Антибиотики в практике гинеколога. Научно-практическая конференция «Междисциплинарные аспекты женского и детского здоровья» в рамках очного форума «Мать и дитя»

И.А. Аполихина

Сегодня в мире наблюдается глобальный рост антибиотикорезистентности микроорганизмов. По данным Всемирной организации здравоохранения, из-за возрастающей антибиотикорезистентности лечение и профилактика многих заболеваний находятся под угрозой. Проблема антибиотикорезистентности давно вышла за рамки медицины и стала проблемой мирового масштаба. Во многом эта проблема обусловлена широким и часто нерациональным использованием антибактериальных препаратов.

Для снижения роста антибиотикорезистентности необходимо придерживаться принципа рационального применения антибиотиков в клинической практике с учетом спектра их активности и профиля антибиотикорезистентности основных возбудителей.

В Международную классификацию болезней (МКБ) 11-го пересмотра введено отсутствовавшее в МКБ 10-го пересмотра кодирование данных по антимикробной резистентности для их регистрации и анализа в соответствии с Глобальной системой по надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам (GLASS). Подобное нововведение позволит регистрировать случаи резистентности микроорганизмов к терапии и пересматривать программы по использованию антибиотиков.

В мире продолжается поиск рациональных подходов к терапии инфекционных заболеваний. Одним из перспективных направлений в борьбе с антибиотикорезистентностью является использование антибактериальных препаратов с доказанной чувствительностью микроорганизмов.

По словам докладчика, на фармацевтическом рынке представлена новая молекула из группы тетрациклинов – миноциклин. Данная молекула одобрена FDA (Food and Drug Administration – Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США). Миноциклин включен в европейские, американские, китайские и японские клинические рекомендации по терапии различной патологии. Он обладает широким спектром антибактериальной активности, активен в отношении аэробных микроорганизмов, как грамположительных, таких как Staphylococcus aureus, так и грамотрицательных, в частности Escherichia coli. Кроме того, миноциклин высокоэффективен в отношении Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum и др. Учитывая широкий спектр действия, миноциклин можно рассматривать как препарат выбора во многих клинических ситуациях в гинекологической практике, в частности при воспалительных заболеваниях органов малого таза, вагините, цервиците, эндометрите, сальпингоофорите.

Доказана способность миноциклина подавлять воспалительную реакцию – ингибировать пролиферацию, апоптоз, оксидативный стресс, снижать продукцию свободных радикалов. Миноциклин тормозит активацию и пролиферацию иммунных клеток и энзимов. Молекула миноциклина обладает разнообразными механизмами противовоспалительного действия за счет снижения интерлейкина 6 на 25%, подавления фактора некроза опухоли на 50%. Миноциклин ингибирует фосфолипазу А2 в шесть раз активнее, чем доксициклин¹.

Липофильность миноциклина в пять раз превышает таковую доксициклина. Миноциклин в большем количестве всасывается в желудочно-кишечном тракте и лучше проникает через увеличенный липидный слой мембран микроорганизмов, обеспечивая высокий антибактериальный эффект. На фоне миноциклина практически не формируется светочувствительность кожи, а также не повышается уровень мочевой кислоты в отличие от доксициклина. Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень абсорбции миноциклина^{2, 3}.

Миноциклин быстро всасывается из пищеварительного тракта пропорционально принятой дозе. Максимальная плазменная концентрация миноциклина после приема внутрь 200 мг составляет 3,5 мг/л и достигается через 2–4 часа. В отличие от доксициклина у миноциклина отсутствует перекрестная резистентность с другими препаратами тетрациклиновой группы.

Преимуществом применения миноциклина в гинекологической практике является его высокая активность в отношении инфекции C. trachomatis, которая является распространенной причиной воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) и бесплодия.

Препарат Минолексин® – единственный представитель молекулы миноциклина в России. Препарат выпускается в форме капсул в дозах 50 и 100 мг. Минолексин® оказывает бактериостатическое действие на клетки чувствительных штаммов микроорганизмов за счет обратимого ингибирования синтеза белка на уровне 30S субъединиц рибосом. Характеризуется широким спектром антибактериальной активности.

