Введение

Вульвовагинальная атрофия (ВВА) является одним из наиболее частых проявлений генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС) и встречается более чем у половины женщин в периоде менопаузы. Согласно имеющимся данным, около 65% женщин испытывают первые симптомы уже в течение первого года после наступления менопаузы, а через шесть лет этот показатель достигает 85% [1].

Неизбежным следствием ВВА становится значительное снижение качества жизни, затрагивающее психологическое благополучие, межличностные отношения, профессиональную активность и сексуальную сферу. Основные симптомы (сухость, зуд, жжение, диспареуния) обусловлены дефицитом эстрогенов, который приводит к истончению эпителия, повышению рН влагалища, снижению количества лактобактерий и развитию дисбиоза [2]. Современные исследования показывают, что изменения микробиоты влагалища, включая снижение доли лактобацилл, повышение альфа-разнообразия и увеличение колонизации анаэробными бактериями (Gardnerella, Prevotella), наряду с повышением рН (> 4,5) составляют микробиологическую основу прогрессирования симптомов ГУМС [3, 4].

К сожалению, ВВА остается недостаточно диагностируемым состоянием: ее симптомы нередко ошибочно рассматривают как проявления нормального старения, и многие женщины вынуждены мириться с дискомфортом [5]. Долгое время золотым стандартом лечения ВВА оставались местные эстрогены (кремы, свечи, кольца). Однако у значительной части пациенток имеются противопоказания к гормональной терапии (рак молочной железы в анамнезе, гиперплазия эндометрия, тромбоэмболии) или отмечается фобия гормонального лечения [6]. Кроме того, отсутствие своевременной терапии повышает риск осложнений: рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, стеноза уретры, пролапса гениталий.

В связи с этим все большее значение приобретают негормональные средства, которые эффективно купируют симптомы без системных рисков. Современные клинические рекомендации признают негормональную терапию важным компонентом лечения ВВА. В соответствии с согласованной позицией трех ведущих профессиональных организаций – Американской урологической ассоциации (American Urological Association, AUA), Североамериканского общества менопаузы (The North American Menopause Society, NAMS) и Эндокринологического общества (The Endocrine Society, ENDO) – вагинальные увлажнители и лубриканты рассматриваются как терапия первой линии, особенно у пациенток с противопоказаниями к использованию  гормональных препаратов [7]. При этом NAMS и ENDO рекомендуют начинать лечение именно с негормональных средств, переходя к гормональной терапии только при их недостаточной эффективности [6].

Особое место среди негормональных средств занимает гиалуроновая кислота (ГК) – естественный компонент внеклеточного матрикса, обеспечивающий глубокое увлажнение и поддержание тургора тканей. Систематический обзор, включавший пять рандомизированных контролируемых исследований (335 женщин в возрасте 45–70 лет), показал, что эффективность, безопасность и переносимость ГК сопоставимы с таковыми эстрогенов при лечении симптомов ГУМС [8]. Другой систематический обзор (шесть исследований, 311 женщин) подтвердил, что ГК и эстрогены одинаково эффективно уменьшают вагинальную атрофию и диспареунию, при этом ГК может применяться у пациенток с противопоказаниями к назначению менопаузальной гормональной терапии (МГТ) или у тех, кто предпочитает негормональное лечение [9]. Необходимо отметить, что в одном исследовании ГК показала даже большее преимущество в устранении зуда и жжения вульвы перед эстрогенами [1]. Пилотное рандомизированное исследование (n = 49) также не выявило клинически значимых различий между вагинальной ГК и вагинальным эстрогеном через 12 недель терапии, при этом улучшение отметили более 90% пациенток обеих групп [10].

Растительные соединения с эстроген-подобной активностью представляют еще одно перспективное направление негормональной терапии. Экстракт красного клевера, содержащий изофлавоны, считается одним из наиболее изученных фитоэстрогенов. Обзор, обобщивший данные восьми рандомизированных контролируемых исследований с участием 8769 женщин в возрасте 40–65 лет, продемонстрировал, что лечение изофлавонами красного клевера улучшает все менопаузальные симптомы, включая вагинальную атрофию, а также положительно влияет на сопутствующие состояния – уровень липидов крови, атеросклероз и когнитивные нарушения [11, 12].

