29 ноября 2025 г. в Санкт-Петербурге был проведен совет экспертов на тему: «Современные аспекты комплексной терапии акне: от теории к практике».
На совете были заложены основы для обсуждения организационных, методических и научно-практических вопросов в контексте применения эффективных и перспективных наружных препаратов (их фиксированных комбинаций) в лечении акне различной степени тяжести, определены алгоритмы ведения пациентов с формированием этапов рациональной терапии и возможностей сочетания наружных и системных методов лечения на основе современных данных о патогенезе, клинике и систематике акне. Так, терапевтические подходы обсуждались с учетом концепции роли первичного воспаления, морфофункциональных изменений в зоне пилосебацейного комплекса, особенностей измененного профиля микробиома у больных акне, а также возраста пациентов и наличия коморбидностей.
На основе анализа данных, представленных в фундаментальной, научно-клинической и практической частях заседания, эксперты дали детальную положительную оценку целесообразности более широкого включения в клинические рекомендации двухкомпонентного наружного геля, содержащего клиндамицин и бензоила пероксид (К + БПО), в комплексную (стартовую) терапию различных форм акне. На экспертном совете обсуждалась возможность создания сочетанных протоколов применения данной фиксированной комбинации последовательно с препаратами топических ретиноидов, азелаиновой кислотой, системным изотретиноином, аппаратными косметологическими методиками, средствами лечебной косметики для быстрого купирования обострений и поддержания продолжительности ремиссии кожного процесса, что в конечном итоге будет способствовать повышению эффективности, безопасности и комплаентности, а также оптимизации качества жизни пациентов с акне.
Предметами обсуждения на совете стали следующие вопросы:
В заседании совета приняли участие эксперты в области дерматовенерологии, косметологии, аллергологии и иммунологии, клинической фармакологии, которые всесторонне обсудили имеющиеся данные по применению топического препарата с фиксированной комбинацией клиндамицина и БПО в терапии акне в различных группах (клинические формы, фенотипы заболевания, степень тяжести акне, ведение больных в период обострения и при достижении ремиссии, последовательные схемы, комбинированные методики, продолжительность терапии, оценка эффективности и безопасности).
Были выработаны единые рекомендации о принципах ведения пациентов в клинической практике, внесены предложения по содержанию и структуре научно-практических, научно-образовательных и организационно-методических мероприятий, направленных на расширение знаний как специалистов медицинского профиля, так и пациентских сообществ по перспективам применения двухкомпонентного наружного геля (содержащего клиндамицин и БПО) при лечении акне. Даны предложения по возможной актуализации действующих клинических протоколов и рекомендаций.
Акне – хроническое воспалительное, прогредиентно протекающее заболевание сально-волосяного фолликула, клинически представленное открытыми и закрытыми комедонами, а также папулами, пустулами, узлами и кистами. Проявления угревой сыпи встречаются у 85% лиц подросткового и молодого возраста, но могут сохраняться и во взрослом возрасте (acne tarda), сочетаясь элементами постакне – рубцами (чаще атрофическими, иногда гипертрофическими, келоидными) и постэруптивной гиперпигментацией. По данным J. Tan и соавт., акне диагностируется в общей популяции у 9,4% населения и считается восьмым по счету среди самых распространенных заболеваний [1]. Современная концепция патогенеза акне включает четыре основных звена: перманентно существующее хроническое воспаление, повышение продукции и выделения кожного сала (вследствие андроген-опосредованной стимуляции клеточной пролиферации себоцитов), фолликулярный гиперкератоз и окклюзию протока пилосебацейного комплекса, а также микробную гиперколонизацию Cutibacterium acnes (C. acnes) [2, 3]. При этом ключевая роль в активации врожденного иммунитета и поддержании воспаления в проекции фолликула принадлежит так называемым патогенным филотипам C. acnes [4–6]. Потеря разнообразия филотипов C. acnes может активировать клетки врожденного иммунитета, вызывающие хроническое воспаление кожи.
