Введение

Язвенный колит – хроническое иммуновоспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся диффузным воспалением слизистой оболочки толстой кишки и внекишечными (системными) проявлениями. Язвенный колит (ЯК) относится к тяжелым заболеваниям гастроэнтерологического профиля с сомнительным прогнозом по причине рецидивирующего или непрерывного течения и сопутствующим развитием осложнений, требующих хирургического вмешательства [1].

Несмотря на то что этиология ЯК остается неизвестной, имеются достаточно убедительные доказательства, что важную роль в патогенезе воспалительных поражений толстой кишки играет нарушение регуляции иммунной системы со стороны слизистой оболочки кишечника. Современная медикаментозная терапия направлена на коррекцию этого иммунологического дисбаланса [2–5].

Степень выраженности воспаления слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) обуславливает симптомы и осложнения ЯК. Как развитие осложнений, так и рефрактерность к медикаментозной терапии могут привести к необходимости колэктомии [4–6]. Выбор консервативного или хирургического лечения определяется тяжестью атаки, протяженностью поражения толстой кишки, наличием внекишечных проявлений, длительностью заболевания, эффективностью и безопасностью ранее проводившейся терапии, а также риском развития осложнений ЯК. Для сохранения длительной ремиссии больной ЯК должен оставаться на постоянной противорецидивной терапии [7, 8]. Тем не менее у половины больных ЯК рецидивирует в течение первого года после установления диагноза, ремиссия в течение трех – семи лет сохраняется лишь у одной четверти больных, а ежегодные рецидивы наблюдаются у 20% пациентов с установленным диагнозом ЯК. Только у половины больных после первой атаки ЯК ремиссия сохраняется на протяжении пяти лет. Примерно 20% больных переносят колэктомию в течение 10 лет после установления диагноза, 30% – в течение 25 лет. В среднем оперативные вмешательства при ЯК выполняются у 10–20% пациентов [9].

Благодаря разработке новых методов лечения больных ЯК и новым данным о клинических исходах, связанных со степенью воспаления слизистой оболочки толстой кишки, появилась возможность достичь терапевтической цели – заживления слизистой оболочки кишки [10].

Многочисленные данные свидетельствуют о том, что достижение и удержание эндоскопической ремиссии ЯК ассоциируется с долгосрочными благоприятными исходами – повышением частоты бесстероидной ремиссии (отношение рисков (ОР) 9,70; 95%-ный доверительный интервал (95% ДИ) 0,94–99,67), повышением частоты стойкой клинической ремиссии (OP 4,50; 95% ДИ 2,12–9,52), снижением риска обострений ЯК (ОР 0,48; 95% ДИ 0,37–0,62), снижением риска госпитализаций по поводу обострения ЯК (ОР 3,63; 95% ДИ 1,556–8,485; р = 0029), снижением риска колэктомии (ОР 4,15; 95% ДИ 2,53–6,81), уменьшением числа неоплазий и улучшением качества жизни вследствие снижения влияния ЯК на работу и социальную жизнь [11–16].

Согласно STRIDE-I (Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease), эндоскопическая ремиссия являлась наиболее предпочтительной долгосрочной целью терапии при ЯК [17]. В настоящее время многочисленные исследования, метаанализы, проведенные после STRIDE-I, не выявили новых доказательств, которые могли бы оспорить этот вывод. Наиболее широко используемым эндоскопическим индексом для оценки активности заболевания ЯК является индекс Мейо (ИМ) [18]. Следует отметить, что в настоящее время, согласно концепции treat to target в соответствии с положением STRIDE-II, предполагается достижение эндоскопической ремиссии (заживление СОТК) устанавливать при оценке по шкале Мейо 0 баллов, а не 0–1, как предлагалось ранее [17, 19].