Восстановление нормоценоза влагалища является ключевой задачей терапии ВВА, поскольку снижение доли лактобацилл и колонизация патогенными анаэробами непосредственно связаны с тяжестью симптомов [3]. Комплексный обзор, посвященный динамике вагинальной микробиоты в постменопаузе в рамках концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины, показал, что как гормональные, так и негормональные вмешательства (включая пробиотики) эффективно нормализуют состав микробиоты и улучшают вагинальное здоровье. Применение пробиотических штаммов лактобактерий способствует закислению среды, подавлению роста анаэробных патогенов и восстановлению защитной функции эпителия. В настоящее время проводятся рандомизированные контролируемые исследования эффективности комбинации Lactobacillus crispatus M247 с лазерной терапией у женщин с атрофическим вульвовагинитом, что подчеркивает растущий интерес к пробиотическим стратегиям [13].

Важно подчеркнуть, что лечение вагинальной атрофии следует начинать при возникновении первых симптомов, не дожидаясь их усугубления, поскольку позднее начало терапии ассоциировано с более выраженными клиническими проявлениями и большим дискомфортом [8]. К сожалению, многие женщины обращаются за эффективным лечением слишком поздно, когда симптомы уже значительно выражены, что указывает на необходимость активного выявления и раннего вмешательства.

К негормональным средствам, воздействующим на ключевые звенья патогенеза ВВА, относится Триофемин – дозированный крем для интимной гигиены, не содержащий гормонов. В его состав входят:

• экстракт дикого ямса (диоскореи) – улучшает трофику тканей, стимулирует регенерацию;
• экстракт центеллы азиатской – стимулирует синтез коллагена I и III типа, повышает упругость, оказывает антиоксидантное действие;
• экстракт красного клевера – содержит изофлавоны (фитоэстрогены), способствует синтезу коллагена и ГК, уменьшает зуд и дискомфорт;
• экстракт алоэ – удерживает влагу, восстанавливает гидробаланс, оказывает успокаивающее действие;
• пантенол (провитамин B5) – улучшает обмен веществ в клетках, укрепляет коллагеновые волокна, ускоряет заживление;
• гиалуронат натрия – обеспечивает глубокое увлажнение, повышает эластичность и тургор кожи, восстанавливает защитные функции;
• два штамма лактобактерий Lactobacillus acidophilus и L. casei rhamnosus Doderleini – создают кислую среду, способствуют восстановлению микробиологического баланса, улучшают обменные процессы и защитную функцию тканей.

Таким образом, Триофемин воздействует на все ключевые звенья патогенеза ВВА – сухость, нарушение барьерной функции, снижение эластичности, дисбиоз – без использования гормонов, что делает его обоснованной альтернативой гормональной терапии, особенно у пациенток с противопоказаниями к эстрогенам.

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность применения дозированного крема для интимной гигиены Триофемин у пациенток с ВВА в условиях реальной клинической практики.

Материал и методы

Выполнено многоцентровое открытое несравнительное (одногрупповое) пилотное исследование, одобренное локальным этическим комитетом (протокол № 14/1 от 23.01.2026). Все пациентки подписали информированное согласие.

Критерии включения:

• клинические симптомы ВВА (сухость, зуд, жжение, диспареуния) – не менее двух симптомов;
• индекс вагинального здоровья (ИВЗ) < 15 баллов и/или рН влагалища > 5,0;
• отказ от использования других местных или системных средств за месяц до начала исследования.

Критерии исключения:

• отягощенный аллергологический анамнез;
• подтвержденная или подозреваемая злокачественная опухоль половых органов или молочной железы;
• гиперплазия эндометрия;
• острые и хронические (в стадии обострения) воспалительные заболевания органов малого таза; наличие инфекций, передаваемых половым путем (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, Mycoplasma genitalium);
• индивидуальная непереносимость компонентов крема;
• применение гормональной терапии (МГТ, местных интравагинальных эстрогенов) за месяц до включения в исследование и в настоящее время;
• любое клинически значимое состояние, из-за которого, по мнению исследователя, пациентка не может принимать участие в исследовании;
• беременность, лактация, планирование беременности в период проведения исследования.