Механизмы патогенетического воздействия контаминации C. acnes различны. Так, вызываемый С. аcnes дисбаланс в системе матриксных металлопротеиназ приводит не только к воспалению, дезорганизации коллагена и компонентов внеклеточного матрикса, рубцеванию и ремоделированию тканей, но и способствует активному отделению бактериальных клеток от организованного сообщества «биопленок», что ведет к диссеминации микроорганизмов, их дальнейшей гиперколонизации, придавая инфекционному процессу характер хронического.
Сравнительный анализ генома показал, что штаммы C. acnes, ассоциированные с акне, несут дополнительные гены вирулентности по сравнению со штаммами того же филотипа, функционирующими как комменсалы. В результате вирулентность C. acnes повышается, количество микробных тел в колонии стабилизируется на высоком уровне, и вследствие естественного метаболизма бактерий происходит увеличение активности ферментов группы липаз, из-за чего в кожном сале возрастает концентрация олеиновой и пальмитиновой жирных кислот, также способствующих как гиперпролиферации себоцитов (повышенная секреция кожного сала реципрокно создает благоприятную анаэробную среду для роста C. acnes), так и поддержанию воспаления при акне [7].
Такая повышенная выработка липаз и протеаз, повреждающих стенку фолликула, миграция CD4+ лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов, активация Toll-like-подобных рецепторов 2-го типа (TLR-2) на моноцитах, кератиноцитах, макрофагах и дендритных клетках приводит к увеличению выработки провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ) 6, ИЛ-8, ИЛ-12, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), а также β-дефензина 2. Кроме того, C. acnes стимулирует экспрессию генов каспазы 1 и запуcка сигнального пути с активацией инфламмасомы NLRP-3 в моноцитах, вызывая выработку ИЛ-1β – ключевого фактора, отвечающего за хемотаксис нейтрофилов в очаг воспаления [7].
Таким образом, отмечающийся при акне дисбаланс состава микробиоты сводится не столько к преобладанию непосредственно микробных тел C. acnes, сколько касается потери ее типологического разнообразия с преобладанием филотипа IA1, обладающего большей патогенностью. Известно, что данный филотип увеличивает выработку ИЛ-10 и других противовоспалительных цитокинов. Также было обнаружено, что C. acnes типов IA и IB инициируют более высокие уровни липазной активности, чем филотип II типа. Ассоциированные с акне штаммы продуцируют более высокие уровни порфиринов, генерирующие активные формы кислорода, что также индуцирует процесс воспаления в коже. Из условно-патогенной флоры также встречаются Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, из комменсальных микроорганизмов – Malassezia spp., а также Demodex folliculorum [2, 4, 7]. В этой связи изучению и терапевтической коррекции микробиома кожи при акне стратегически уделяется особое внимание [8].
Исходя из приведенной в проекте клинических рекомендаций Российского общества дерматовенерологов и косметологов классификации (2026 г.), с учетом клинической картины заболевания выделяют [9]: комедональные акне; папуло-пустулезные акне легкой и средней степеней тяжести; тяжелые папуло-пустулезные акне, узловатые акне умеренной степени тяжести; узловатые акне тяжелой степени, конглобатные акне.
К особым формам акне относятся фульминантные акне, экскориированные акне, бодибилдинг-акне, солнечные угри (акне Майорка), акне вследствие ионизирующей радиации, галогеновые акне.
С 2018 г., согласно рекомендациям Глобального альянса по лечению акне (Global Alliance acne treatment), градация степени тяжести акне проводится по семи степеням.
К сожалению, имеющиеся классификации не могут быть в полной мере использованы для оценки динамики состояния пациента на фоне проводимого лечения, так как объективно не отражают небольшие, но значимые изменения в картине дерматоза. В этой связи рабочей группой комитета Российского общества дерматовенерологов и косметологов предложены существенные уточнения и дополнения имеющихся европейских классификаций акне, базирующиеся на методике подсчета высыпаний, с возможностью оценки изменения степени тяжести при поражении иных, кроме кожи лица, себорейных зон, выхода эффлоресценций за пределы данных зон, а также наличия рубцов постакне [10].
