Введение

Применение иммунотропных препаратов началось с 60-х гг. прошлого века. На сегодняшний день благодаря многочисленным исследованиям определены механизмы их действия на врожденный и адаптивный иммунитет, синтез цитокинов и показания к назначению. Применение иммунотропных препаратов в комплексном лечении респираторных заболеваний снижает частоту и тяжесть инфекций, а также потребность в антибиотиках [1, 2].

Человек постоянно контактирует с бактериями и вирусами. Многие бактерии не приносят вреда (комменсалы, условно-патогенная флора). Микрофлора слизистых оболочек преимущественно представлена сапрофитными бактериями, вырабатывающими естественные бактерицидные пептиды (низин, диплококцин, ацидофилин, лактоцидин, лактолин, бревин), перекись водорода, молочную, уксусную, кетоглутаровую и янтарную кислоты. Перечисленные вещества участвуют в защите слизистых оболочек от патогенов. Микроорганизмы также принимают участие в синтезе и всасывании витаминов В, РР, К, С, D и Е, фолиевой кислоты [3].

Среди компонентов бактериальной стенки для организма значимы пептидогликаны, которые во время роста бактерий высвобождают муропептиды. Образующиеся мурамилдипептиды (МДП) взаимодействуют с рецепторами NOD1 или NOD2 и активируют иммунную систему или воспаление. Семейство транспортеров SLC15 участвует в транспорте пептидогликанов и их фрагментов в цитозоль, где они взаимодействуют с рецептором NOD1 или NOD2. Такие механизмы характерны для грамположительных и грамотрицательных бактерий.

NOD1- и NOD2-рецепторы являются представителями семейства внутриклеточных образ-распознающих рецепторов (pattern recognition receptors, PRRs), относящихся к классу NOD-подобных рецепторов (NOD-like-receptor, NLR), и обнаруживаются в моноцитах, гранулоцитах, дендритных, а также в эпителиальных, эндотелиальных и стволовых клетках [4–6].

Как следствие, большой интерес могут представлять возможности муропептидов как естественных, природных иммуномодуляторов, включая отечественный препарат глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) Ликопид в комплексной терапии и профилактике инфекций.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей статьи стала оценка механизмов действия муропептидов и эффективности препарата ГМДП (Ликопида) в комплексном лечении и профилактике респираторных инфекций.

Задачи исследования:

• оценить механизм действия муропептидов, в том числе с учетом новых опубликованных данных;
• проанализировать эффективность препарата ГМДП (Ликопида) в комплексном лечении и профилактике респираторных инфекций, исходя из результатов ретроспективных исследований.

Характеристика препарата

Глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид), синтезированный в 1976 г. и зарегистрированный в 1995 г., разрешен к применению у детей с трех лет и взрослых. Препарат получают синтетическим путем, что гарантирует качество и состав, соответствующие критериям Надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice). Данный препарат выпускается в форме таблеток. Глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид) относится к группе иммуномодуляторов. Он активирует врожденный и адаптивный иммунитет, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций.

Глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид) связывается с внутриклеточным рецептором NOD2, локализованным в цитоплазме фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов, дендритных клеток). Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную и цитотоксическую) активность фагоцитов, усиливает презентацию клетками антигенов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител, способствует нормализации баланса Th1-/Th2-лимфоцитов в сторону Th1-лимфоцитов. ГМДП (Ликопид) повышает синтез интерлейкинов (ИЛ) 1, 6 и 12, фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерферона γ (ИФН-γ), колониестимулирующих факторов, активность естественных киллеров [7].

При этом ГМДП (Ликопид) обладает низкой токсичностью. Так, его 50%-ная летальная доза (ЛД₅₀) превышает терапевтическую дозу в 106 000 раз и более. В эксперименте при пероральном приеме ГМДП (Ликопида) в дозе, в 100 раз превышающей терапевтическую, не отмечено токсического действия на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. Препарат не оказывает эмбриотоксического и тератогенного эффекта, не вызывает мутацию генов. Отсутствие канцерогенности доказано на модели животных в наблюдении продолжительностью два года [7].

