Введение 

За последние годы нарушение репродуктивной функции мужчин, состоящих в бесплодном браке, приобрело особую медицинскую и социальную значимость. В России около 16% пар бесплодны, при этом на долю мужского фактора приходится до 50%, причем наблюдается тенденция к росту этого показателя [1]. По данным клинических и экспериментальных исследований, наиболее распространены (50%) нарушения сперматогенеза в виде идиопатической патозооспермии [2].

Важнейшие доказательства реально происходящего снижения показателей активности сперматогенеза содержатся в выводах аналитического исследования. Были суммированы данные 61 статьи за 1938–1990 гг., посвященной количественной оценке сперматогенной функции здоровых мужчин. В анализ были включены показатели эякулята 14 947 здоровых мужчин в возрасте 17–64 лет, обследованных в различных странах мира. Было установлено, что концентрация сперматозоидов за последние 50 лет снизилась с 113 млн/мл в 1940 г. до 66 млн/мл в 1990 г. (в 1,7 раза). За этот же период несколько уменьшился и средний объем эякулята – с 3,4 до 2,75 мл. Причиной сложившейся ситуации стали различные неблагоприятные факторы, влияющие на активность сперматогенеза, которые можно условно разделить на три группы: физические, химические, бытовые. К физическим факторам, в наибольшей степени сказывающимся на сперматогенезе, относятся температура, облучение и вибрация. Из химических факторов следует отметить разнообразные соединения, которые имитируют эффекты эстрогенов или являются лигандами рецепторов андрогенов. Такие вещества способны вмешиваться в естественные пути регуляции процессов гаметогенеза и стероидогенеза в мужском организме. Бытовые факторы связаны с индивидуальными особенностями образа жизни, которые систематически, а в последние годы охватывая все более широкие массы, угнетают сперматогенез [3].

Согласно литературным данным, суточные дозы витаминов и микроэлементов, необходимые для обеспечения нормальной функции сперматогенеза, таковы: более 300 мг/сут витамина Е, более 1000 мг/сут витамина С, более 3000 мг/сут карнитинов (L- и ацетил-), 100–225 мкг/сут селена, 60–200 мг/сут коэнзима Q₁₀, 66–400 мг/сут цинка (ZnSO₄), 5 мг/сут фолиевой кислоты, 600 мг/сут глутатиона. Такое высокое содержание веществ организм не способен усвоить при единовременном приеме, для повышения биодоступности и эффективности были разработаны специальные витаминно-минеральные комплексы.

Биокомплекс третьего поколения АндроДоз® содержит необходимые микроэлементы и витамины, участвующие в сперматогенезе, в строго определенных концентрациях (таблица). Результатом подбора витаминов и микроэлементов, входящих в состав комплекса АндроДоз®, стало повышение количественного и качественного состава спермы у мужчин с идиопатической патозооспермией. Научные доказательства были получены на основании положительного эффекта и улучшения показателей спермограмм, в клинических исследованиях, проведенных с участием мужчин с идиопатической патозооспермией [4]. Синергизм девяти действующих веществ в подобранных терапевтических концентрациях в данном комплексе, как видно, обладает большей эффективностью, чем при использовании тех же действующих веществ отдельно или в других комбинациях.

В данной статье приводятся результаты многоцентрового исследования комплекса АндроДоз® у пациентов с патоспермией и иммунологическим фактором инфертильности. Исследование проводилось в девяти ведущих отечественных урологических клиниках.

Цель

Изучение эффективности и безопасности использования комплекса АндроДоз® при коррекции патозооспермии.

Материал и методы

В клиническом исследовании приняли участие 73 пациента в возрасте от 20 до 65 лет (в среднем 34,32 ± 7,9 года) с различными вариантами патозооспермии, включая идиопатическую, как с наличием антиспермальных антител (АСАТ) в эякуляте, так и с их отсутствием. Продолжительность инфертильного периода составила от 14 месяцев до четырех лет (в среднем 22,27 ± 17,1 месяца).

Обследование пациентов, помимо общеклинического анализа крови, включало исследования эякулята (спермограмма, тест на АСАТ), биохимический анализ крови, определение уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, пролактина, общий анализ мочи, трансректальное ультразвуковое исследование.

Пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия (n = 41) или отсутствия (n = 32) АСАТ в эякуляте. В первой группе были выделены две подгруппы, в которые вошли соответственно пациенты с содержанием АСАТ не более 10% (n = 30) и более 10% (n = 11).

