Цель исследования – изучить влияние этилметилгидроксипиридина сукцината (Эврина) и магнитотерапии на когнитивные функции и эмоциональный статус пациентов пожилого и старческого возраста. 
Материал и методы. В исследование были включены 90 пациентов в возрасте от 65 до 90 лет (средний возраст – 77,28 ± 9,57 года). Они были рандомизированы на три равные группы. В первой группе назначали этилметилгидроксипиридина сукцинат (Эврин) внутримышечно в дозе 250 мг/сут (ампулы 50 мг/мл – 5 мл), во второй – магнитотерапию с использованием аппарата «Алмаг-03», курс терапии – 14 сеансов по 15–20 минут, в третьей – этилметилгидроксипиридина сукцинат (Эврин) внутримышечно в дозе 250 мг/сут и магнитотерапию. Длительность лечения в каждой группе составила 14 дней. Нейропсихологическое тестирование выполнялось исходно и по завершении исследования. 
Результаты. На фоне проведения терапии во всех трех группах отмечалось улучшение когнитивных функций. Выявлено повышение краткосрочной памяти (5,38 ± 1,24 и 6,54 ± 1,37 балла, р < 0,05; 5,47 ± 1,28 и 6,52 ± 1,35 балла, р < 0,05; 5,43 ± 1,26 и 7,20 ± 1,41 балла, р < 0,05 соответственно), когнитивных функций в целом (26,57 ± 2,64 и 27,64 ± 2,89 балла, р < 0,05; 26,61 ± 2,69 и 27,41 ± 2,76 балла, р < 0,05; 26,43 ± 2,54 и 28,46 ± 2,95 балла, р < 0,05 соответственно), результата теста «часы» (8,26 ± 0,84 и 9,01 ± 0,93 балла, р < 0,05; 8,39 ± 0,86 и 8,95 ± 0,91 балла, р < 0,05; 8,32 ± 0,85 и 9,12 ± 0,95 балла, р < 0,05 соответственно), показателей теста «шифровка» (39,94 ± 9,51 и 42,09 ± 9,57 с, р < 0,05; 40,12 ± 9,53 и 41,37 ± 9,54 с, р < 0,05; 40,08 ± 9,52 и 44,46 ± 9,78 с,  р < 0,05 соответственно) по сравнению с исходным уровнем. В третьей группе (комбинированная терапия) отмечалось более значимое улучшение когнитивных функций в целом (р < 0,05), параметров краткосрочной памяти (р < 0,05), внимания (р < 0,05) по сравнению с первой и второй группами. 
Через две недели от начала терапии во всех трех группах наблюдалось улучшение качества сна (18,15 ± 0,59 и 19,26 ± 0,64 балла, р < 0,05; 18,34 ± 0,65 и 19,18 ± 0,61 балла, р < 0,05; 18,27 ± 0,63 и 20,03 ± 0,79 балла, р < 0,05 соответственно) по сравнению с исходными показателями. На фоне терапии во всех трех группах имело место уменьшение уровня тревоги (4,45 ± 0,41 и 3,61 ± 0,30 балла, р < 0,05; 4,39 ± 0,38 и 3,72 ± 0,35 балла, р < 0,05; 4,42 ± 0,39 и 3,28 ± 0,27 балла, р < 0,05 соответственно) по сравнению с исходными данными. В группе комбинированной терапии зарегистрировано более выраженное улучшение качества сна (р < 0,05), выявлена тенденция к более значимому снижению уровня тревоги по сравнению с первой и второй группами.
Выводы. При использовании этилметилгидроксипиридина сукцината (Эврин) и магнитотерапии пациентами пожилого и старческого возраста улучшаются когнитивные функции (когнитивные функции в целом, память, внимание), качество сна, снижается уровень тревоги. Комбинированная терапия способствует более значимому улучшению когнитивных функций и эмоционально-поведенческих расстройств у пациентов пожилого и старческого возраста, что делает ее использование перспективным. 

Введение

Число пожилых людей, в том числе с деменцией, увеличивается по мере снижения смертности в более молодом возрасте. В мире насчитывается около 50 млн человек с деменцией, и, по прогнозам, к 2050 г. этот показатель возрастет до 152 млн, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, где проживает около 2/3 лиц с деменцией [1]. Прогноз относительно будущих тенденций распространенности деменции зависит от географического региона, но в целом предполагается значительное увеличение общей распространенности, обусловленное старением населения [2].

