Введение
Распространенность неонкологических заболеваний молочных желез в наше время беспрецедентно высока [1]. Опубликованы данные о том, что мастопатия на биохимическом и молекулярно-генетическом уровне может быть предраковым заболеванием [2]. Большинство научных изысканий подтверждает взаимосвязь патологии в комплексах «щитовидная – молочные железы» и «молочные железы – патология гениталий». Однако анатомо-функциональные связи в организме как единой слаженной системе провоцируют развитие системных дисплазий, что находит отражение в прогрессирующем росте сочетанной патологии указанных органов [3]. В этой связи актуальным становится поиск закономерностей возникновения патологических фокусов, критериев оценки эффективности терапии с помощью малозатратных, легко воспроизводимых в любом медицинском учреждении, безвредных для пациента методик. Ультразвуковая диагностика наиболее полно отвечает вышеуказанным критериям.
Симметрия и асимметрия в организме
Анатомическое строение организма человека подчиняется принципу симметрии. Патологические процессы, напротив, развиваются асимметрично. Асимметрия – характеристика системы, изменяющей исходное состояние (положение) в зависимости от пространственного переноса, поворота, а также системы, в которой проводится различие правого и левого. Ипсилатеральность, или гомолатеральность, подразумевает асимметрию (расположение на одной стороне тела).
Сейчас в научном сообществе активно изучается вопрос «правое или левое». Асимметрию мозга рассматривают и в контексте квантовой теории, и в качестве определяющего фактора формирования личностных особенностей и поведенческих реакций живых существ планеты Земля [4]. В 1993 г. В.А. Геодакян опубликовал статью о половой и латеральной дифференциации как следствии асинхронной эволюции [5] и предложил эволюционную теорию асимметризации организмов, мозга и парных органов [6].
Научных данных об органических асимметриях крайне мало. Как правило, речь идет об органическом повреждении вещества головного мозга вследствие острых процессов: травмы, инсульта, воздействия токсических веществ при онкологических [7] и медленно прогрессирующих (болезни Альцгеймера, Паркинсона) заболеваниях. Кроме того, подобное повреждение рассматривается как результат естественного старения и фактор репродуктивного системогенеза [8–11]. Профессор В.И. Орлов впервые обосновал связь межполушарной асимметрии мозга и системной организации процессов женской репродукции [12], то есть связал функциональную и структурную асимметрию.
В литературе описаны наблюдение доминирования односторонней локализации очагов пневмонии [13], связь латерализации головного мозга и функции щитовидной железы [14–16], латерализованное взаимовлияние гипоталамуса и яичников. Так, было установлено, что только левостороннее повреждение переднего гипоталамуса приводит к компенсаторной гипертрофии яичника и увеличению концентрации фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови [17]. Болгарские физиологи З. Стоянов и П. Николова проанализировали данные о возможной связи левшества и рака молочной железы, но получили противоречивые данные [18].
Цель исследования
Изучить структуру патологических фокусов и характер кровотока методом ультразвуковой диагностики при различных формах дисплазий в ткани щитовидной, молочной желез и матки с придатками. Оценить изменение исходных ультразвуковых показателей после курса терапии гомеопатическим средством Мастопол в форме таблеток подъязычных (ООО «АЛКОЙ», Россия, ЛС-001891 от 01.04.2011).
Необходимость максимально раннего выявления морфофункциональной перестройки тканей эндокринно-репродуктивной сферы женского организма с последующей коррекцией при минимальном воздействии обосновывает целесообразность проведения исследования на стыке маммологии, гинекологии, ультразвуковой диагностики.
Выбор препарата Мастопол® для изучения не был случаен. Во-первых, в состав препарата Мастопол® входят растительные компоненты, поэтому он имеет преимущества перед гормональными препаратами. Известно, что гормональная терапия характеризуется побочными явлениями, широким спектром противопоказаний, необходимостью тщательного предварительного обследования и не всегда высокой комплаентностью. Во-вторых, очевидна необходимость проведения патогенетически обоснованной терапии с широким профилем безопасности и удобным режимом применения [19]. В этой связи следует отметить, что апоптозиндуцирующая активность компонентов препарата Мастопол® подтверждена в целом ряде клинических исследований [19–23].
Отечественное гомеопатическое лекарственное средство Мастопол® характеризуется широким спектром биологических эффектов. Компоненты растительного происхождения, входящие в его состав, имеют в разной степени общность химического строения с гонаном (основой стероидов) и соответственно сродство к рецепторам. Иммуномодулирующее действие алкалоидов туи Thuja occidentalis обусловлено цитостатическим эффектом, а желтокорня Hydrastis сanadensis – влиянием на классы Т-лимфоцитов. Кроме того, туя Thuja occidentalis характеризуется противовоспалительным фитонцидным эффектом, болиголов Сonium maculatum – болеутоляющим и седативным эффектом. Минерал плавиковый шпат Calcium fluoratum (флюорат кальция) уменьшает плотность фиброэластических компонентов тканей.
Влияние Мастопола на состояние молочных желез по ультразвуковым критериям неоднократно изучалось [3, 20, 22–24], но во внимание принимались только количественные показатели толщины железистого слоя, степень дуктэктазии и размеры кистозных образований.
Материал и методы
В исследовании приняли участие 104 женщины репродуктивного возраста, направленные на ультразвуковое исследование щитовидной железы и органов репродуктивной сферы.
Критерии включения: репродуктивный возраст, информированное согласие, наличие, по данным ультразвуковой диагностики, неонкологического заболевания эндокринно-репродуктивной сферы. Критерии исключения: аменорея независимо от происхождения, прием гормональных препаратов в период исследования, онкологическое заболевание независимо от топики процесса, гистологически подтвержденный эндометриоз, аллергическая реакция на компоненты Мастопола.