Необходимо отметить, что первые препараты из лизатов бактерий появились в 70-х гг. XX в., и предполагалось, что на их основе будут созданы вакцины.

Бактериальные иммуномодуляторы классифицируют следующим образом [2].

I. Лизаты микроорганизмов и синтетические препараты:

• Бронхо-Ваксом;
• Ликопид;
• Бронхо-мунал;
• Рибомунил;
• ИРС 19;
• Имудон;
• Солкоуровак;
• Солкотриховак;
• Сальмозан;
• Продигиозан;
• Пирогенал;
• Исмиген.

II. Системного действия:

• Бронхо-Ваксом;
• Бронхо-мунал;
• Рибомунил;
• Ликопид;
• Исмиген.

III. Преимущественно местного действия:

• ИРС 19;
• Имудон.

Длительность и схемы применения бактериальных иммуномодуляторов отличаются от таковых для вакцин.

Напомним, что механизм действия вакцин связан с активацией адаптивного иммунитета, формированием антиген-специфических в отношении определенного патогена клонов Т- и В-лимфоцитов, а также Т-клеток памяти. Изучение свойств и механизма действия бактериальных иммуномодуляторов указывает на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета против возбудителей, входящих в их состав и наиболее часто высеваемых из респираторного тракта при инфекциях. Однако при их назначении повышается уровень сывороточных иммуноглобулинов (Ig) M, G и A, а также специфических антител, что можно объяснить активацией уже существующих в организме клонов Т- и В-клеток при воздействии распространенных патогенов. Наиболее значимым считается влияние на клетки врожденного иммунитета: макрофаги, естественные киллеры, полиморфноядерные лейкоциты, эпителиальные и дендритные клетки. Их активация приводит к синтезу цитокинов.

Бактериальные иммуномодуляторы, в свою очередь, подразделяются на препараты системного и местного действия [1, 2, 8, 9]. Многие препараты данной группы (Продигиозан, Пирогенал, Сальмозан) интересны в историческом плане и в настоящее время не применяются.

На современном этапе препараты микробного происхождения предлагают подразделять с учетом их состава и структуры [9]:

• первого поколения – лизаты микроорганизмов:
• полипатогенные (Бронхо-мунал, Имудон, ИРС 19, Паспат);
• монопатогенные (Рузам, Постеризан);
• второго поколения – частично очищенные компоненты:
• липополисахариды (Продигиозан, Пирогенал, Лентинан);
• пептидогликаны (Рибомунил, Иммуномакс);
• рибосомы (Рибомунил);
• нуклеиновые кислоты (натрия нуклеинат, ридостин);
• третьего поколения – минимальные биологически активные фрагменты:
• глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид);
• CpG-олигонуклеотиды (Промун, Актилон, Ваксиммун);
• монофосфорил липид А (MLP).

Микроорганизмы синтезируют патоген-ассоциированные молекулярные образы (pathogen-associated molecular patterns, PAMPs), взаимодействующие с рецепторами врожденного иммунитета – PRRs. К PAMPs относятся бактериальный липополисахарид (грамотрицательные бактерии), липотейхоевая кислота (грамположительные бактерии), пептидогликан (грамотрицательные и грамположительные бактерии), маннаны, бактериальная ДНК, двуспиральная РНК (вирусы) и глюканы (грибы) [9, 10]. Выделяют эндоцитозные и сигнальные PRRs. Эндоцитозные PRRs (маннозные рецепторы и рецепторы-мусорщики), локализованные на поверхности антигенпрезентирующих клеток (фагоцитов), обеспечивают распознавание патогена, а затем его поглощение и доставку в лизосомы. В результате этого процесса наряду с экспрессией молекул главного комплекса гистосовместимости класса II происходит активация клеток и запуск адаптивного иммунного ответа.