В настоящее время продолжается поиск методов воздействия, позволяющих снизить выраженность когнитивных и эмоциональных нарушений у пациентов пожилого и старческого возраста. Особое внимание уделяется простым и эффективным методикам. Влиянию различных физиотерапевтических методов на улучшение когнитивных функций посвящено множество отечественных и зарубежных исследований [3–6].

В данном аспекте внимания заслуживает магнитотерапия. В ее основе лежит воздействие на ткани постоянного или переменного низкочастотного магнитного поля. Магнитотерапия оказывает противовоспалительное, седативное и болеутоляющее действие. В ряде исследований на фоне магнитотерапии улучшались эмоциональный фон и когнитивные функции (память, внимание) [7–11]. Имеются данные об использовании физиотерапевтических методов в комплексной терапии с медикаментозными препаратами в целях коррекции когнитивной активности [12–14]. Однако фактически нет работ по использованию магнитотерапии в комбинации с антиоксидантными препаратами для коррекции когнитивной дисфункции у пациентов пожилого и старческого возраста.

Цель исследования – изучить влияние этилметилгидроксипиридина сукцината (Эврина) и магнитотерапии на когнитивные функции и эмоциональный статус пациентов пожилого и старческого возраста.

Материал и методы

В исследование были включены 90 пациентов в возрасте от 65 до 90 лет (средний возраст – 77,28 ± 9,57 года). Критерием включения в исследование служил возраст от 65 до 90 лет. Критерии исключения из исследования:

• значимые сердечно-сосудистые заболевания (гемодинамически значимое нарушение ритма и проводимости, клапанная патология сердца, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, кардиомиопатии);
• тяжелая сопутствующая патология (хроническое заболевание печени, почек, щитовидной железы, алкоголизм, сахарный диабет, нарушение мозгового кровообращения, черепно-мозговая травма, органическое заболевание мозга);
• сердечная и дыхательная недостаточность;
• использование психоактивных веществ, антидепрессантов;
• выраженные эмоциональные и поведенческие расстройства.

Всем пациентам проводилось клиническое обследование с определением антропометрических показателей. Участники исследования были рандомизированы на три равные группы. В первой группе назначали  этилметилгидроксипиридина сукцинат (Эврин) внутримышечно в дозе 250 мг/сут (ампулы 50 мг/мл – 5 мл). Препарат относится к классу 3-оксипиридинов, является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, характеризуется антигипоксическим эффектом, повышает устойчивость организма к стрессу. Пациенты второй группы получали магнитотерапию с использованием аппарата «Алмаг-03», предназначенного для физиотерапии низкочастотным низкоинтенсивным импульсным магнитным полем. Излучатель аппарата «Алмаг-03» размещался на голове. Кабели ввода располагались по центру затылочной области, а крайние индукторы – на лобной части головы. Курс терапии включал 14 сеансов по 15–20 минут. В третьей группе применяли этилметилгидроксипиридина сукцинат (Эврин) внутримышечно в дозе 250 мг/сут в комбинации с магнитотерапией. Длительность терапии во всех группах составила 14 дней.

Нейропсихологическое тестирование выполнялось исходно и по завершении исследования во всех группах. Исследователи применяли Монреальскую шкалу оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment, MoCA). Данная шкала рекомендуется большинством современных экспертов в области когнитивных нарушений для широкого применения в повседневной клинической практике. Шкала MoCA разработана для быстрой оценки при умеренной когнитивной дисфункции. С помощью шкалы можно оценить различные когнитивные сферы: внимание и концентрацию, исполнительные функции, язык, память, абстрактное мышление, зрительно-конструктивные навыки, ориентацию и счет. Время для проведения теста составляет примерно 15–20 минут. Максимально возможное количество баллов – 30. Применялись также тесты «рисование часов», «шифровка», «10 слов по Лурии».

Уровень тревоги и депрессии определяли по гериатрической шкале депрессии и опроснику тревоги в гериатрии. Субъективные характеристики сна оценивали на основании специального опросника (А.М. Вейн, 2006) [15].