В гинекологической практике показаниями к применению препарата Минолексин® являются хламидийная, уреаплазменная и микоплазменная инфекции (M. genitalium), гонорея, острая стадия ВЗОМТ⁴.

Решение о назначении антибиотиков должно быть обоснованным. Так, выявление у пациентки Ureaplasma urealyticum в отсутствие клинической картины и осложнений не является показанием к назначению антибактериальной терапии. Подход к лечению антибактериальными препаратами должен быть индивидуальным и рациональным, с учетом риска и пользы для пациента.

Курс лечения препаратом Минолексин® при хламидийных и уреаплазменных инфекциях составляет 7–10 дней, при инфекции, вызванной M. genitalium, – 14 дней по 100 мг два раза в сутки. При гонорее Минолексин® назначают по 100 мг два раза в сутки или однократно 300 мг в течение четырех-пяти дней, при острой стадии ВЗОМТ – по 100 мг два раза в сутки в течение 14 дней. При осложнениях ВЗОМТ дополнительно присоединяют цефалоспорины.

Миноциклин эффективно работает даже при наличии бактериальных пленок. Он уничтожает как молодые, так и старые биопленки, образованные различными микроорганизмами (метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA), Candida albicans и другими микроорганизмами).

Миноциклин включен в европейские клинические рекомендации по лечению заболеваний, вызванных M. genitalium. Эксперты Гильдии специалистов по инфекциям, передаваемым половым путем (IUSTI, The International Union against Sexually Transmitted Infections) в 2021 г. дополнили схему лечения инфекции M. genitalium миноциклином в дозе 100 мг два раза в день.

В последней версии рекомендаций по лечению урогенитальных заболеваний, вызванных M. genitalium, Российского общества акушеров-гинекологов и Российского общества дерматовенерологов и косметологов миноциклин также включен в алгоритм лечения в дозе 100 мг два раза в день в течение 14 дней.

В клинических исследованиях миноциклин продемонстрировал эффективность в отношении урогенитальных инфекций у женщин. Так, в сравнительном исследовании миноциклин (Минолексин®) обеспечил клиническое выздоровление у 100% пациенток с хламидийной инфекцией, доксициклин – только у 78% больных⁵.

G.T. Kovacs и соавт. отмечали сопоставимую эффективность миноциклина и доксициклина у женщин с хламидийной и микоплазменной инфекциями. На фоне применения препаратов удалось добиться уничтожения микоплазм более чем в 80% случаев. Миноциклин имел преимущество перед доксициклином в отношении скорости разрешения гинекологических симптомов, связанных с хламидийной инфекцией⁶.

Эффективность миноциклина и доксициклина оценивали у пациенток с негонококковым уретритом и слизисто-гнойным цервицитом. Миноциклин в дозе 100 мг в сутки так же эффективен, как и доксициклин в дозе 200 мг в сутки в течение семи дней. При этом побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта чаще регистрировались при использовании доксициклина⁷.

Q.-Y. Wang и соавт. оценивали распространенность и чувствительность к противомикробным препаратам Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis среди амбулаторных пациенток, получавших лечение по поводу генитальной инфекции. Показана высокая чувствительность этих микроорганизмов к миноциклину⁸.

Анализ данных клинического исследования 2021 г. продемонстрировал, что миноциклин в дозе 100 мг два раза в день в течение 14 дней эффективнее при инфекции, вызванной M. genitalium, которая не реагировала на доксициклин и проявляла резистентность как к макролидам, так и хинолонам⁹.

На прошедшем в этом году в Москве сентябрьском съезде Российского общества дерматовенерологов и косметологов (РОДВК) в рамках круглого стола экспертами Российского общества акушеров-гинекологов и РОДВК коллегиально было принято решение о включении миноциклина в клинические рекомендации по лечению хламидийной и микоплазменной инфекций.

Подводя итог, профессор И.А. Аполихина отметила, что Минолексин® (миноциклин) – системный антибиотик группы тетрациклина с доказанной эффективностью для лечения пациенток с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов малого таза. В силу высокой эффективности и уникальных свойств препарат считается перспективным для дальнейшего изучения и применения.