Участницы исследования получали крем дозированный для интимной гигиены Триофемин – негормональный, содержащий экстракты дикого ямса, центеллы азиатской, красного клевера, алоэ, пантенол, гиалуронат натрия, лактобактерии. Режим применения: одна доза (1,2 г) на ночь ежедневно в течение 30 дней.

До и через 30 дней от начала лечения анализировали следующие параметры:

• ИВЗ (шкала 0–25 баллов, оценивает эластичность, секрет, рН, эпителий, влажность);
• рН влагалища (индикаторная полоска);
• суммарный балл симптомов (сухость, зуд, жжение, диспареуния) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0–10 баллов);
• качество жизни по опроснику MENQOL (Menopause-Specific Quality of Life, суммарный домен);
• микробиоценоз влагалища методом Фемофлор-16 (оценка абсолютного/условного нормоценоза, дисбиоза);
• частоту нежелательных явлений (НЯ), переносимость крема.

Статистический анализ проводили с использованием SPSS 26. Для парных сравнений «до – после» применяли парный t-критерий (для ИВЗ, рН) и критерий Уилкоксона (для ВАШ, MENQOL). Различия считались значимыми при p < 0,05. Данные представлены в виде M ± SD.

Результаты

В исследование включено 153 пациентки. Средний возраст – 52,1 ± 7,4 года (диапазон – 18–67 лет). В периоде постменопаузы находились 103 (67,3%) пациентки, в периоде перименопаузы – 50 (32,7%). Средняя длительность постменопаузы составила 4,9 ± 3,8 года. Из сопутствующих заболеваний имели место артериальная гипертензия (12,4%), ожирение (8,5%), сахарный диабет 2-го типа (3,9%), заболевания щитовидной железы (5,2%).

Полученные клинические результаты представлены в табл. 1. ИВЗ увеличился на 54,8% (с 12,4 – умеренная атрофия до 19,2 – норма/легкая атрофия). Улучшение отмечено по всем субшкалам: увлажненность, эластичность, объем секрета. рН влагалища снизился с патологического 5,7 до почти физиологического 4,7 (норма для репродуктивного возраста < 4,5). Целевой рН < 5,0 достигнут у 81% пациенток. Выраженность симптомов по ВАШ уменьшилась более чем в три раза. Полное купирование симптомов (0 баллов) отмечалось у 28 (18,3%) пациенток, снижение до легкой степени (1–3 балла) – у 104 (68,0%). Качество жизни (MENQOL) улучшилось с 13,1 (умеренное снижение) до 5,7 (минимальные жалобы).

Кроме того, оценивали биоценоз влагалища методом Фемофлор-16 до лечения и через 30 дней от начала лечения (табл. 2).

У 68,3% пациенток с исходным дисбиозом достигнут абсолютный нормоценоз. Количество лактобактерий (Фемофлор-16) значительно возросло, что объясняется действием лактобактерий, входящих в состав крема, и созданием благоприятной кислой среды.

Серьезных НЯ не зафиксировано. У 1 (0,6%) пациентки выявлена индивидуальная непереносимость компонентов крема (жжение и зуд), потребовавшая назначения антигистаминной терапии.

Обсуждение

Настоящее пилотное исследование продемонстрировало эффективность негормонального крема Триофемин у пациенток с ВВА. Улучшение клинических и микробиологических показателей сопоставимо с результатами местной эстрогенотерапии, однако достигается за счет принципиально иных механизмов.