Пациенты принимали АндроДоз® по одной капсуле четыре раза в день. Длительность курса лечения в обеих группах составила три месяца.

Результаты

Статистически значимое увеличение объема эякулята у пациентов с исходным объемом эякулята менее 2 мл отмечалось в обеих группах начиная с третьего визита (полтора месяца употребления комплекса АндроДоз®). Через полтора месяца терапии объем эякулята нормализовался всего у 66,66% пациентов с исходно измененным показателем, в том числе у 29,49 и 95,12% пациентов с АСАТ и без АСАТ соответственно. Вязкость спермоплазмы нормализовалась у 18,4% с исходно измененным показателем (длина нити менее 20 мм) и у 16,8 и 20,4% пациентов в группах с АСАТ и без АСАТ соответственно.

Отмечено повышение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята через полтора месяца от начала лечения. Выраженность эффекта усиливалась по мере достижения трех месяцев терапии с сохранением достигнутых показателей в последующем периоде наблюдения. Положительная динамика наблюдалась и через три месяца после окончания курса приема комплекса: концентрация сперматозоидов в эякуляте нормализовалась у 48,48 и 100% пациентов в группах с АСАТ и без АСАТ соответственно.

По окончании исследования количество пациентов с нормальной жизнеспособностью сперматозоидов (более 58%) увеличилось в 2,29 раза в группе без АСАТ и в 1,95 раза в группе с АСАТ. Выраженная положительная динамика была характерна для пациентов с исходно сниженной популяцией сперматозоидов с прогрессивным движением (< 32%), где показатель вырос в 1,74 раза по сравнению с исходным уровнем, причем эффект наблюдался и после окончания терапии.

Выявлено статистически значимое снижение количества патологических форм сперматозоидов в обеих группах, сохраняющееся в период наблюдения и наиболее выраженное (на 26,32%) через полтора месяца лечения среди пациентов с исходно повышенным содержанием патологических форм (> 96%).

В группе пациентов без АСАТ выявлено статистически достоверное повышение уровня ингибина B, прибавка которого к моменту завершения курса приема комплекса составила 21,7%.

Снижение уровня АСАТ отмечалось в обеих подгруппах пациентов с титром АСАТ более 10% и менее 10%. Изменения были статистически значимыми у пациентов с АСАТ более 10% (снижение титра АСАТ в среднем на 26,5%, p < 0,05), отмечались и через три месяца терапии с сохранением достигнутого эффекта через полтора месяца наблюдения.

За время приема комплекса и в период наблюдения ни одного нежелательного явления или побочной реакции зарегистрировано не было. В ходе исследования у восьми партнерш пациентов обеих групп (10,9%) наступила беременность, одна из которых завершилась выкидышем на сроке шесть-семь недель, а семь других прослежены до срока пять месяцев и далее развивались благополучно.

Выводы

При назначении курса добавки АндроДоз® при различных вариантах патозооспермии у мужчин статистически значимо улучшался качественный состав эякулята (87,6% пациентов). АндроДоз® оказался эффективным и безопасным средством лечения патозооспермии как с наличием иммунологического фактора, так и без него. Состав данного комплекса универсален, что позволяет ему широко влиять на поврежденные звенья сперматогенеза. АндроДоз® может быть рекомендован к использованию в качестве средства первой линии эмпирической терапии при идиопатической патозоо­спермии.

При планировании зачатия естественным путем рекомендуется принимать антиоксидантные комплексы в течение от одного до 12 месяцев (оптимально начинать прием за три месяца до предполагаемого оплодотворения, продолжать до наступления беременности). АндроДоз® также целесообразно назначать в процессе подготовки к вспомогательным репродуктивным технологиям (экстракорпоральное оплодотворение, интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) для повышения эффективности процедуры. Длительность курса – в течение одного месяца, прием следует начинать не позднее чем за один месяц до проведения процедуры. 

Empirical Approaches to Treatment of Male Infertility

A.A. Kamalov, M.Ye. Chaly, M.V. Yepifanova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University 

Contact person: Mikhail Yevgenyevich Chaly, m.chalyy@icloud.com

Here we present the results on efficacy and safety of using AndroDoz® in men with pathospermia, including idiopathic type as well as immune-related infertility. It is noted that it has a versatile composition containing trace elements and vitamins at strict concentrations, which are necessary for spermatogenesis. By applying AndroDoz® it was found that quantitative and qualitative parameters of spermatozoa were improved including upregulated spermatozoa concentration, increased volume of ejaculate and a number of normal spermatozoids. The level of antisperm antibodies in ejaculate was shown to decline.