количество статей
5391
Загрузка...
Обзоры

Алгоритм терапии и профилактики простого герпеса генитальной локализации препаратом Виферон

А.А. Халдин
И.В. Полеско
ММА им. И.М. Сеченова
РГМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Урология и Нефрология" №4
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Комментарии
В 1805 г. Е. Jenner обнаружил, что у людей, страдающих простым герпесом, прививка оспенной вакцины, как правило, не вызывает развития характерных для нее кожных проявлений. Подобное наблюдение, названное дженнеровским эффектом, было подтверждено в 1925 г. сообщением W. Gildemeister и S. Herzberg о том, что им в опытах на животных удалось обнаружить перекрестное иммунизирующее действие между вирусами ветряной оспы и простого герпеса. Подобная способность одного вируса подавлять или значительно снижать инфекционное действие другого получила название интерференции. Однако данный феномен долгое время оставался непонятным.
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: герпес, грипп, Виферон
В 1805 г. Е. Jenner обнаружил, что у людей, страдающих простым герпесом, прививка оспенной вакцины, как правило, не вызывает развития характерных для нее кожных проявлений. Подобное наблюдение, названное дженнеровским эффектом, было подтверждено в 1925 г. сообщением W. Gildemeister и S. Herzberg о том, что им в опытах на животных удалось обнаружить перекрестное иммунизирующее действие между вирусами ветряной оспы и простого герпеса. Подобная способность одного вируса подавлять или значительно снижать инфекционное действие другого получила название интерференции. Однако данный феномен долгое время оставался непонятным.
Рисунок 1. Длительность рецидива герпеса при включении Виферона в схему лечения больных генитальным герпесом
Рисунок 1. Длительность рецидива герпеса при включении Виферона в схему лечения больных генитальным герпесом
Рисунок 2. Количество рецидивов герпеса при включении Виферона в схему лечения больных генитальным герпесом
Рисунок 2. Количество рецидивов герпеса при включении Виферона в схему лечения больных генитальным герпесом

В 1957 г. A. Jsaacs и G. Lindenmann при изучении интерференции вирусов сделали важное открытие, быстро привлекшее к себе внимание ученых всего мира. Авторы обнаружили, что в результате взаимодействия клеток перевиваемых хорион-аллантоисных оболочек куриного эмбриона с инактивированным вирусом гриппа в окружающей среде обнаруживается особое вещество, обладающее способностью обусловливать невосприимчивость других перевиваемых хорион-аллантоисных оболочек к вирусной инфекции. Это вещество, ответственное за феномен интерференции вирусов, было названо авторами интерфероном (ИФН). Проведенные затем многочисленные экспериментальные исследования ИФН как у нас в стране, так и за рубежом дали основания считать его «естественным противовирусным антибиотиком», вырабатывающимся в организме и обладающим широким спектром иммунного действия. Это в свою очередь привело к постепенному терапевтическому внедрению ИФН для лечения и профилактики вирусных заболеваний человека, в том числе герпес-вирусной инфекции. Первый опыт использования человеческого ИФН в терапии простого герпеса (ПГ) был сделан офтальмологом V. Tommila в 1963 г. При инстилляциях ИФН в конъюнктивальный мешок он наблюдал сокращение в 2 раза сроков лечения герпетического древовидного кератита у 17 больных.

В 1965 г.  Н.С. Потекаев и соавт. (4), а также З.В. Ермольева и соавт. (1) независимо друг от друга сообщили об эффективности ИФН у больных с герпетическим поражением кожи и слизистых. Авторы отмечали значительное уменьшение рецидива заболевания и быстрое стихание субъективной симптоматики при его местном применении.

Позже препараты человеческого ИФН при ПГ стали применять системно в виде внутримышечных инъекций. Было отмечено, что при этом значительно быстрее наступает регресс высыпаний, а курс из 5 инъекций в ряде случаев обеспечивал длительное отсутствие клинических манифестаций заболевания. Однако кратковременность действия природного ИФН, часто наблюдаемое угасание клинического эффекта в зависимости от частоты его применения, а также сложность и дороговизна получения человеческого лейкоцитарного ИФН со временем заставили отказаться от его широкого применения в терапии больных герпесом (1).

Существенным прогрессом в дальнейшей разработке данного метода лечения ПГ явилось создание путем генной инженерии рекомбинантного a2-ИФН, эффективность которого оказалась близка к таковой одного из естественных ИФН (a-ИФН). Именно он послужил основой для создания препаратов, используемых сегодня в клинической практике при терапии многих вирусных заболеваний человека. Однако, как отмечают Ф.И. Ершов и соавт., «пока рекомбинантные интерфероны – это лишь воспроизведенные отдельные субтипы ИФН (альфа, бета или гамма), а идеальный препарат должен, подобно натуральному, иметь их физиологически сбалансированное состояние» (2).

После создания в начале 80-х гг. прошлого века первого препарата рекомбинантного ИФН Реаферона прошло более 20 лет. За это время были синтезированы Реальдерон, Интрон А, Роферон, Велферон и др. Однако при применении этих средств часто возникали определенные препятствия, ограничивающие их использование для лечения больных. Данные препараты дают клинический эффект в больших дозах (3-10 ME в сутки) и вводятся парентерально, что нередко приводит к существенным побочным реакциям и осложнениям (гриппоподобный синдром, головная боль, артралгии, депрессивное состояние, галлюцинации и ряд других) (5).

