количество статей
6537
Загрузка...
Медицинский форум

Адъювантная терапия акне с позиции современных представлений о микробиоме кожи. VIII Научно-практическая конференция «Фундаментальные и прикладные исследования в дерматовенерологии и косметологии»

И.О. Смирнова
Медицинский институт Санкт-Петербургского государственного университета
Эффективная фармакотерапия. 2024.Том 20. № 12. Дерматовенерология и дерматокосметология
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
Широкая распространенность акне в популяции, длительность и тяжесть клинических проявлений обусловливают актуальность проблемы. Эффективности применения адъювантной терапии в комплексном лечении акне с позиции современных представлений о микробиоме кожи было посвящено выступление профессора кафедры дерматовенерологии и косметологии Медицинского института Санкт-Петербургского государственного университета, д.м.н.  Ирины Олеговны СМИРНОВОЙ, состоявшееся при поддержке компании «Дерматологические Лаборатории Урьяж» в рамках VIII Научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в дерматовенерологии и косметологии» (Москва, 19 апреля 2024 г.). 
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: акне, микробиома кожи, дерматокосметика, Исеак гель
Широкая распространенность акне в популяции, длительность и тяжесть клинических проявлений обусловливают актуальность проблемы. Эффективности применения адъювантной терапии в комплексном лечении акне с позиции современных представлений о микробиоме кожи было посвящено выступление профессора кафедры дерматовенерологии и косметологии Медицинского института Санкт-Петербургского государственного университета, д.м.н.  Ирины Олеговны СМИРНОВОЙ, состоявшееся при поддержке компании «Дерматологические Лаборатории Урьяж» в рамках VIII Научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в дерматовенерологии и косметологии» (Москва, 19 апреля 2024 г.). 
Д.м.н., профессор И.О. Смирнова
Д.м.н., профессор И.О. Смирнова

Комплексный подход к лечению акне, одного из наи­более распространенных заболеваний кожи, включает эффективную наружную терапию, адъювантную терапию и обучение пациента1. Основой медикаментозного лечения заболевания уже более чем на протяжении 30 лет являются препараты ретиноидов для наружного или системного применения1, 2. Адъювантная терапия акне может осуществляться с использованием лекарственных средств, методов терапевтической косметологии, но чаще всего – средств дерматокосметики3. Последние являются неотъемлемой частью лечения акне любой степени тяжести4. Активные ингредиенты в составе дерматокосметики оказывают синергические противовоспалительные и антимикробные эффекты, а также демонстрируют целый ряд дополнительных эффектов, в том числе восстановление кожного барьера и повышение переносимости средств для наружного и системного лечения, тем самым повышая приверженность терапии, защиту от ультрафиолетовых лучей, матирующее действие3, 4. Средства дерматокосметики, как правило, используются в составе комплексной терапии, но могут применяться и самостоятельно при акне легкой степени тяжести или на этапе поддерживающей терапии.

Предпосылками для формирования концепции адъювантной терапии акне послужили данные о комплексном нарушении кожного барьера при данном дерматозе. В 90-х годах прошлого века, когда появились высоко­информативные методы оценки морфофункционального состояния кожи, было установлено, что у пациентов с акне имеются нарушения синтеза фосфолипидов и усиление трансэпидермальной потери воды, коррелирующее со степенью тяжести заболевания5, изменения экспрессии некоторых цитокератинов, филаггрина и снижение содержания компонентов натурального увлажняющего4, 6. Авторы предположили, что следствием этих изменений может быть нестабильность работы ферментных систем в коже, недостаточный контроль проницаемости кожного барьера, клинически проявляющиеся эритемой и десквама­цией.

Медикаментозная терапия акне, в первую очередь ретиноидами, нередко усугубляет имеющиеся у пациентов нарушения кожного барьера. У пациентов, получающих лечение, отмечены изменения экспрессии генов, кодирующих филаггрин, кератины 14–17, повышение активности калликреина, экспрессии клаудина, белка плотных межклеточных соединений7, 8. На фоне лечения ретиноидами или препаратами доксициклина также повышаются фоточувствительность кожи и риск поствоспалительной пигментации, поэтому при лечении пациентов с акне рекомендуется использовать солнцезащитные препараты9.

