пациенткам было проведено денситометрическое (на аппарате “Discovery-A”, фирма “HOLOGIC Inc.”, США) и рентгенологическое обследование до начала лечения и через 12 месяцев на фоне проводимой терапии. При денситометрическом исследовании оценивали МПКТ кости недоминантного предплечья, поясничного отдела позвоночника (LI–LIV) и проксимального отдела правой и левой бедренной кости. Результаты измерений сравнивали с исходными данными (до лечения). Проводили опрос пациенток до и после лечения, который показал, что 93% женщин испытывали умеренный болевой синдром в грудном и поясничном отделах позвоночника, 99% – стойкую утомляемость, 47% женщин не устраивало состояние ногтевых пластинок. Кроме того, осуществлялся постоянный контроль биохимических показателей крови (кальций общий и ионизированный, фосфор, фосфатаза щелочная – до лечения и через каждые 3 месяца на фоне лечения) и мочи (кальций в суточной моче – до лечения и через каждые 6 месяцев на фоне терапии). Противопоказаний для введения золедроновой кислоты и приема препаратов кальция и альфакальцидола у пациенток не выявлено.

Усредненные показатели биохимических анализов крови и мочи до лечения представлены в таблице.

Всем пациенткам была однократно выполнена инъекция золедроновой кислоты (Резокластин ФС®, 5 мг / 6,25 мл) согласно инструкции [8]. Во избежание возможной гипокальциемии после введения золедроновой кислоты все пациентки ежедневно в течение 12 месяцев принимали препараты кальция (600 мг/сут в расчете на элементарный кальций) и альфакальцидол (1 мкг – 800 МЕ/сут), прием вышеперечисленных препаратов пациенты начинали за 5 суток до инъекции.

Результаты

Во всех группах исследования через 12 месяцев отмечен прирост МПКТ по всем отделам скелета. В I группе (пациентки с остеопенией) прирост составил: левое предплечье – 4,68% (по данным денситометрии, прирост по показателю BMD (bone mineral density – минеральная плотность кости), отражающему абсолютную плотность костной ткани, – 0,025 г/см²), позвоночник – 3,82% (по BMD – 0,035 г/см²), правое бедро – 1,3% (по BMD – 0,01 г/см2), левое бедро – 1,46% (по BMD – 0,012 г/см²). В группе IIа (пациентки с постменопаузальным остеопорозом) прирост МПКТ составил: левое предплечье – 5,42% (по BMD – 0,023 г/см²), позвоночник – 3,62% (по BMD – 0,029 г/см²), правое бедро – 6,29% (по BMD – 0,043 г/см²), левое бедро – 5,97% (по BMD – 0,039 г/см²). В группе IIб (пациентки с сенильным остеопорозом) прирост МПКТ составил: левое предплечье – 3,89% (по BMD – 0,018 г/см²), позвоночник – 7,01% (по BMD – 0,054 г/см²), правое бедро – 2,04% (по BMD – 0,016 г/см²), левое бедро – 0,31% (по BMD – 0,001 г/см²) (рис. 1, 2).

За все время лечения ни у одной пациентки не было новых переломов.

Обсуждение результатов

При сравнительном анализе изменений МПКТ в разных группах исследования (рис. 3) установлено (все межгрупповые различия достигли уровня статистической значимости):

• наибольший прирост костной ткани в костях предплечья выявлен в I группе (у пациенток с остеопенией);
• наибольший прирост костной ткани в позвоночнике отмечен в группе IIб (у пациенток с сенильным остеопорозом и переломами в анамнезе);
• наибольший прирост костной ткани в бедренных костях наблюдался в группе IIа (у пациенток с постменопаузальным остеопорозом и переломами в анамнезе).

Выводы

На фоне проводимой терапии пациентки отмечали улучшение общего состояния (снизилась утомляемость, уменьшилась боль в грудном и поясничном отделах позвоночника, улучшилось качество ногтевых пластинок). При применении золедроновой кислоты (Резокластин ФС®, 5 мг / 6,25 мл) у пациенток с изначально низкой МПКТ отмечено достоверное снижение риска возникновения переломов как осевого, так и периферического скелета, поскольку первичных и повторных переломов не зафиксировано.

Отмечен значительный прирост МПКТ через 12 месяцев во всех группах пациентов и во всех отделах скелета (кости предплечья, поясничный отдел позвоночника, проксимальный отдел бедренных костей).

Отличительной особенностью данного исследования является сравнительный анализ изменения МПКТ не только в стандартных для поражения остеопорозом отделах скелета (позвоночник и один проксимальный отдел бедренной кости), но и в костях недоминантного предплечья и контралатеральном проксимальном отделе бедренной кости.