Среди сигнальных рецепторов описаны Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors, TLRs) и NOD-рецепторы. У человека семейство TLRs насчитывает 13 рецепторов, десять из которых распознают практически все известные РАМРs грамположительных и грамотрицательных бактерий, вирусов и грибов [11]. NOD1- и NOD2-рецепторы взаимодействуют с фрагментами пептидогликана, основного компонента клеточной стенки бактерий [12]. TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9, NOD1- и NOD2-рецепторы локализуются в цитоплазме клеток. Взаимодействие с патогеном приводит к экспрессии генов провоспалительных цитокинов через активацию транскрипционного фактора NF-κB. Активация TLR и NOD-рецепторов стимулирует синтез ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, молекул адгезии, белков острой фазы, ферментов врожденного иммунитета. Она происходит без пролиферации клеток и формирования антигенспецифического клона, что характерно при развитии адаптивного иммунного ответа. После взаимодействия с рецепторами PAMPs быстро активируются иммунокомпетентные клетки и уже существующие в организме клоны Т- и В-клеток, появившиеся после предшествующих встреч с патогенами [9, 13, 14].

Получены данные о том, что МДП бактериального происхождения могут участвовать в регуляции воспаления в желудочно-кишечном тракте, выступая в роли постбиотика. У мышей линии C57BL/6 индуцировали развитие колита путем введения декстрана сульфата натрия. При этом животные предварительно получали МДП in vivo. Мурамилдипептиды снижали проницаемость кишечника. Они способствовали восстановлению кишечного барьера, пролиферации и снижению апоптоза эпителиальных клеток кишечника. Полученный эффект был подтвержден результатами иммуногистохимии. Предполагают, что МДП снижают повреждение кишечного барьера, регулируя аутофагию в эпителиальных клетках [15].

Представленные данные указывают на перспективность использования МДП как в терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, так и в качестве постбиотического агента, что требует дальнейшего изучения.

Определение постбиотиков и других препаратов для поддержания здоровья микрофлоры кишечника в частности и организма в целом было дано экспертами Всемирной гастроэнтерологической организации в 2023 г. (таблица) [16].

С учетом изложенного выше [15, 16] ГМДП (Ликопид) может быть отнесен к постбиотикам. После проведения соответствующих клинических исследований показания к его применению могут быть расширены – для восстановления барьерной функции слизистых оболочек и иммунного контроля не только при заболеваниях респираторного, но и желудочно-кишечного тракта.

Барьерная функция слизистых оболочек и мукозальный иммунитет играют ключевую роль в противоинфекционной защите, поскольку проникновение патогенов в организм наиболее часто происходит через слизистые оболочки респираторного и желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, а также через поврежденную или воспаленную кожу. Борьба с патогенами осуществляется с участием лимфоидной ткани, в частности с участием лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (MALT), с носоглоткой, евстахиевой трубой, ухом (TALT), с носовой полостью, ротоглоткой, конъюнктивой (NALT), с трахеей, бронхами, легкими, молочными железами (BALT), с пищеводом, желудком, тонкой кишкой и проксимальными отделами урогенитального тракта, дистальными отделами урогенитального тракта (GALT), с кожей (дермой) (SALT). MALT – наибольшая по площади (400 м²) структура местного иммунитета, в которой вырабатывается в 200–300 раз больше специфических антител и сконцентрировано 50% иммунокомпетентных клеток. Для обеспечения защитной функции слизистых оболочек также важен состав слизи, в который входят микробиота, кератин, дефенсины – противомикробные пептиды, секреторный IgA. В слизи происходит уничтожение патогенов, так называемая неиммунная элиминация [8, 17]. Это препятствует их дальнейшему проникновению в ткани организма.

При нарушении иммунных механизмов противоинфекционной защиты и частых острых респираторных заболеваниях (ОРЗ) создаются благоприятные условия для развития хронического воспаления. Мурамилдипептиды могут взаимодействовать с рецептором криопирина (NLRP3), что приводит к сборке инфламмасомы и активации каспазы 1. Этот фермент превращает про-ИЛ-1β в активную форму, которая активирует киназы МК2 и р38. Киназа МК2 усиливает трансляцию цитокинов, включая ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8. Блокада синтеза ИЛ-1β подавляет синтез других цитокинов, что важно для понимания патогенеза воспаления [18].