Недавний метаанализ показал значительно более низкий риск клинического рецидива у пациентов с ЯК при эндоскопической ремиссии, соответствующей оценке по шкале Mейо 0 баллов по сравнению с оценкой по Mейо 1 балл, независимо от продолжительности наблюдения (12 месяцев или более). Таким образом, достижение эндоскопической ремиссии с ИМ 0 баллов следует считать оптимальной терапевтической целью, поскольку именно этот показатель позволяет прогнозировать наилучшее течение и наиболее благоприятные исходы заболевания у пациентов с ЯК [20].

Появление генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) значительно повлияло на продолжительность ремиссии, частоту рецидивов и развитие осложнений ЯК. Внедрение ГИПБ в лечебную практику позволило эффективнее преодолевать гормонорезистентность и гормонозависимость ЯК, увеличить продолжительность безрецидивного периода, снизить риск развития рецидива, уменьшить частоту оперативных вмешательств и улучшить качество жизни больных [21–23].

Первым ГИБП с механизмом блокирования фактора некроза опухоли α (ФНО-α), зарегистрированным для лечения ЯК, был инфликсимаб (ИНФЛ). Ключевыми в изучении эффективности и безопасности ИНФЛ при ЯК были два рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследования: АСТ I и АСТ II. Они были сходными по дизайну, отличаясь лишь длительностью активного лечения и сроками наблюдения [24]. Основными критериями оценки эффективности терапии являлись частота достижения клинической ремиссии (индекс Мейо не более 2 баллов) и степень заживления СОТК (эндоскопический индекс Мейо 0–1 балл, что практически соответствует эндоскопической ремиссии). Результаты показали достоверно более высокую частоту клинического и эндоскопического ответа (более 60%), равно как и выхода в ремиссию, среди больных, получавших ИНФЛ, по сравнению с группой стандартной терапии. Данные реальной клинической практики также продемонстрировали эффективность достижения заживления СОТК у 64,4% пациентов с ЯК [14]. Также имеются сообщения, что отсутствие заживления прямой кишки у пациентов с тяжелым течением ЯК убедительно свидетельствует о необходимости в последующем колэктомии [25].

Данная работа представляет собой опыт применения препарата ИНФЛ в Московском клиническом научно-практическом центре (МКНЦ) им. А.С. Логинова у 235 больных с тяжелым и среднетяжелым течением ЯК в период с ноября 2018 г. по январь 2024 г. Цель – оценить исходы течения язвенного колита в зависимости от степени заживления слизистой оболочки толстой кишки по эндоскопическому индексу активности ЯК (индекс Мейо).

Материал и методы

В отделении патологии кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова проанализировали исходы ЯК у 235 пациентов, которые ответили на терапию ИНФЛ и в дальнейшем получали ИНФЛ в период с ноября 2018 г. по январь 2024 г. в качестве поддерживающей терапии.

В рамках исследования проведен анализ, по результатам которого оценивали связь между заживлением слизистой оболочки толстой кишки (степень заживления определяли по шкале Mейо) и клиническими исходами (клинический рецидив, госпитализация по поводу обострения ЯК, колэктомия и пр.).

Проанализированы следующие характеристики: пол, возраст пациента на момент начала терапии ИНФЛ, возраст на момент постановки диагноза, длительность заболевания, тяжесть и протяженность ЯК, наличие и локализация внекишечных проявлений, наличие кишечных осложнений, показатели активности воспалительного процесса перед началом терапии (табл. 1) и исходы на момент проведения анализа (ремиссия, частота обострений в год, потребность в госпитализации по поводу обострения заболевания, колэктомия), а также предшествующее лечение: терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), иммуномодуляторами, кортикостероидами (КС), биологическими препаратами (табл. 2).

Тяжесть атаки ЯК на момент назначения ИНФЛ и в динамике оценивали согласно индексу активности ЯК (табл. 3) [26].