Компоненты Триофемина характеризуются следующими механизмами действия:

• увлажнение и восстановление гидробаланса. Гиалуронат натрия и экстракт алоэ обеспечивают глубокое увлажнение, что подтверждается уменьшением сухости (снижение по ВАШ с 7,8 до 2,1 балла). Пантенол укрепляет коллагеновые волокна, улучшая трофику;
• стимуляция синтеза коллагена и повышение эластичности. Центелла азиатская (азиатикозид) и изофлавоны красного клевера активируют фибробласты, что объясняет увеличение ИВЗ по субшкале «эластичность» с 2,1 ± 0,8 до 4,2 ± 0,6;
• восстановление микробиоценоза. Лактобактерии, входящие в состав крема, способствуют закислению среды (снижение рН с 5,7 до 4,7) и подавлению анаэробных патогенов (Gardnerella, Prevotella). Как следствие – достижение абсолютного нормоценоза у 68,3% пациенток – показатель, сравнимый с таковым при использовании местных эстрогенов (по данным метаанализа, 60–75%) [10];
• фитоэстрогенный эффект. Изофлавоны красного клевера обладают слабой эстрогеноподобной активностью, достаточной для уменьшения атрофических изменений, но без системных рисков [11]. Этим объясняется улучшение трофики эпителия (ИВЗ) без побочных эффектов.

В отличие от простых увлажнителей (например, гиалуроновых свечей без дополнительных компонентов) Триофемин содержит комплекс, воздействующий на все звенья ВВА: увлажнение (гиалуронат, алоэ), регенерацию (центелла, пантенол, дикий ямс), поддержку лактофлоры (лактобактерии) и легкую фитоэстрогенную стимуляцию (красный клевер), что подчеркивает синергизм компонентов.

Заключение

Применение негормонального дозированного крема Триофемин улучшает ИВЗ, снижает рН, купирует сухость, зуд и диспареунию, восстанавливает микробиоценоз влагалища. Триофемин может быть рекомендован как эффективная негормональная альтернатива для лечения ВВА, особенно у пациенток с противопоказаниями к назначению эстрогенов, а также у предпочитающих негормональные методы. Отсутствие системных эффектов и хорошая переносимость делают его привлекательным для длительного использования. Полученные результаты обосновывают целесообразность проведения рандомизированных контролируемых исследований. 

Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Pilot Multicenter Open Incomparable Study of Triofemin Dosed Cream for Vulvovaginal Atrophy  

N.V. Korotkikh, PhD, E.I. Fedotova, E.R. Dovletkhanova, PhD, I.V. Belyakina, PhD, N.V. Shperling, PhD, Prof. 

N.N. Burdenko Voronezh State Medical University 
Voronezh Regional Clinical Oncologic Dispensary
V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology
Institute of Advanced Medical Training of FSBI ‘N.I. Pirogov National Medical and Surgical Center’
Reaviz University, Saint Petersburg 

Contact person: Nataliya V. Korotkikh, kornat78@mail.ru    

The aim is to evaluate the clinical efficacy and safety of using Triofemin dosed cream in patients with vulvovaginal atrophy (VVA) in real clinical practice. 
Material and methods. A pilot multicenter (21 centers) open, non-comparative study was conducted with the participation of 153 peri- and postmenopausal patients (mean age – 52.1 ± 7.4 years) with confirmed VVA. Triofemin cream was applied according to the standard regimen (one dose of cream once a day at night) for 30 days. We assessed vaginal pH, vaginal microbiocenosis (using the Femoflor-16 method), the Vaginal Health Index (VHI), symptom severity on a visual analogue scale (VAS), quality of life (using the MENQOL questionnaire), and the frequency of adverse events. 
Results. 30 days after the start of therapy, a statistically significant improvement in all indicators was registered: the VHI increased from 12.4 ± 3.1 to 19.2 ± 2.9 points (p < 0.001), the severity of VAS symptoms decreased from 7.5 ± 3.2 to 2.3 ± 1.9 points (p < 0.001), the MENQOL index decreased from 13.1 ± 6.8 to 5.7 ± 4.1 (p < 0.001), the pH of the vagina decreased from 5.7 ± 0.7 to 4.7 ± 0.5 (p < 0.001). Normalization of microbiocenosis (absolute normocenosis) was achieved in 68,3% of patients with initial dysbiosis. No serious adverse events were recorded, burning and itching were noted by 1 (0.6%) patient.
Conclusion. Triofemin non-hormonal cream effectively eliminates the symptoms of VVA, restores pH and microbiocenosis, improves quality of life and has a high safety profile. Triofemin can be recommended as an effective non-hormonal alternative for the treatment of VVA, especially in patients with contraindications to the appointment of estrogens, as well as those who prefer non-hormonal methods of treatment.