Выделение фрагментов пептидогликана клеточной стенки грамотрицательных бактерий Salmonella Typhi привело к созданию в 2013 г. препарата Полимурамила, который активирует цитоплазматические рецепторы врожденного иммунитета NOD1 и NOD2. Продукты распада клеточной стенки резидентных и транзиторных бактерий в желудочно-кишечном тракте попадают в кровь, органы и ткани и обеспечивают биологическую и физиологическую тренировку иммунной системы (тренированный иммунитет) [19, 20].

В настоящее время препарат отсутствует на фармацевтическом рынке.

Для ГМДП (Ликопида) характерна низкая токсичность, отсутствие мутагенной и тератогенной активности, что очень важно для клинической практики [21].

В обзоре по применению ГМДП (Ликопида) при заболеваниях респираторного тракта оценивали уровень достоверности доказательств и методологическое качество работ [22]. Поиск публикаций проводили в базах eLibrary, Google Scholar, ScienceDirect, Cochrane Library, PubMed/Medline. В результате поиска были отобраны 17 публикаций, основанных на 13 проспективных клинических исследованиях. Авторы обзора пришли к выводу, что ГМДП (Ликопид) эффективен при острых респираторных вирусных инфекциях, гриппе, рецидивирующих инфекциях дыхательных путей, риносинусите и хроническом тонзиллите. При включении ГМДП (Ликопида) в комплексную терапию отмечено более быстрое достижение клинического эффекта, снижение числа рецидивов, продление безрецидивного периода и уменьшение потребности в антибиотиках. Суммарный эффект ГМДП в такой ситуации можно расценивать как тренировку иммунной системы, повышающую вероятность более благоприятных клинических исходов.

При острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) прежде всего повреждаются слизистые оболочки носо- и ротоглотки, а затем респираторного тракта, что приводит к появлению клинических симптомов, интоксикации, снижению иммунитета и активации персистирующей бактериальной флоры. Возможно развитие токсико-аллергического синдрома. Вирус парагриппа поражает слизистую оболочку гортани, респираторно-синцитиальный вирус – слизистую оболочку мелких и средних бронхов, вирус гриппа – трахею, риновирус – носовую полость. Аденовирус вызывает воспаление слизистой оболочки носоглотки, конъюнктивы и лимфаденопатию. Известно, что инкубационный период ОРВИ длится от двух до семи дней, острый период – от семи до 12 дней при отсутствии осложнений. Выделение вируса пациентом снижается через пять дней, но может сохраняться до двух недель [23].

При ОРВИ у детей возможно развитие осложнений: геморрагического синдрома, фебрильных судорог, синдрома Рея, острого обструктивного ларинготрахеита, менингоэнцефалита, полирадикулоневрита, а также обострение бронхиальной астмы, синусита, аденоидита, тонзиллита, отита, заболеваний почек [24].

В связи со сказанным ранее особого внимания заслуживает обзор по оценке эффективности ГМДП (Ликопида) в педиатрической практике [25]. Поиск публикаций осуществлялся в базах PubMed/Medline, ScienceDirect, Cochrane Library, eLibrary, регистрах клинических исследований и открытых интернет-источниках [25]. После скрининга были отобраны 38 клинических исследований с количеством участников, равным 2692. Их возраст варьировался от нуля до 18 лет. Авторы работы сделали вывод, что эффективность ГМДП (Ликопида) при инфекционных заболеваниях респираторного тракта может соответствовать уровню доказательности 2А.

При инфекциях ГМДП (Ликопид) запускает физиологичный каскад реакций, приводящих:

• к активации фагоцитарного звена, усилению фагоцитоза и киллерной способности нейтрофилов и макрофагов, что ускоряет элиминацию возбудителя [21, 26];
• эффекту адъювантности, что важно для стимуляции презентации антигенов и формирования адаптивного иммунитета [27];
• нормализации баланса Th1-/Th2-лимфоцитов, что усиливает противовирусную защиту и снижает аллергические реакции [28, 29];
• усилению мукозального барьера, стимуляции синтеза секреторного IgA, защищающего слизистые оболочки [29].