Пациенты были разделены на две группы: в одну вошли пациенты с ЯК, которые достигли и сохраняли клинико-эндоскопическую ремиссию заболевания к 52-й неделе от начала терапии ИНФЛ, согласно критериям STRIDE-II (индекс Мейо – 0 баллов); в другую – пациенты, которые не достигли целевых показателей клинико-эндоскопической ремиссии (индекс Мейо ≥ 1 балл). Эндоскопическую ремиссию оценивали по шкале оценки состояния слизистой оболочки по Schroeder [27].

В качестве анализируемых показателей рассматривали следующие исходы заболевания:

• достижение и поддержание клинической ремиссии (стойкая ремиссия) на протяжении года после начала терапии;
• частота обострения заболевания в течение 12 месяцев;
• потребность в назначении кортикостероидов в течение 12 месяцев;
• частота госпитализаций по поводу обострения заболевания в течение 12 месяцев;
• колэктомия;
• обострения ЯК, сопровождающиеся венозными тромбоэмболическими осложнениями (ТЭО);
• беременность и рождение здорового ребенка.

Ответ на лечение оценивали как уменьшение оценки по шкале Мейо не менее чем на 30%, а эндоскопическая ремиссия была определена как оценка по шкале Мейо 0 баллов. Оценивали потребность в оптимизации терапии без включения КС и вторичную потерю ответа на ИНФЛ. Отсутствие значительного улучшения, прекращение лечения ИНФЛ или перевод на ГИБП определяли как неудачу терапии.

Полученные результаты сводили в специально разработанную форму отчета о клиническом случае (CRF) и вручную вводили в электронную таблицу Microsoft Excel (Microsoft, США). Все статистические анализы проводили с использованием программы IBM SPSS Statistics 23 (StatSoft Inc., США). Непрерывные переменные суммировали с использованием средних и стандартного отклонения, а категориальные переменные – с использованием частотных чисел и процентных распределений. Сравнение суммарной статистики переменных по группам проводили с использованием t-критерия Стьюдента для сравнения средних непрерывных переменных. Для сравнения суммарной статистики категориальных переменных по группам использовали критерий χ². Если хотя бы одна из ячеек в любой таблице непредвиденных обстоятельств содержала ожидаемое количество более 5, использовали точный тест Фишера.

Сопоставление исходных характеристик пациентов в обеих группах осуществляли статистическим методом псевдорандомизации (Propensity Score Matching, PSM), который позволяет устранить искажающие факторы в когортах наблюдения, где рандомизация невозможна. PSM уменьшает влияние искажающих факторов, сопоставляя уже пролеченных пациентов с контрольными пациентами, которые проявляют аналогичную склонность к лечению, на основе ранее существовавших ковариат, влияющих на выбор лечения. Таким образом, PSM создает новую контрольную группу, исключая неподходящие контрольные объекты, а меньшее нежелательное влияние ковариат позволяет правильно измерить предполагаемую переменную [28].

Результаты

Большинство пациентов, включенных в исследование, имели длительный анамнез ЯК (более пяти лет) (62,5%), среднетяжелое (48,3%) и тяжелое (43,4%) течение заболевания, у 65,5% диагностировано тотальное поражение кишечника, у 39,6% – внекишечные проявления.

Показанием для назначения ИНФЛ служили стероидорезистентность – у 23 (9,8%) пациентов, стероидозависимость – у 36 (15,3%) пациентов, неэффективность и непереносимость препаратов 5-АСК, иммуносупрессоров, первичная неэффективность или потеря ответа к предшествующей генно-инженерной биологической терапии – у 31 (13,2%) пациента.

До начала исследования большинство больных получали: препараты 5-АСК – 209 (88,9%), иммуносупрессоры – 68 (28,9%) и кортикостероиды – 124 (52,8%). Различные ГИБП в анамнезе получали: 31 (13,2%) пациент – один ГИБП, 12 (5,1%) – два или три ГИБП.