Подбор терапии при акне осуществляется в зависимости от степени тяжести и включает наружную и системную терапию, а также средства лечебной косметики. При определении степени тяжести акне учитывают: распространенность, глубину процесса, количество элементов, влияние на психоэмоциональную сферу, наличие рубцов. При легкой степени тяжести препаратами выбора являются наружные средства, при средней степени тяжести возможно сочетание наружной терапии с системными препаратами (изотретиноин, антибиотики тетрациклинового ряда, блокаторы андрогенных рецепторов и др.), при тяжелой степени предпочтение отдают системному изотретиноину.
Основными наружными препаратами являются топические ретиноиды, БПО, препараты азелаиновой кислоты и антибиотики. Препараты используются как в монорежиме, так и в комбинациях. Наружная терапия назначается на длительный срок, в среднем от трех месяцев до года, и при достижении регресса высыпаний производится переход на поддерживающее лечение. Монотерапия топическими антибиотиками в силу рисков развития антибиотикорезистентности на сегодняшний день не рекомендована [11].
Топические ретиноиды являются ведущей группой в наружной терапии акне, однако их действие зачастую носит отсроченный характер и уверенно проявляется только через четыре недели от начала лечения. Для достижения выраженного эффекта требуется длительное использование, иногда данные препараты назначают в качестве поддерживающей терапии после завершения курса системного изотретиноина [12].
Для лечения поствоспалительной гиперпигментации, а также для достижения значимого комедонолитического эффекта используют азелаиновую кислоту в виде крема или геля; данный препарат также позволяет дополнить и усилить действие других топических средств в комбинации [11].
Современная стратегия терапии акне характеризуется снижением частоты назначения антибиотиков по сравнению с предыдущими методами. Действительно, в прежние годы количество применяемых антибиотиков у пациентов с акне, как пероральных, так и местных, было более значительным, что внесло свой вклад в распространение антибиотикорезистентности.
С учетом того что терапия акне в большинстве случаев является достаточно продолжительной, риск развития устойчивости к антибиотикам патогенных микроорганизмов, обитающих на коже, резко возрастает [5]. Поэтому топические антибактериальные препараты в монотерапии не используются, но обоснована целесообразность применения клиндамицина в сочетании с БПО (в виде фиксированной комбинации) в качестве стартовой терапии, обеспечивающей быстрый регресс воспалительных папул и пустул, с последующим переходом на наружные ретиноиды (адапален, возможно, в составе фиксированной комбинации с БПО, трифаротен), а также на фоне системной терапии изотретиноином. При этом подчеркивается, что БПО не способствует развитию резистентности и оказывает выраженный бактерицидный эффект по отношению к C. аcnes [13, 14].
С целью преодоления антибиотикорезистентности разработаны и приобрели значительную доказательную базу комбинированные препараты, оказывающие действие на различные звенья патогенеза акне (адапален + БПО, адапален + клиндамицин и др.). В Европейских рекомендациях 2016 г. уже содержатся четкие и аргументированные указания по применению БПО в сочетании с клиндамицином: согласно данному европейскому протоколу, комбинация БПО и клиндамицина имеет самый высокий уровень доказательности при лечении акне легкой и средней степеней тяжести. Считается, что данная комбинация препятствует развитию антибиотикорезистентности и повышает эффективность терапии, даже если имеется устойчивость к антибиотикам [12, 15].
Российский комбинированный препарат Клиндовит Комбо гель (клинамицин + БПО) (код ATX D10AF51) является комбинированным средством для наружного применения, показан при акне (acne vulgaris) легкой и умеренной степеней тяжести, особенно с преобладанием воспалительных поражений кожи. В состав препарата входит БПО (5%), который является высоколипофильным окислителем с бактерицидным и дополнительным кератолитическим действием. БПО обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к клиндамицину микроорганизмов. Клиндамицин (1%) относится к классу антибиотиков из группы линкозамидов и обладает бактериостатическим (блокирует процессы рибосомального синтеза), а также – в более высоких концентрациях – бактерицидным действием против грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий.