Результаты исследования обрабатывали с помощью компьютерной программы Statistica 6.0. В процессе обработки данных для сравнения выборок, удовлетворяющих критериям нормального распределения, использовали t-критерий Стьюдента для независимых или зависимых выборок и дисперсионный анализ (ANOVA). Параметры представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M ± SD). При систематизации и статистической обработке данных различия считались достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты

Исходно пациенты трех групп достоверно не различались по полу, возрасту, уровню артериального давления, углеводному и липидному обмену, индексу массы тела (ИМТ), наличию вредных привычек (курение), уровню образования (табл. 1).

Когнитивные и эмоционально-поведенческие нарушения у пациентов, включенных в исследование, отражены в табл. 2.

Исходно во всех группах были сопоставимы параметры когнитивных функций, уровень депрессии и тревоги, а также показатели качества сна.

На фоне терапии во всех группах отмечалось улучшение когнитивных функций (табл. 3). Зафиксировано повышение показателя краткосрочной памяти (5,38 ± 1,24 и 6,54 ± 1,37 балла, р < 0,05; 5,47 ± 1,28 и 6,52 ± 1,35 балла, р < 0,05; 5,43 ± 1,26 и 7,20 ± 1,41 балла, р < 0,05 соответственно), когнитивных функций в целом (26,57 ± 2,64 и 27,64 ± 2,89 балла, р < 0,05; 26,61 ± 2,69 и 27,41 ± 2,76 балла, р < 0,05; 26,43 ± 2,54 и 28,46 ± 2,95 балла, р < 0,05 соответственно), результата теста «часы» (8,26 ± 0,84 и 9,01 ± 0,93 балла, р < 0,05; 8,39 ± 0,86 и 8,95 ± 0,91 балла, р < 0,05; 8,32 ± 0,85 и 9,12  ± 0,95 балла, р < 0,05 соответственно), показателей теста «шифровка» (39,94 ± 9,51 и 42,09 ± 9,57 с, р < 0,05; 40,12 ± 9,53 и 41,37 ± 9,54 с, р < 0,05; 40,08 ± 9,52 и 44,46 ± 9,78 с, р < 0,05 соответственно) по сравнению с исходными показателями.

В третьей группе на фоне комбинированной терапии (внутримышечное введение Эврина и магнитотерапия) отмечалось более значимое улучшение когнитивных функций в целом (р < 0,05), краткосрочной памяти (р < 0,05), внимания (р < 0,05) по сравнению с первой и второй группами, пациенты которых получали монотерапию. Динамика когнитивных функций у пациентов пожилого и старческого возраста представлена на рис. 1.

Через две недели от начала терапии во всех трех группах отмечалось улучшение сна (18,15 ± 0,59 и 19,26 ± 0,64 балла, р < 0,05; 18,34 ± 0,65 и 19,18 ± 0,61 балла, р < 0,05; 18,27 ± 0,63 и 20,03 ± 0,79 балла, р < 0,05 соответственно) по сравнению с исходными показателями (табл. 4). На фоне терапии во всех группах наблюдалось достоверное уменьшение уровня тревоги (4,45 ± 0,41 и 3,61 ± 0,30 балла, р < 0,05; 4,39 ± 0,38 и 3,72 ± 0,35 балла, р < 0,05; 4,42 ± 0,39 и 3,28 ± 0,27 балла, р < 0,05 соответственно) по сравнению с исходными данными. Динамика показателей эмоционального статуса и качества сна на фоне терапии у пациентов пожилого и старческого возраста всех групп показана на рис. 2.

В группе комбинированной терапии зарегистрировано более значимое улучшение качества сна (р < 0,05), чем в первой и второй группах. Кроме того, на фоне комбинированной терапии выявлена тенденция к более значимому снижению уровня тревоги.

Переносимость терапии была хорошей у всех пациентов. Нежелательные явления не зафиксированы. Все пациенты завершили исследование.