ИНФЛ назначали по стандартной схеме: индукционный курс 5 мг/кг массы тела на 0–2–6-й неделях с последующим введением препарата один раз в восемь недель. Согласно инструкции по медицинскому применению, у пациентов с неполным ответом на индукционный курс возможна оптимизация терапии с уменьшением интервала введения до 4–6 недель или увеличением дозы препарата до 10 мг/кг массы тела.

Ранний ответ на терапию ИНФЛ оценивали на первой неделе. Быстрый клинический ответ (на третий день лечения), характеризующийся урежением частоты стула и уменьшением патологических примесей в стуле, был отмечен у 181 (77,0%) из 235 пациентов, включенных в исследование. Скорость достижения клинического ответа в нашем исследовании коррелирует с данными, полученными при анализе исследований АСТ I и АСТ II [24].

В группе пациентов, получающих ИНФЛ (n = 235): у 172 (73,2%) пациентов на восьмой неделе терапии была отмечена клиническая ремиссия по шкале Мейо ≤ 2 баллов, 63 (26,8%) пациента достигли показателей клинического ответа.

235 (100,0%) пациентов к моменту анализа данных имели более 12 месяцев терапии ИНФЛ. Из них: у 148 (63,0%) сохранялась достигнутая клинико-эндоскопическая ремиссия, у 87 (37,0%) – клиническая ремиссия и эндоскопическое улучшение. В случае «ускользания» ответа на проводимую терапию (сохраняющаяся или незначительно уменьшившаяся кровавая диарея; анемия; лейкоцитоз; высокие уровни С-реактивного белка (СРБ), прокальцитонина и фекального кальпротектина (ФКП); повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ)) пациентам были назначены ГИБП по схемам в соответствии с клиническими рекомендациями [6].

В дальнейшем мы проанализировали исходы течения ЯК у пациентов, достигших эндоскопической ремиссии с ИМ = 0 баллов (n = 148), и у пациентов, достигших эндоскопической ремиссии с ИМ > 1 балла (n = 87).

Через 12 месяцев у всех пациентов, ответивших на терапию ИНФЛ, индекс Мейо в группе в среднем снизился с 10,9 ± 2,11 до 1,6 ± 0,1 балла. Динамика основных лабораторных показателей представлена в табл. 4.

Как мы уже отметили ранее, в группе пациентов, получавших ИНФЛ (n = 235), заживление СОТК (с индексом Мейо 0 баллов) зарегистрировано у 148 (63,0%) пациентов, заживление СОТК (с индексом Мейо ≥ 1 балл) – у 87 (37,0%).

При проведении сравнительной оценки демографических и клинико-лабораторных показателей при достижении заживления СОТК через 52 недели от начала терапии инфликсимабом нами установлен основной фактор, который может влиять на степень заживления СОТК, – продолжительность заболевания. Пациенты с продолжительностью заболевания менее пяти лет имели большую частоту заживления СОТК при ИМ = 0 баллов – 109 (46,4%), по сравнению с пациентами, у которых продолжительность заболевания составляла более пяти лет, – 39 (16,6%) (p < 0,001). Такие факторы, как пол, курение, индекс массы тела (ИМТ), протяженность поражения кишки, предшествующая терапия, не имели связи со степенью заживления СОТК (p > 0,05). Вполне закономерной явилась связь между заживлением СОТК и уровнем фекального кальпротектина (p < 0,001) (табл. 5).