Частые ОРВИ ослабляют иммунную систему ребенка и могут способствовать формированию воспаления и хронических заболеваний респираторного тракта [2]. При ОРВИ не вырабатывается протективный иммунитет к вирусам, а при частых инфекциях иммунная система не успевает восстановиться. У детей допустимой частотой ОРВИ считается частота восемь раз в год. Согласно нашим данным, частота ОРВИ шесть раз в год и формирование хронических заболеваний носо- и ротоглотки сопровождаются запаздыванием развития иммунной системы, что способствует увеличению количества ОРВИ до 12 раз в год и более, развитию хронических заболеваний, резистентных к лечению [2].

Эксперты Всемирной организации здравоохранения оценили повышение распространенности хронических заболеваний как глобальную эпидемию XXI в. Термин «коморбидность» (от лат. со – «вместе» и morbus – «болезнь») был предложен A.R. Feinstein в 1970 г. Количество таких пациентов из года в год только увеличивается.

Сочетание нескольких патологических состояний характерно для современной медицины и ассоциировано с возрастанием тяжести состояния, а также с ухудшением прогноза [30].

Респираторные инфекции, астма, аллергия, пневмония, пассивное курение в детском возрасте могут способствовать нарушению функции легких и повышенной восприимчивости к развитию хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) во взрослом возрасте. Воздействие этих факторов остается открытым для изучения ранних респираторных показателей с целью выявления риска ослабления функции легких у взрослых и приобретает первостепенное значение как в профилактике, так и в лечении ХОБЛ. У детей с тяжелой астмой или персистирующим бронхитом часто отмечается снижение функции легких в среднем и пожилом возрасте [31]. Опубликованы неутешительные данные исследования ЭССЕ-РФ о росте распространенности курения среди всех групп населения в Российской Федерации [32].

Снижение частоты респираторных инфекций у детей может уменьшить нагрузку на легкие и частоту респираторных заболеваний в пожилом возрасте [31].

Повышению частоты ОРВИ у детей могут способствовать: запаздывание развития иммунной системы, дисбаланс Th1-/Th2-клеток (физиологический дисбаланс у новорожденных/детей младшего возраста, аллергические заболевания, диабет, аутоиммунные заболевания); дефицит иммуноглобулинов (физиологический дефицит у детей, онкология, первичные и вторичные иммунодефициты); незрелость или недостаточность адаптивного иммунитета (физиологическая незрелость или недостаточность у детей, пожилых, диабет, аутоиммунные заболевания, онкология) [2, 21, 25].

Глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид) можно использовать в комплексном лечении, а также для профилактики ОРВИ и ОРЗ у детей [33]. Возбудителями респираторных инфекций могут быть вирусы (ОРВИ) и другие патогены (ОРЗ), например Streptococcus pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Так, в ретроспективном исследовании 90 детей в возрасте от двух до 15 лет (38 мальчиков и 52 девочки) с частотой ОРЗ более шести раз в год и такими хроническими заболеваниями, как аденоидит (28 (31%) детей), бронхит (20 (22%)), риносинусит (48 (53%)), хронический тонзиллит (18 (20%)), отит (18 (20%)), были обследованы вне острого периода ОРЗ и разделены на три группы, сходные по полу, возрасту и клиническим проявлениям. Первая группа (30 детей) получала ГМДП (Ликопид) по 1 мг в течение десяти дней, вторая группа (30 детей) – ГМДП (Ликопид) по 1 мг десять дней в месяц в течение трех месяцев, третья группа, или группа сравнения (30 детей), – терапию в соответствии с клиническими рекомендациями.

Глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид) принимали утром натощак.

Наблюдение за детьми осуществлялось в течение шести месяцев до назначения ГМДП (Ликопида) и в течение шести месяцев после.

Во время приема ГМДП антибиотики не назначали, в дальнейшем лечение проводили согласно клиническим рекомендациям.

Хороший эффект регистрировали при снижении частоты ОРЗ и сопутствующих заболеваний более чем на 50%, удовлетворительный эффект – при снижении частоты ОРЗ на 25–50%. В первой группе хороший эффект наблюдали у 10% детей, удовлетворительный эффект – у 50%. Отсутствие эффекта отмечено у 40% пациентов. Во второй группе хороший эффект зафиксирован у 40% детей, удовлетворительный эффект – у 50%, отсутствие эффекта – у 10% детей.