В отдельных исследованиях проводили изучение противовоспалительных свойств антибиотиков при акне, а также взаимосвязи между колонизацией кожи устойчивыми к антибиотикам пропионибактериями С. acnes и результатами лечения. Были уточнены особенности неантибактериального противовоспалительного эффекта клиндамицина, стимулирующего процессы опсонизации и фагоцитоза, модулирующего функциональную активность нейтрофилов. При назначении клиндамицина отмечено снижение выраженности иммунного ответа на C. acnes в фолликуле, что уменьшает инфильтрацию воспалительными клетками и количество папуло‑пустулезных элементов.
Клиндовит Комбо рекомендуется пациентам старше 12 лет с акне легкой и умеренной степеней тяжести, особенно с преобладанием воспалительных элементов на коже, один раз в день. Продолжительность лечения зависит от клинической картины заболевания и в среднем составляет от двух до пяти недель, но не более 12 недель. Препарат обладает хорошими органолептическими свойствами, что повышает приверженность к лечению больных и, в отличие от терапии топическими ретиноидами, не вызывает сухость кожи. Из возможных нежелательных эффектов пациенты очень редко отмечают возникновение легкого жжения, слабо выраженных эритем, шелушения; эти местные реакции не достигают уровня таковых при использовании наружных ретиноидов и легко нивелируются применением эмолентов.
Благодаря своему составу препарат обладает двойным механизмом действия: клиндамицин 1% оказывает антибактериальное, противовоспалительное и антикомедогенное действие, БПО 5% имеет выраженный кератолитический и антибактериальный эффект, реализуемый благодаря воздействию активных форм кислорода, в том числе на резистентные к клиндамицину бактерии. Широкий спектр патогенетического действия создает предпосылки для широкого эффективного его применения при легких и среднетяжелых формах акне, а также ведет к снижению риска развития антибиотикорезистентности. Видимый противовоспалительный эффект наступает быстрее, чем при применении топических препаратов, в состав которых входит адапален, в связи с наличием прямого антибактериального, противовоспалительного, кератолитического эффектов.
Накоплена солидная доказательная база эффективности применения БПО с клиндамицином в лечении больных акне.
B. Stuart и соавт. (2021) был проведен систематический обзор и сетевой метаанализ сравнительной эффективности и переносимости топических препаратов при лечении акне. В исследование были включены данные CENTRAL, MEDLINE, Embase and World Health Organization Trials Registry: 40 клинических исследований (18 089 пациентов с акне). Анализ результатов продемонстрировал, что комбинированные препараты с фиксированной комбинацией клиндамицина фосфат + БПО (К + БПО) и адапален + БПО (A + БПО) более эффективны, чем монотерапия наружным адапаленом. Также было показано, что применение комбинированного препарата, содержащего БПО и клиндамицин, позволяет достичь более быстрого и значительного эффекта при терапии акне в сравнении с применением препарата, содержащего только клиндамицин [16].
В исследовании N. Hayashi и соавт. (2018) было показано, что препарат с фиксированной комбинацией клиндамицина фосфата 1,2% + БПО 3% оказался более эффективен, чем комбинированная терапия препаратом адапалена 0,1% и гелем клиндамицина фосфата 1,2%, начиная со второй недели лечения. Применение К + БПО было также сопряжено с меньшим общим уровнем побочных реакций, чем адапалена + клиндамицина (A + К) (17 и 37% соответственно). Приверженность пациентов и качество жизни были выше при применении К + БПО (по простоте применения, комфорту, удовлетворенности терапией, готовности продолжать использовать препарат ) по сравнению с лечением A + К [17].
В сравнительном исследовании, предпринятом P. Gonzalez и соавт. (2012), для оценки эффективности и переносимости комбинированных препаратов для местного применения при акне фиксированные комбинации клиндамицин 1% + БПО 5% и адапалена 0,1% + БПО 2,5% (гель) показали одинаковую эффективность лечения, однако уже на первой неделе лечения эффективность К + БПО была статистически выше, чем A + БПО. При этом C + БПО имел лучший профиль переносимости, чем A + БПО, а удовлетворенность лечением у пациентов была самой высокой при применении К + БПО [18].