Количество госпитализированных по поводу обострения заболевания в течение 12 месяцев в обеих группах составило 58 (24,7%) пациентов. В группе пациентов с ЯК, имеющих заживление СОТК, соответствующее индексу Мейо 0 баллов, в течение 12 месяцев госпитализировано 9 (6,1%) пациентов, в группе пациентов, имеющих заживление СОТК, соответствующее индексу Мейо ≥ 1 балл – 49 (56,3%) пациентов (отношение шансов (ОШ) – 0,044; 95% ДИ 0,020–0,099; χ² = 71,720; p < 0,001). Обострения ЯК, сопровождающиеся ТЭО, выявлены у 6 (2,5%) пациентов обеих групп: в группе пациентов, имеющих заживление СОТК с индексом Мейо 0 баллов, – 1 (0,7%) пациент; в группе пациентов, имеющих заживление СОТК с индексом Мейо ≥ 1 балл, – 5 (5,7%) пациентов (ОШ 1,104; 95% ДИ 0,013–0,971; χ² = 3,809; p = 0,05). Кишечные осложнения (кровотечение, токсическая дилатация) выявлены у пациентов обеих групп в 12 (5,1%) случаях: в группе пациентов с заживлением СОТК (индекс Мейо 0 баллов) – 1 (0,7%) пациент, а в группе пациентов с заживлением СОТК (индекс Мейо ≥ 1 балл) – 11 (12,6%) пациентов (ОШ 0,047; 95% ДИ 0,006–0,371; χ² = 13,820; p < 0,001). Потребность в назначении кортикостероидов в течение 12 месяцев среди обеих групп возникла у 43 (18,3%) пациентов: в группе пациентов с заживлением СОТК (индекс Мейо 0 баллов) – у 12 (8,1%) пациентов, в группе пациентов с заживлением СОТК (индекс Мейо ≥ 1 балл) – у 31 (35,6%) пациентов (ОШ 0,159; 95% ДИ 0,076–0,333; χ² = 25,955; p < 0,001). Колэктомию в обеих группах выполнили 2 (0,85%) пациентам: в группе пациентов с заживлением СОТК (индекс Мейо 0 баллов) – 0 (0%), в группе пациентов с заживлением СОТК (индекс Мейо ≥ 1 балл) – 2 (2,3%) пациентам (χ² = 1,248; p = 0,264). Данные, демонстрирующие связь между госпитализацией по поводу обострения; обострения, сопровождающегося ТЭО; кишечных осложнений; потребности в кортикостероидах; потребности в колэктомии в течение 12 месяцев, представлены в табл. 6.

По результатам проведенного исследования также установлена связь между беременностью и рождением здорового ребенка среди пациенток с достижением и без достижения глубокой эндоскопической ремиссии ЯК. Проанализированы 22 случая беременности (20,4%) среди пациенток, получающих ИНФЛ (n = 108). В группе пациенток, у которых достигнуто заживление СОТК (шкала Мейо 0 баллов, n = 61), благополучно выносили и родили здорового ребенка 20 (32,8%) пациенток, а в группе пациенток с заживлением СОТК (шкала Мейо ≥ 1 балл, n = 47), родили здорового ребенка 2 (4,2%) пациентки (ОШ 10,976; 95% ДИ 2,415–49,879; χ² = 10,644; p = 0,002) (табл. 7).

Таким образом, благополучное протекание беременности и рождение здорового ребенка возможны благодаря достижению клинико-эндоскопической ремиссии при благоприятном течении ЯК.

Обсуждение

Результаты нашего исследования показывают, что достижение заживления СОТК (шкала Mейо 0 баллов) связано с более низкой частотой рецидивов заболевания по сравнению с заживлением СОТК (шкала Mейо ≥ 1 балл) у пациентов с ЯК, находящихся в ремиссии. У пациентов с индексом Mейо 0 баллов частота рецидивов ЯК с последующей госпитализацией пациентов составила 6,1%, а у пациентов с Mейо ≥ 1 балл – 56,3%, что свидетельствует о связи между заживлением СОТК и течением заболевания. В 1951 г. J.B. Kirsner впервые сообщил, что заживление обширных изъязвлений толстой кишки сопровождалось значительным улучшением клинического течения ЯК [29, 30].