Положительная динамика иммунологических показателей была более четкой при второй схеме приема ГМДП (Ликопида): повышение уровня IgA в слюне, уровня IgG – в крови, относительного количества CD4⁺-клеток, показателей хемилюминесценции.

Частота ОРЗ и потребность в антибиотиках снизились в 2,5 раза.

В группе сравнения у 14 (46,6%) детей эффекта от традиционной терапии не наблюдали. Хороший эффект отмечен у 4 (13,3%), удовлетворительный эффект – у 12 (40%) пациентов. Частота ОРЗ и обострений хронического фарингита за шесть месяцев наблюдения оказалась в 2,0–2,5 раза ниже во второй группе, чем в группе сравнения [34].

Таким образом, изучение механизма действия бактериальных иммуномодуляторов позволило расширить знания о взаимодействии организма с разными патогенами, формировании защитных механизмов против бактерий и вирусов.

Заключение

Эффективность ГМДП (Ликопида) может быть отнесена к уровню доказательности 2А, при этом как в профилактике, так и в лечении респираторных инфекций. На фоне такой терапии снижается потребность в антибиотиках, а также частота эпизодов ОРЗ. Универсальность мурамилпептидов, входящих в состав клеточной стенки различных патогенов, открывает перспективы применения ГМДП (Ликопида) как постбиотика. Это расширяет возможности его использования, в том числе при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Muramylpeptides in the Prevention and Treatment of Infections

T.P. Markova, PhD, Prof., A.G. Chuvirova, PhD

Academy of Postgraduate Education of the Federal Scientific and Clinical Center of Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies of the Federal Medical-Biological Agency 
National Research Center ‘Institute of Immunology’ of the Federal Medical-Biological Agency 

Contact person: Tatyana P. Markova, logot12@list.ru

The article presents modern data on muramyl peptides and preparations based on them. 
Upon contact with microorganisms, peptidoglycans are the most significant components of the bacterial wall of various bacteria, which release muropeptides during growth. Notably, muropeptides-based drugs are universal against pathogens and have a proven mechanism of action through NOD1- or NOD2-receptors present in monocytes, granulocytes, dendritic, epithelial, endothelial, and stem cells, leading to the activation of innate and adaptive immunity.
Aim – to evaluate the mechanisms of action of muropeptides and the efficacy of glucosaminylmuramyldipeptide (GMDP) Licopid in the complex treatment and prevention of respiratory infections based on the results of retrospective studies.
Results. Numerous studies have demonstrated the efficacy of GMDP (Licopid) in diseases of the respiratory tract: in acute respiratory viral infections, influenza, recurrent respiratory tract infections, rhinosinusitis, and chronic tonsillitis. The use of GMDP (Licopid) in the complex treatment of respiratory diseases reduces the frequency and severity of infections, the need for antibiotics, and the development of antibiotic resistance. Prescribing GMDP (Licopid) at a dose of 10 days a month for 3 months during the remission period of acute respiratory infections leads to a good effect (reduction in the incidence of acute respiratory infections by more than 50%) in 40% of children, a satisfactory effect (decrease in the frequency of acute respiratory infections by 25–50%) in 50%, and no effect in 10% of children. The difference is statistically significant compared to the control group, where 46% of children showed no decrease in the incidence of acute respiratory infections at the 6-month follow-up while receiving treatment according to clinical guidelines. For infectious diseases of the respiratory tract, the efficacy of GMDP (Licopid) in children can be classified as level of evidence 2A.
Conclusion. The efficacy of GMDP (Licopid) in the prevention and treatment of respiratory infections has been demonstrated, showing a reduced need for antibiotics and a decrease in the frequency of respiratory infection episodes. The versatility of muropeptides against bacteria opens up prospects for treating gastrointestinal tract diseases. It is suggested that GMDP (Licopid) can be classified as a postbiotic, which expands its application potential in medicine, including gastrointestinal diseases.