В многоцентровом рандомизированном проспективном 12-недельном исследовании H.C. Ko и соавт. (2009) оценивали эффективность наружной терапии комбинацией клиндамицин 1% + БПО 5% по сравнению с монотерапией адапаленом 0,1% у пациентов с акне [19]. В исследование были включены 69 пациентов с акне легкой и средней степеней тяжести, которые были рандомизированы в две группы терапии в зависимости от ее типа. 31 пациенту первой группы была назначена терапия гелем клиндамицин 1% и БПО 5%, а 38 пациентов второй группы получали гель адапален 0,1%. Было показано преимущество применения фиксированной комбинации клиндамицин 1% + БПО 5% в терапии акне легкой и средней степеней тяжести, выражавшееся в более быстром уменьшении числа воспалительных элементов в первой группе по сравнению со второй: в среднем с 31,6 до 9,3 и с 26,6 до 14,8 соответственно. Через 12 недель лечения у пациентов первой группы на фоне применения фиксированной комбинации БПО с клиндамицином удалось достичь практически чистой кожи (3,2 воспалительных элемента) по сравнению с пациентами второй группы, применявшими гель адапален (9,7 воспалительных элемента).
В исследовании C.C. Zouboulis и соавт. (2009) оценивали эффективность и безопасность комбинации БПО с клиндамицином по сравнению с комбинацией адапалена и БПО. Было показано, что обе комбинации имеют схожую эффективность, однако при применении комбинации БПО с клиндамицином достигается лучший результат терапии в более короткое время с лучшим профилем переносимости [20].
В исследовании M. Schaller и соавт. (2016) было показано, что фиксированная комбинация клиндамицина фосфат 1% + БПО 3% продемонстрировала более выраженную эффективность, лучший профиль переносимости и улучшение параметров качества жизни по сравнению с монотерапией азелаиновой кислотой 20% в лечении акне легкой и средней степеней тяжести [21].
Таким образом, использование фиксированной комбинации К + БПО обладает рядом несомненных преимуществ: способствует более высокой эффективности в сравнении с однокомпонентными препаратами; снижает риск появления как воспалительных, так и невоспалительных элементов сыпи уже со второй недели применения; лечебный результат, сопоставимый по эффективности с комбинацией А + БПО, достигается в более короткое время. Следует особо отметить, что в первые недели лечения фиксированной комбинаций отмечается высокая удовлетворенность пациентов благодаря четко визуализируемому эффекту, что способствует приверженности назначенной терапии этим препаратом.
В ряде отечественных публикаций [22–25] продемонстрированы серии клинических случаев, где выявлены высокая эффективность и патогенетическая обоснованность применения геля, содержащего клиндамицин 1% + БПО 5%. Имеются работы, показывающие синергетическое действие при лечении такой фиксированной комбинацией в сочетании с фотодинамической терапией в косметологической практике, что оказывало значимо выраженное влияние на элиминацию анаэробов как резидентной, так и транзиторной микробиоты при акне [26].
Важное значение в исследованиях уделено профилю безопасности. Гель в фиксированной комбинации клиндамицин 1% + БПО 5% лучше переносится в сравнении с другими комбинированными препаратами для лечения акне, формируя таким образом лучшую приверженность пациентов проводимому лечению и повышая общий комплаенс. Благодаря хорошему профилю безопасности препарат был рекомендован к применению для лечения акне у женщин, планирующих беременность. Перспективно применение фиксированной комбинации и у женщин с acne tarda, в том числе для своевременной превенции развития симптомокомплекса поствоспалительной гиперпигментации и рубцов.
По результатам обсуждения изученных данных эксперты констатировали, что фиксированная комбинация клиндамицин 1% + БПО 5% является эффективным, безопасным вариантом лечения акне легкой и средней степеней тяжести. Препарат можно назначать в качестве монотерапии, предпочтительно на старте лечения и с последующим возможным назначением топических ретиноидов, фиксированных комбинаций БПО + адапален или системного изотретиноина.
На основании экспертных заключений были сформулированы следующие выводы:
Конфликт интересов. Материалы по продукту были предоставлены компанией «АКРИХИН». Все решения по финальному тексту принимали авторы резолюции совета экспертов.