Введение

Пациенты онкогематологического профиля подвержены многофакторному токсическому воздействию на печень, которое может быть обусловлено ее инфильтрацией опухолевыми клетками, гепатотоксическим действием противоопухолевых препаратов, а также других лекарственных средств (антибактериальных, противогрибковых и противовирусных). Дополнительной этиологической причиной поражения печени у данной категории пациентов является инфицирование вирусом гепатита C (ВГС).

Для выбора оптимальной тактики терапии при поражении печени значение имеет дифференциальная диагностика между лекарственным поражением, вы­званным противоопухолевой терапией, и вирусным поражением, ассоциированным с ВГС. Особую сложность представляет дифференциальная диагнос­тика указанных факторов в случае серонегативного варианта ВГС. Согласно данным литературы, в настоящее время не предложено обоснованных критериев, позволяющих достоверно разграничить эти состояния.

Цель исследования – определить клинические и лабораторные критерии, позволяющие проводить дифференциальную диагностику между вирусным гепатитом у пациентов, инфицированных ВГС, и токсическим гепатитом у пациентов, получающих противоопухолевую терапию (ПОТ).

Материал и методы

Характеристика пациентов

Всего под наблюдением находилось 146 пациентов, госпитализированных в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева». Пациенты были разделены на две когорты. Первую составили 70 пациентов, не инфицированных ВГС и получавших ПОТ (группа ПОТ), вторую – 76 пациентов с ВГС, не получавших ПОТ (группа ВГС) (табл. 1).

В группу ВГС вошли пациенты в возрасте 3–17 лет независимо от наличия или отсутствия РНК HCV в сыворотке крови, а также дети до трех лет при наличии детектируемой РНК HCV. Группу ПОТ составили пациенты в возрасте 0–17 лет.

В группах ВГС и ПОТ клинические диагнозы были аналогичны (гемобластозы, солидные злокачественные образования, первичные иммунодефициты, доброкачественные болезни крови и доброкачественные новообразования), в том числе в количественном соотношении.

Инструментальные и лабораторные показатели пациентов группы ПОТ анализировались в период проведения курсов ПОТ.

Методы исследования

Проанализированы результаты лабораторных исследований пациентов, данные ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости (ОБП): печень, поджелудочная железа, селезенка, а также результаты исхода лечения пациентов по данным историй болезней (табл. 1). Период анализа – с 2014 по 2022 г. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакетов компьютерных программ Microsoft Exсel. Для расчета критерия оценки значимости различий исходов в зависимости от воздействия фактора риска использован критерий χ² Пирсона и точный критерий Фишера (95%-ный доверительный интервал). Достоверность разницы средних величин оценивали на основании теста Манна – Уитни с помощью онлайн-калькулятора Mann-Whitney U Test Calculator.

Результаты

Согласно данным УЗИ ОБП, у пациентов первой группы, у которых поражение печени связано с ПОТ, в три раза чаще наблюдались гепатомегалия и диффузные изменения паренхимы печени, в два раза чаще – диффузные изменения паренхимы поджелудочной железы по сравнению с пациентами второй группы (ВГС) (табл. 2).

При сопоставлении данных лабораторных тестов в группах установлены различия в некоторых показателях общего анализа, а также в показателях гемостаза (протромбиновое время). Так, у пациентов группы ПОТ по сравнению с пациентами ВГС отмечались статистически более высокие значения коэффициента больших тромбоцитов, моноцитов (%), незрелых гранулоцитов (%) и протромбинового времени. Вместе с тем уровни абсолютного числа нейтрофилов и относительного содержания лимфоцитов в группе ВГС были выше, чем в группе ПОТ, что, вероятно, связано с влиянием основного заболевания и проводимой ПОТ (табл. 3).

Среди биохимических показателей в группе ВГС выявлено умеренное повышение креатинина – в 1,04 раза по сравнению с группой ПОТ. Остальные биохимические параметры существенно не различались между группами.

Оценка влияния ПОТ и ВГС на исходы у онкогематологических пациентов показала, что смертность в группе ПОТ была в три раза выше, чем в группе ВГС: 12 (17%) и 5 (7%) соответственно (р = 0,047).

Выводы

Установлено, что у пациентов на фоне ПОТ отмечаются явления токсического гепатита, носящего более выраженные морфологические изменения, чем наблюдаемые при вирусном гепатите C. Это проявляется гепатомегалией, увеличением размеров поджелудочной железы и диффузными изменениями данных органов.

Лабораторных показателей, позволяющих проводить дифференциальную диагностику между лекарст­венным и вирусным поражением печени, не выявлено.

Differential Diagnosis of Clinical and Laboratory Manifestations of Lesions of the Abdominal Cavity in Hepatitis C and on the Background of Antitumor Therapy

A.V. Satsuk, PhD, G.G. Solopova, PhD, A.A. Ploskireva, PhD, Prof., V.G. Akimkin, PhD, Prof., G.A. Novichkova, PhD, Prof.

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Central Research Institute of Epidemiology  

Contact person: Anastasiya V. Satsuk, vnpoemp2@yandex.ru 

The aim of the study was to determine clinical and laboratory criteria for differential diagnosis between viral hepatitis in patients infected with hepatitis C virus and toxic hepatitis in patients receiving antitumor therapy (ATT). It has been shown that patients with ATT exhibit toxic hepatitis, which has more pronounced morphological changes than with viral hepatitis C. This is manifested by hepatomegaly, an increase in the size of the pancreas and diffuse changes in these organs. There are no laboratory parameters that allow for differential diagnosis between drug and viral liver damage.