header.png
www.umedp.ru
Теория
Бесконсервантные формы аналогов простагландинов в терапии первичной открытоугольной глаукомы
Эффективная фармакотерапия. 2022.Том 18. № 20. Офтальмология
  • Аннотация
  • Статья
  • Английский вариант
Статья посвящена консервативному лечению первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Описаны результаты сравнительных исследований эффективности монотерапии препаратами первой линии – бета-адреноблокаторами и аналогами простагландина. В настоящее время особое внимание в терапии ПОУГ уделяется оценке состояния глазной поверхности, в связи с чем приоритет отдается бесконсервантным препаратам. Согласно анализу данных литературы, наибольшим уровнем снижения внутриглазного давления обладают аналоги простагландинов. Сравнительный анализ разных видов простагландинов показал, что травопрост – один из наиболее эффективных гипотензивных препаратов в монотерапии первичной открытоугольной глаукомы. В 2022 г. на российском фармакологическом рынке появился новый бесконсервантный препарат травопроста – Травиолан®. В работах отечественных ученых представлены положительные результаты использования Травиолана. Применение бесконсервантных форм аналогов простагландинов в монотерапии у пациентов с впервые выявленной ПОУГ считается наиболее комплаентным решением с точки зрения длительного сохранения зрительных функций и улучшения качества жизни.

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) относится к социально значимым инвалидизирующим заболеваниям. В Российской Федерации по состоянию на 2018 г. показатель заболеваемости составлял 1141,7 больных на 100 тыс. взрослого населения [1]. Глаукома чаще манифестирует у лиц старше 65 лет, средний возраст больных глаукомой колеблется от 40 до 90 лет. По данным Y.C. Tham и соавт., у примерно 3% всего населения планеты, преимущественно жителей Азии и Африки, выявляется ПОУГ [2]. ПОУГ является второй основной причиной слепоты после катаракты [3]. Долгое время глаукома может протекать бессимптомно. Как следствие, диагностика заболевания зачастую проводится несвоевременно. Единственным признаком, настораживающим врача-офтальмолога, является повышение внутриглазного давления (ВГД). Не случайно в российских клинических рекомендациях предусмотрен профилактический осмотр в офтальмологическом кабинете с измерением ВГД [4, 5].

Основная цель лечения глаукомы – стабилизация или снижение ВГД [6]. Современная фармакотерапия ПОУГ предусматривает применение различных групп гипотензивных препаратов: аналоги простагландинов, селективные и неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы карбоангидразы, альфа-2-адреномиметики, М-холиномиметики, ингибиторы Rho-киназы [7]. В европейских странах внимание специалистов также приковано к улучшению качества жизни пациентов с ПОУГ и снижению ВГД [8]. Необходимо отметить, что при наличии большого выбора гипотензивных препаратов свыше 50% пациентов в мире не соблюдают медикаментозный режим по разным причинам: стоимость препарата, низкая медицинская грамотность, переносимость [9]. Последняя занимает особое место в консервативном лечении глаукомы, поскольку частота развития синдрома сухого глаза (ССГ) у больных ПОУГ может достигать 100% [10, 11].

ССГ у пациентов с ПОУГ является многофакторным заболеванием, обусловленным прежде всего регулярными инстилляциями гипотензивных препаратов, содержащих различные консерванты, а также инволюционными изменениями глазной поверхности (снижение секреции слезной жидкости и уменьшение стабильности слезной пленки) [12]. Таким образом, в медикаментозной терапии глаукомы следует соблюдать баланс между гипотензивным эффектом и воздействием на глазную поверхность [13].

В исследовании J. Thygesen использование антиглаукомных препаратов без консервантов влияло на увеличение времени разрыва слезной пленки, снижение субъективных жалоб пациента на жжение, покалывание в глазах, а также (что немаловажно для офтальмолога) на улучшение отдаленных результатов хирургического лечения [14]. Снижение жалоб при использовании гипотензивных препаратов способствует повышению комплаентности пациентов, соблюдению адекватного режима лечения, а следовательно, замедлению потери зрительных функций. Современные технологии в фармакологии позволяют выпускать гипотензивные капли как в монодозах, так и в стандартных флаконах без использования консерванта [15]. К гипотензивным препаратам первой линии во многих странах относят аналоги простагландинов и бета-адреноблокаторы [16]. Поскольку бета-адреноблокаторы влияют на частоту сердечных сокращений и противопоказаны пациентам с бронхиальной астмой, чаще назначают аналоги простагландинов. Однако простагландины, являющиеся производными арахидоновой кислоты, могут быть триггерами локального воспаления глазной поверхности (помимо содержащихся консервантов), что усугубляет гиперемию глазного яблока. В то же время при использовании аналогов простагландинов снижение ВГД более значительное (25–35% от исходного уровня), чем на фоне применения бета-адреноблокаторов [5, 17]. Поэтому сочетание эффективной молекулы и исключение недостатков в виде консерванта создает наиболее качественный гипотензивный препарат.