Обсуждение

Доказательств, что старение вызывает многогранные функциональные нарушения в церебральной микроциркуляции, играющей решающую роль в старении мозга и патогенезе возрастных когнитивных нарушений, становится все больше [16–21]. Различные возрастные сосудистые патологии, такие как инсульт, микроинфаркт, микрогеморрагии, лейкоареоз, церебральная амилоидная ангиопатия, могут приводить к развитию когнитивных нарушений у пожилых пациентов. Появляется все больше свидетельств, что даже незначительное нарушение регуляции мозгового кровотока значительно снижает функции головного мозга, в том числе когнитивные функции у пожилых людей. Кроме того, возрастные изменения в гомеостатических механизмах делают головной мозг в пожилом и старческом возрасте более восприимчивым к повреждающим воздействиям сопутствующих заболеваний (например, артериальной гипертонии, ожирения, нейродегенеративных заболеваний) [22–25]. С возрастом, особенно при наличии факторов сердечно-сосудистого риска, таких как артериальная гипертензия, ожирение, сахарный диабет, увеличивается жесткость сосудистой стенки, что способствует снижению мозгового кровотока [26, 27].

Таким образом, ключевыми патогенетическими механизмами развития когнитивных нарушений считаются снижение кровотока мозговых артерий, гипоксия головного мозга и, как следствие, формирование энергодефицита [28].

В нашем исследовании в качестве препарата был выбран этилметилгидроксипиридина сукцинат (Эврин) с многофакторным действием. Среди наиболее значимых его эффектов – антигипоксантный, антиоксидантный, мембраностабилизирующий. Препарат способен модулировать функционирование рецепторов и восстанавливать баланс нейромедиаторов [29, 30]. Кроме того, этилметилгидроксипиридина сукцинат оказывает анксиолитическое, стрессопротективное действие, что особенно важно для пациентов пожилого и старческого возраста [31]. В исследовании препарат продемонстрировал высокую эффективность у таких пациентов. На фоне терапии Эврином отмечалось улучшение когнитивных функций (память, внимание), качества сна, снижение тревоги.

Как известно, пациенты пожилого возраста часто жалуются на нарушение сна. В связи с этим особенно важной представляется способность препарата улучшать качество сна у данной группы пациентов, что не было зафиксировано в ранее проводимых исследованиях [31, 32]. В более ранних работах показана высокая эффективность и безопасность препарата, что нашло подтверждение и в нашем исследовании [33, 34]. На фоне терапии побочные эффекты отсутствовали.

В ходе анализа результатов предыдущих исследований выявлено, что применение магнитотерапии ассоциируется с улучшением когнитивных функций, качества сна и снижением тревоги [35–37]. Подобный эффект может быть связан с улучшением мозгового кровотока и снижением гипоксии головного мозга при использовании магнитотерапии. Так, в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с артериальной гипертензией и легкими когнитивными нарушениями на фоне магнитотерапии улучшались когнитивные функции [37]. Важный момент: включенные в наше исследование пациенты были пожилого и старческого возраста, в то время как в исследованиях других авторов участвовали более молодые пациенты [37]. Таким образом, магнитотерапия в группе пациентов с когнитивными и эмоционально-поведенческими расстройствами пожилого и старческого возраста безопасна и эффективна.

Особый интерес представляют результаты, полученные в группе комбинированной терапии. В более ранних исследованиях предпринимались попытки использования магнитотерапии в комплексном лечении когнитивных нарушений у больных хронической цереброваскулярной недостаточностью [37]. В нашем исследовании впервые проведено сравнение групп пациентов, получавших разное лечение (медикаментозное, магнитотерапия и комбинированное). В группе комбинированной терапии отмечались более значимое улучшение когнитивных функций, качества сна и тенденция к более заметному снижению тревоги по сравнению с монотерапией. Это может быть связано с потенцированием эффектов Эврина и магнитотерапии. Однако необходимо продолжать исследования в данном направлении.

Заключение

На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы.

1. На фоне комбинированного лечения (этилметил­гидроксипиридина сукцинат (Эврин) и магнитотерапия) у пациентов пожилого и старческого возраста отмечается улучшение когнитивных функций (когнитивные функции в целом, память, внимание).
2. У пациентов пожилого и старческого возраста при использовании этилметилгидроксипиридина сукцината (Эврин) и магнитотерапии улучшается качества сна, снижается уровень тревоги.
3. В отличие от монотерапии комбинированная терапия способствует более значимому улучшению когнитивных функций и эмоционально-поведенческих расстройств у пациентов пожилого и старческого возраста.
4. Использование комбинированной терапии представляется перспективным у пациентов с когнитивными и эмоциональными нарушениями пожилого и старческого возраста. 