Спустя более 60 лет, в 2015 г., общество по изучению воспалительных заболеваний кишечника определило стратегию «лечение до достижения цели» (STRIDE), основанную на персонализированном подходе и объективном эндоскопическом мониторинге активности заболевания [17]. Эта стратегия, как было продемонстрировано в многочисленных публикациях, осуществима в реальной клинической практике и способствует снижению риска развития осложнений заболевания (госпитализации по поводу обострения, необходимость колэктомии, появление дисплазии/рака) [31].

В настоящее время классификация ЯК в зависимости от эндоскопической активности оценивается по Schroeder – полная эндоскопическая ремиссия (индекс Мейо 0 баллов) и частичная эндоскопическая ремиссия (индекс Мейо ≥ 1 балл). На сегодняшний день, в связи с появлением новых эндоскопических методик для оценки состояния СОТК, возникает потребность в валидированном определении эндоскопической ремиссии при ЯК. Недавнее проспективное многоцентровое исследование показало, что электронная хромоэндоскопия высокой четкости (HD) позволяет выявлять едва заметные изменения слизистой оболочки и сосудов, которые могут свидетельствовать о гистологической ремиссии. Авторы разработали новый показатель виртуальной электронной хромоэндоскопии (PICaSSO score) и показали, что этот показатель коррелирует с гистологическими индексами и более высоким коэффициентом корреляции, чем у эндоскопического индекса Мейо [32].

В двух метаанализах оценивали влияние заживление СОТК на отдаленные результаты лечения пациентов с ЯК, при этом использовали различные эндоскопические показатели (большинство из них объединяли полное и частичное заживление), а также изучали популяции пациентов, различающиеся по активности заболевания и методам лечения [33, 34]. Авторы обоих исследований пришли к выводу, что заживление СОТК, определяемое как полное, так и частичное, является предиктором длительной клинической ремиссии. Полное заживление СОТК предсказывало более высокие показатели продолжительности клинической ремиссии, но не являлось фактором прогнозирования хирургических вмешательств [34]. Полученные результаты могут стать в дальнейшем более объективным и ценным инструментом для более точного определения степени заживления СОТК.

В популяционном когортном исследовании, оценивающем заживление слизистой оболочки и риск развития лимфопролиферативных злокачественных новообразований при целиакии, установлено, что повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний при целиакии связан с состоянием слизистой оболочки кишки, при этом риск выше у пациентов с атрофией ворсинок. Следовательно, на основании состояния слизистой оболочки кишки можно стратифицировать пациентов с целиакией по риску развития лимфопролиферативных заболеваний [35].

В 2015 г. проведено общенациональное популяционное исследование, оценивающее влияние заживления СОТК пациенток с целиакией и исходы беременностей [36]. Было установлено, что атрофия ворсин негативно влияет на здоровье, повышая риск лимфопролиферативных злокачественных новообразований и переломов, но на неблагоприятные исходы родов это не влияет [36, 37]. Однако пока еще недостаточно данных о взаимосвязи между заживлением СОТК и исходами беременности у пациенток с ЯК. Наши данные продемонстрировали, что достижение клинико-эндоскопической ремиссии является фактором благоприятного течения беременности и рождения здорового ребенка у пациенток с ЯК.

Предстоит дальнейшее изучение связи между степенью заживления СОТК и многочисленными осложнениями и исходами течения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).

Заключение

Объективная оценка степени воспаления СОТК с применением эндоскопических методов, несомненно, является фактором, на основании которого возможно краткосрочно и долгосрочно прогнозировать клиническое состояние пациентов с ЯК. Заживление СОТК является конечной целью реальной клинической практики и ключевой парадигмой в стратегии лечения пациентов с ЯК.