В настоящее время используются такие аналоги простагландинов, как латанопрост, биматопрост, травопрост, тафлупрост и унопростон. Согласно метаанализу, проведенному R. van der Valk и соавт., наиболее эффективны в снижении ВГД биматопрост, травопрост и латанопрост [18]. Согласно данным метаанализа J.M. Kim и соавт., снижение ВГД при использовании тафлупроста, травопроста и латанопроста составляет 14,03, 14,70 и 12,28% соответственно [19]. Как видно, наибольшим гипотензивным эффектом характеризуется травопрост.

Результаты исследования J.C. Henry и соавт. продемонстрировали значимую разницу в уменьшении гиперемии конъюнктивальной полости препарата травопрост без консервантов по сравнению с латанопростом и биматопростом: 70% пациентов исследуемой группы отмечали снижение дискомфорта со стороны глаз после перевода на бесконсервантную форму травопроста спустя три месяца регулярной терапии [20].

В 2022 г. на российском рынке появился новый гипотензивный препарат – Травиолан®, представляющий собой травопрост 0,04% без консервантов в мультидозовом флаконе 2,5 мл. Кратность инстилляций Травиолана идентична таковой всех аналогов простагландинов – один раз в день вечером. Препарат сочетает в себе все перечисленные выше преимущества. Бесконсервантный травопрост в удобном флаконе является оптимальным препаратом для стартовой монотерапии при ПОУГ.

А.А. Антонов и соавт. опубликовали интересные результаты исследования влияния аналогов простагландинов на колебания ВГД при изменении положения тела с применением препарата Травиолан®. Протокол исследования включал измерение ВГД в положении сидя и лежа (неоднократно, с пятиминутным интервалом) с помощью тонометра iCare и ORA. Согласно результатам, среднее снижение ВГД составило 28% от исходного уровня, что сопоставимо с данными эффективности травопроста зарубежных исследователей. До начала терапии Травиоланом при переходе пациента в положение лежа ВГД увеличивалось в среднем на 0,83 ± 1,04 мм рт. ст., а между измерениями в положении лежа разница составляла 0,27 ± 1,57 мм рт. ст. Через четыре недели терапии эти показатели достоверно изменились, составив 0,77 ± 1,41 и 0,10 ± 1,21 мм рт. ст. соответственно (p < 0,05) [21].

■■■

Применение бесконсервантных форм аналогов простагландинов в монотерапии у пациентов с впервые выявленной ПОУГ является наиболее комплаентным решением с точки зрения длительного сохранения зрительных функций и улучшения качества жизни. 

Preservative-Free Forms of Prostaglandin Analogues in the Treatment of Primary Open-Angle Glaucoma

I.A. Loskutov, PhD, O.M. Andryukhina, A.A. Kovrizhkina

M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute

Contact person: Olga M. Andryuhina, a-olya86@mail.ru

The article is devoted to the conservative treatment of primary open-angle glaucoma (POAG). The results of studies comparing the effectiveness of monotherapy with first-line drugs – beta-blockers and prostaglandin analogues are described. Special attention in the therapy of POAG is currently paid to the assessment of the condition of the eye surface – ocular surface disease, and therefore priority in treatment is given to non-preservative drugs. According to the results of literature reviews, prostaglandin analogues have the highest level of reduction in intraocular pressure. Comparative analysis between different types of prostaglandins has shown that travoprost is one of the most effective hypotensive drugs in the monotherapy of primary open-angle glaucoma. Since 2022, a new preservative-free drug travoprost – Traviolan® has been introduced to the Russian pharmacological market. In the literature of domestic scientists, positive results are described.