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Cognitive and Emotional Disorders in Elderly and Senile Patients: the Possibilities of Therapy at the Present Stage

I.B. Zueva, PhD, Yu.V. Kim, M.Yu. Suslova, I.D. Yushkova, PhD 

St. Petersburg Medical and Social Institute 
Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University
Assistant living facility ‘Nevskaya Dubrovka’ (Leningrad region)

Contact person: Irina B. Zueva, iravit@yandex.ru 

Aim of the study – to assess the effect of ethylmethylhydroxypyridine succinate (Evrin) and magnetotherapy on cognitive functions and emotional status in elderly and senile patients.
Material and methods. The study included 90 people with age ranging from 65 to 90 years (mean age 77.28 ± 9.57 years). All included patients were divided into three groups. Patients of the first group (1) (n = 30) received ethylmethylhydroxypyridine succinate (Evrin) intramuscularly at a dose of 250 mg per day (vial of 50 mg/ml – 5 ml). Patients of the second group (2) (n = 30) underwent magnetic therapy using the Almag-03 apparatus. The course of therapy included 14 sessions of 15–20 minutes duration. In the third group (3) (n = 30) of patients, the administration of ethylmethylhydroxypyridine succinate (Evrin) intramuscularly at a dose of 250 mg per day was combined with magnetotherapy. The duration of therapy in each group lasted 14 days. Neuropsychological testing was performed at baseline and after study completion.
Results. There was an improvement in cognitive functions in all three groups on the background of the therapy. An increase in short-term memory was revealed (5.38 ± 1.24 and 6.54 ± 1.37 points, p < 0.05; 5.47 ± 1.28 and 6.52 ± 1.35 points, p < 0.05; 5.43 ± 1.26 and 7.20 ± 1.41 points, p < 0.05 respectively), cognitive functions in general (26.57 ± 2.64 and 27.64 ± 2.89 points, p < 0.05; 26.61 ± 2.69 and 27.41 ± 2.76 points, p < 0.05; 26.43 ± 2.54 and 28.46 ± 2.95 points, p < 0,05 respectively), the result of the ‘сlock’ test (8.26 ± 0.84 and 9.01 ± 0.93 points, p < 0.05; 8.39 ± 0.86 and 8.95 ± 0.91 points, p < 0.05; 8.32 ± 0.85 and 9.12 ± 0.95 points, p < 0.05 respectively), indicators of the encryption test (39.94 ± 9.51 and 42.09 ± 9,57 seconds, p < 0.05; 40.12 ± 9.53 and 41.37 ± 9.54 seconds, p < 0.05; 40.08 ± 9.52 and 44.46 ± 9.78 seconds, p < 0.05 respectively) compared to the initial level. In the third group (3), during the combination therapy, cognitive functions improvement was more significant in general (p < 0.05), parameters of short-term memory (p < 0.05), attention (p < 0.05) compared with indicators in the first and second groups.2 weeks after the initiation of therapy in all three groups in the study, there was an improvement in sleep (18.15 ± 0.59 and 19.26 ± 0.64 points, p < 0.05; 18.34 ± 0.65 and 19.18 ± 0.61 points, p < 0.05; 18.27 ± 0.63 and 20.03 ± 0.79 points, p < 0.05 respectively) compared with the initial indicators. Against the background of therapy, in all three groups, compared with the initial data, there was a decrease in the anxiety level (4.45 ± 0.41 and 3.61 ± 0.30 points, p < 0.05; 4.39 ± 0.38 and 3.72 ± 0.35 points, p < 0.05; 4.42 ± 0.39 and 3.28 ± 0.27 points, p < 0.05 respectively). In the combination therapy group, it showed a more pronounced improvement in the quality of sleep (p < 0.05), and there was a tendency for a more significant decrease in the anxiety level compared with groups 1 and 2.
Conclusion. During ethylmethylhydroxypyridine succinate (Evrin) and magnetotherapy treatment, elderly and senile patients showed an improvement in cognitive functions (cognitive functions in general, memory, attention), in sleep quality, and reduced anxiety. The use of combination therapy leads to a more significant improvement in cognitive functions and handling of emotional-behavioral disorders in elderly and senile patients, which makes its use very promising.