В соответствии с объединенными клиническими рекомендациями ECCO-ESGAR-ESP-IBUS 2025 г. по мониторингу ВЗК пациентам с ЯК после начала или оптимизации лечения рекомендована ранняя оценка ответа на лечение (в течение 12 недель) по результатам клинического, биохимического и эндоскопического или ультразвукового исследований. Пациентам с ЯК в стадии стабильной ремиссии предлагается использовать результат (исход), связанный с состоянием здоровья пациента, предоставляемый непосредственно пациентом, – PRO (patient reported outcome), анализ на биомаркеры (ФКП и СРБ), ультразвуковое исследование (УЗИ) или комбинацию этих методов для мониторинга обострения заболевания на основе стратификации риска. У больных ЯК с новыми или ухудшающимися симптомами со стороны ЖКТ предлагается оценка активности заболевания с помощью ФКП, УЗИ, эндоскопии или их комбинации в зависимости от тяжести заболевания [38].

По результатам представленного исследования, выявлено, что значительно более низкие показатели риска рецидива ЯК, частоты госпитализаций, потребности в приеме кортикостероидов, кишечных осложнений ЯК и осложнений, связанных с развитием ТЭО, необходимости проведения колэктомии отмечаются у пациентов с ЯК, имеющих заживление СОТК с индексом Mейо 0 баллов, независимо от продолжительности наблюдения (12 месяцев или более). Таким образом, достижение эндоскопической ремиссии с ИМ = 0 баллов следует считать оптимальной терапевтической целью, поскольку именно этот показатель позволяет прогнозировать наилучшее течение и наиболее благоприятные исходы заболевания у пациентов с ЯК. Однако с появлением новых эндоскопических методик необходимы дальнейшие исследования для изучения взаимосвязи между показателем заживления СОТК и долгосрочными исходами ЯК в реальной клинической практике.

Intestinal Mucosa Healing is a Predictor of Favorable Outcomes in Patients with Ulcerative Colitis

O.V. Knyazev, PhD, E.A. Sabelnikova, PhD, Prof., I.A. Li, PhD, A.V. Kagramanova, PhD, A.A. Lishchinskaya, PhD, N.A. Fadeeva, PhD, M.YU. Timanovskaya, A.F. Gorodetskaya, M.I. Shengeliya, N.V. Lazuka

Loginov Moscow Clinical Scientific Center
Russian Medical University, Moscow 
Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management, Moscow
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow

Contact person: Oleg V. Knyazev, oleg7@bk.ru

Healed colon mucosa is associated with long-term favorable outcomes after  ulcerative colitis (UC) management, namely, more frequent steroidless remission and stable clinical remission, less risk of UC exacerbations and hospitalizations, less risk of colectomy, less number of neoplasms and the improved quality of life because of less impact of UC disease at work and social life functioning.
Purpose. To analyze outcomes of UC course depending on the degree of UC healing which is determined by the endoscopic UC activity index (Mayo index, MI).
Material and methods. The outcomes of UC course were analyzed in 235 patients submitted to the Department of Intestinal Pathology in A.S. Loginov Moscow National Research Center in who Infliximab therapy was effective and who  continued Infliximab therapy as maintenance therapy after their discharge.
Results. In the group of patients treated with Infliximab therapy (n = 235), healed colon mucosa (IM 0 scores) was registered in 148 (63.0%) patients, healed colon mucosa with MI ≥ 1 scores – in 87 (37.0%) patients. It has been found out that the patients with healed colon mucosa of IM 0 scores have more favorable medium-term outcomes after UC treatment. The number of patients hospitalized for disease relapses during 12 months, including those accompanied by thromboembolic complications, intestinal complications (bleeding, toxic dilation), corticosteroid therapy  for 12 months, colectomy,  was significantly lower in the group of patients with UC healing degree equal to MI 0 scores than in patients with MI ≥ 1 scores. A relationship was established between pregnancy and the birth of a healthy child among patients with and without achieving deep endoscopic UC remission (odds ratio 10.976; 95% confidence interval 2.415–49.879; 
χ² = 10.644; p = 0.002).
Conclusion. Endoscopic remission (MI 0 scores) should be considered an optimal therapeutic goal, since it is the indicator which predicts the most favorable disease course and outcomes in patients with UC.