В результате фундаментальных исследований, проведенных в отделе интерферонов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, была найдена реальная возможность обойти сложности, возникающие при применении препаратов ИФН. В процессе углубленного изучения функционирования системы ИФН в онтогенезе был создан препарат Виферон (рекомбинантный ИФН a-2 в комбинации с антиоксидантами – витаминами Е и С в суппозиториях), который прочно занял свое место в терапии больных ПГ (5, 6).

Более чем 10-летний собственный опыт работы с этим препаратом и исследования его влияния на иммунный статус пациентов дают нам основания констатировать, что основное противогерпетическое действие Виферона связано с активацией им мононуклеар­но-фагоцитарной системы и Т-кле­точного звена иммунитета, а также повышением уровня эндогенного ИФН (3, 7, 8).

В качестве примера его клинической эффективности и алгоритма применения можно привести одно из последних наших исследований.

Под наблюдением находились 110 больных ПГ в возрасте от 20 до 62 лет, из них 67 женщин и 43 мужчины в возрасте от 20 до 62 лет. Продолжительность заболевания составляла от 1 года до 7 лет. Течение вирусного процесса, в основном генитальной локализации, характеризовалось частыми, не менее 6 раз в год, обострениями, длительность которых в среднем составляла 14 дней. Для определения оптимальной лечебной дозы препарата при ПГ пациенты были разделены на 3 группы: 73 больным 1-й группы Виферон назначали по 500 000 ME, 15 пациентам 2-й группы – по 1 000 000 ME и 22 больным 3-й группы – по 1 500 000 ME. Независимо от дозы препарат назначали по одному ректальному суппозиторию 2 раза в сутки через день (для исключения развития рефрактерности) в течение 6 мес. Во всех случаях лечение начиналось в начале очередного рецидива. На фоне проводимой терапии отмечалось быстрое купирование клинических проявлений обострения. Сроки регресса высыпаний в среднем сокращались на 5-7 дней (рисунок 1). Этот эффект был несколько более выражен при применении Виферона в дозах 1 000 000 и 1 500 000 ME.

При клиническом наблюдении больных в течение года после окончания терапии отмечено, что Виферон при длительном применении оказывает также и профилактическое действие. Уменьшение частоты рецидивов в 3-4 раза констатировано у 41,6% пациентов, получавших препарат по 500 000 ME, и у 69% – в дозах 1 000 000 и 1 500 000 ME (рисунок 2). В случае развития очередного обострения оно не сопровождалось общими продромальными явлениями, высыпания обычно занимали меньшую площадь, а продолжительность рецидива значительно сокращалась. Клинические данные в целом соответствовали результатам исследований в динамике иммунного статуса больных, при которых отмечалась его нормализация. При этом более выраженная динамика была в случаях, когда Виферон назначали по 1 000 000 и 1 500 000 ME, однако и при дозе 500 000 ME через 3-4 мес. от начала лечения достигался примерно тот же результат. Полученные данные еще раз подтверждают, что Виферон наиболее эффективен в период обострения ПГ благодаря способности быстро купировать клинические проявления болезни. Профилактическое же действие препарата достигается при его длительном (не менее 6 мес.) применении.

Таким образом, мы считаем обоснованным следующий подход к назначению Виферона: лечение следует начинать в период обострения генитального герпеса с дозы 1 000 000 или 1 500 000 ME по 1 ректальному суппозиторию 2 раза в сутки через день в течение 1 мес. Затем дозу препарата можно снизить до 500 000 ME, однако применение его по той же схеме следует продолжить еще в течение 5 мес., а иногда и дольше.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: герпес, грипп, Виферон

1. Ермольева 3.В., Фурер Н.М., Фанштейн С.Л. Проблемы общей вирусологии // Материалы XIX науч. сессии Института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. М., 1996. С. 222-223.
2. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Белоногова Т.С. и др. Актуальные вопросы общей и медицинской вирусологии // Сборник науч. трудов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. М., 1996. С. 43-44.
3. Полеско И.П., Бутов Ю.С., Малиновская В.В., Халдин А.А. VII Рос. журн. кож. и вен. бол. 2001; № 2: 31-36.
4. Потекаев Н.С., Константинов А.В., Вильнер Л.М. Актуальные вопросы вирусных инфекций // Материалы XII науч. сессии Института полиомиелитов и вирусных энцефалитов РАМН. М., 1965. С. 390-391.
5. Самгин М.A., Xaлдин А.А. Простой герпес (дерматологические аспекты). М., 2002.
6. Халдин А.А., Самгин М.А. II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М., 1995. С. 312.
7. Халдин А.А., Иванов ОЛ., Малиновская В.В. и др. VII Российский конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М., 2000. С. 225.
8. Polesko I.V., Khaldin A.A., MalinovskayaV.V., Butov Y.S. 3-rd Joint Meeting of ICS/1SICR. Amsterdam, 2000. P. 193.
Мероприятия по теме





ИНСТРУМЕНТЫ
PDF
Сохранить
комментарий
Письмо
Добавить в избранное
Аудио
Видео