В последние годы активно изучается роль микробиома кожи в патогенезе многих заболеваний10. Микробиом кожи, как неотъемлемая часть кожного барьера, участвует в реализации и регуляции функций кожи, а кроме того, все чаще становится мишенью для терапевтических воздействий11. Согласно современным представлениям, нарушение микробного сообщества кожи при акне характеризуются, с одной стороны, перераспределением риботипов Propionibacterium/C. acnes (P/C acnes) c доминированием четвертого и пятого риботипов (RT4 и RT5)12, 13, а с другой – уменьшением разно­образия штаммов Staphylococcus epidermidis13. Для RT4 P/C acnes характерны высокая гидрофобность, способность формировать биопленки, а также высокий уровень экспрессии генов, кодирующих липазы, и их секреции12. Дисбаланс P/C acnes и коагулазонегативных штаммов S. epidermidis сопровождается снижением контроля пролиферации и адгезии Staphylococcus aureus и P/C acnes, подавлением секреции антимикробных пептидов и бактериоцинов, предотвращающих формирование биопленок, и, наконец, высвобождением янтарной кислоты, которая предотвращает активацию толл-подобных рецепторов (TLR-2), секрецию кератиноцитами цитокинов и инициацию воспаления13, 14.

Модуляция состава микробиоты при акне, поддержание или восстановление микробного гомеостаза кожи является в настоящее время одной из активно развивающихся стратегий адъювантной терапии заболевания13, 15. В ходе обзора влияния на состояние кожного барьера и микробный состав кожи активных ингредиентов, входящих в состав дерматокосметики, М. Fourniere и соавт. (2020) приводят данные об эффектах термальной воды Uriage c комплексом богатого глюконовой кислотой полисахарида MPA Regul13. Авторы констатируют, что, согласно результатам исследований, высокоминерализованная термальная вода Uriage оказывает дозозависимый эффект при акне и стимулирует комменсальную биопленку S. epidermidis, которая регулирует активность C. acnes16, 17. В свою очередь, MPA Regul способствует снижению адгезии С. Acnes к поверхностям и образованию биопленок С. acnes. Эти эффекты изучали с помощью лазерной сканирующей микроскопии биопленок, образованных RT4 и RT5 микроорганизма16, 17.

Особый интерес с точки зрения поддержания и восстановления микробиома кожи представляет новый продукт Исеак (Hyseac) 3-REGUL+, разработанный Дерматологическими Лаборатория­ми Урьяж на основе термальной воды Uriage. Его эффекты обусловлены инновационной запатентованной технологией Микробиом, чья формула состоит из четырех патентов: Endo Regul + MPA Regul + TLR2 Regul + Licorice. Endo Regul оказывает антистрессовое действие на клетку, уменьшая действие катехоламинов на микробиопленку; TLR2 Regul – противовоспалительное действие, стимулируя антимикробный пептид Hbd2 и ингибируя интерлейкин-8; MPA Regul способствует уменьшению микробиопленки C. acnes RT4/RT5, снижению адгезии и вирулентности C. acnes RT4/RT5; Licorice регулирует гиперсеборею. Такие уникальные ингредиенты в сочетании с оказывающим кератолитическое действие комплексом АНА-кислот и противовоспалительным эффектом лактата цинка обеспечивают комплексное воздействие на патогенез акне.

Это находит подтверждение в клинических исследованиях. Было показано, что применение крема Исеак 3-REGUL+ в течение 56 дней способствует уменьшению устойчивых и рецидивирующих высыпаний на коже лица, снижению количества воспалительных элементов на 63%. Согласно метагеномному анализу, через 56 дней использования крема Исеак 3-REGUL+ восстанавливается микробиом кожи.

В целом гамма средств Исеак, включающая помимо крема Исеак 3-REGUL+ Исеак гель, Исеак сыворотку и крем Исеак Гидра, используется для проведения вспомогательной терапии при медикаментозном лечении кожи.

По мнению профессора И.О. Смирновой, новый продукт Исеак 3-REGUL+ с четырьмя активными ингредиентами, оказывающими благоприятные эффекты на биопленку и соотношение представителей микробиома, может быть включен в комплексное медикаментозное лечение пациентов с разной степенью угревой болезни.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: акне, микробиома кожи, дерматокосметика, Исеак гель
1. Акне вульгарные. Клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Проект, 2022. https://rodv.ru/klinicheskie-rekomendacii/
2. Mohsin N., Hernandez L.E., Martin M.R., et al. Acne treatment review and future perspectives. Dermatol. Ther. 2022; 35 (9): e15719.
3. Reyes-Hadsall S., Ju T., Keri J.E. Use of oral supplements and topical adjuvants for isotretinoin-associated side effects: a narrative review. Skin Appendage Disord. 2024; 10 (1): 1–9.
4. Zip C. The role of skin care in optimizing treatment of acne and rosacea. Skin Therapy Lett. 2017; 22 (3): 5–7.
5. Yamamoto A., Takenouchi K., Ito M. Impaired water barrier function in acne vulgaris. Arch. Dermatol. Res. 1995; 287 (2): 214–218.
6. Kurokawa I., Mayer-da-Silva A., Gollnick H., Orfanos C.E. Monoclonal antibody labeling for cytokeratins and filaggrin in the human pilosebaceous unit of normal, seborrhoeic and acne skin. J. Invest. Dermatol. 1988; 91 (6): 566–571.
7. Li J., Li Q., Geng S. All‑trans retinoic acid alters the expression of the tight junction proteins Claudin‑1 and ‑4 and epidermal barrier function‑associated genes in the epidermis. Int. J. Mol Med. 2019; 43 (4): 1789–1805.
8. Ale S.I., Laugier J.P., Maibach H.I. Differential irritant skin responses to tandem application of topical retinoic acid and sodium lauryl sulphate: II. Effect of time between first and second exposure. Br. J. Dermatol. 1997; 137 (2): 226–233.
9. Drucker A.M., Rosen C.F. Drug-induced photosensitivity: culprit drugs, management and prevention. Drug Saf. 2011; 34 (10): 821–837.
10. Dréno B., Dagnelie M.A., Khammari A., Corvec S. The skin microbiome: a new actor in inflammatory acne. Am. J. Clin. Dermatol. 2020; 21(Suppl 1): 18–24.
11. Lee H.J., Kim M. Skin Barrier Function and the Microbiome. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23 (21): 13071.
12. Borrel V., Gannesen A.V., Barreau M., et al. Adaptation of acneic and non acneic strains of Cutibacterium acnes to sebum-like environment. Microbiologyopen. 2019; 8 (9): e00841.
13. Fournière M., Latire T., Souak D., et al. Staphylococcus epidermidis and Cutibacterium acnes: two major sentinels of skin microbiota and the influence of cosmetics. Microorganisms. 2020; 8 (11): 1752.
14. Yang A.J., Marito S., Yang J.J., et al. A Microtube Array Membrane (MTAM) encapsulated live fermenting staphylococcus epidermidis as a skin probiotic patch against Cutibacterium acnes. Int. J. Mol. Sci. 2018; 20 (1): 14.
15. Dessinioti C., Katsambas A. The Microbiome and Acne: perspectives for treatment. Dermatol Ther (Heidelb). 2024; 14 (1): 31–44.
16. Hillion M. Interactions Peau/Microbiote Cutané : Étude Du Microbiote Cutané Cultivable et Influence de Produits Cosmétiques Sur La Virulence Bactérienne. Apports de La Technique de Spectrométrie de Masse MALDI-TOF. 2013. https://oa.mg/work/91323698
17. Knobloch J.K.M., Bartscht K., Sabottke A., et al. Biofilm formation by Staphylococcus epidermidis depends on functional RsbU, an activator of the sigB operon: Differential activation mechanisms due to ethanol and salt stress. J. Bacteriol. 2001; 183: 2624–2633.
ИНСТРУМЕНТЫ