План обследования подразумевал сбор клинико-анамнестических данных и расширенное ультразвуковое исследование в первой фазе менструального цикла. Использовались ультразвуковые сканеры Accuvix A30, Medison UGeo H60, Aloka Prosound Alpha 6. Ультразвуковое исследование проводилось трехкратно и включало в себя стандартные позиции оценки состояния щитовидной и молочных желез, органов малого таза с изучением параметров кровотока по интрапаренхиматозным артериям щитовидной и молочной желез, маточных артерий. При выявлении очага в щитовидной и молочных железах дополнительно выполнялась эластометрия.
Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием программы IBM SPSS Statistics 20.
Количественные данные, имеющие нормальное распределение, описывались с помощью средних арифметических и стандартных ошибок. Количественные показатели, распределение которых отличалось от нормального, – с помощью значений медианы, нижнего и верхнего квартилей. Графически результаты представлялись с помощью ящичных и секторных диаграмм.
Для оценки статистической значимости различий количественных показателей использовались критерий Манна – Уитни (при сравнении независимых совокупностей) и критерий Вилкоксона (при сравнении количественных переменных до и после лечения). Для оценки статистической значимости различий между относительными показателями (частотами, долями), характеризующими независимые совокупности, применялся критерий хи-квадрат Пирсона или точный критерий Фишера (в зависимости от величины ожидаемых явлений). Оценка динамики относительных показателей проводилась с помощью теста МакНемара.
Результаты
В исследовании приняли участие женщины в возрасте от 24 до 49 лет, средний возраст – 35,7 ± 1,1 года. Больше всего участниц (30,8%) были репродуктивного возраста – от 24 до 29 лет, чуть меньше (23,1%) – в возрасте от 40 до 44 лет (табл. 1).
С целью определения факторов, оказывающих влияние на расположение и особенности строения патологических очагов в органах-мишенях, были сопоставлены характер патологических очагов и такие показатели, как рост, масса тела и индекс массы тела (табл. 2). У пациенток с узловыми поражениями щитовидной и молочной желез, матки, яичников наблюдались статистически значимо более высокие показатели массы тела и индекса массы тела (p = 0,01 и p = 0,005 соответственно), что подтверждает тезис об ожирении как факторе риска развития пролиферативных дисплазий. Выявленная взаимосвязь индекса массы тела и строения патологических очагов представлена на рис. 1. При сравнении показателей роста и массы тела в зависимости от стороны расположения патологических очагов при гомолатеральном поражении органов-мишеней существенных различий установлено не было (p > 0,05 для всех показателей).
На первом этапе исследования были проанализированы данные 54 женщин, у которых при ультразвуковом исследовании были выявлены патологические очаги в щитовидной железе и органах репродуктивной сферы. Гомолатеральное расположение очагов отмечалось в 40 (74,1%) случаях, билатеральное – в 14 (25,9%) случаях (рис. 2). Таким образом, был подтвержден тезис о преимущественно гомолатеральном расположении патологических очагов в органах-мишенях.
При анализе гомолатерального расположения патологических образований с помощью критерия хи-квадрат Пирсона была выявлена статистически значимая (p = 0,002) зависимость доминирующего компонента очагов и стороны расположения фокуса (табл. 3).
Далее было проанализировано распределение пациенток с различными комбинациями пораженных органов-мишеней в зависимости от стороны поражения и с помощью точного критерия Фишера были установлены статистически значимые различия, p = 0,045 (табл. 4). Очаги в щитовидной и молочных железах наблюдались у всех исследуемых женщин. При правосторонней локализации очагов чаще наблюдалась фибромиома матки, при левостороннем поражении – патология яичников.
Таким образом, была установлена высокая частота гомолатерального расположения патологических очагов в органах-мишенях у женщин, достигающая 74,1%. При этом для правостороннего расположения более характерными были узловые очаги, в том числе фибромиома матки, а для левостороннего – кистозные, в том числе кисты левого яичника.
У женщин репродуктивного возраста оценивалось увеличение толщины железистого слоя молочной железы по классификации Т.Н. Трофимовой и И.А. Солнцевой и степень дуктэктазии как отражение пролиферативных процессов [25–27]. Кроме того, отслеживалась динамика индекса резистентности при исследовании кровотока интрапаренхиматозных артерий щитовидной и молочной желез, маточных артерий и артерий в очагах как наиболее чувствительного из ультразвуковых критериев в оценке доступа кислорода в ткани. Исходно у пациенток с очаговыми изменениями щитовидной железы и органов репродуктивной сферы отмечалось гомолатеральное расположение патологических очагов, совпадали эхоструктура, показатели кровотока, в частности индекс резистентности, и показатели эластометрии патологических фокусов.
На втором этапе исследования были оценены сонографические показатели у пациенток с диффузными и очаговыми формами дисплазии ткани молочной железы после восьминедельного курса приема гомеопатического лекарственного препарата Мастопол® в дозе одна таблетка три раза в день. Показанием к назначению препарата было наличие дисплазии ткани молочной железы. Однако исходя из изложенного выше нами также было изучено изменение показателей в щитовидной железе и органах репродуктивной сферы. В процессе исследования сформированы три группы пациенток по форме патологии и структуре очага. Первая группа – доминирование солидного компонента в патологических очагах: узлы щитовидной железы, фиброаденомы молочной железы, миомы и/или полипы матки (n = 26). Вторая группа – доминирование жидкостного компонента очагов: полостные образования щитовидной железы, фиброаденоматоз с преобладанием кистозного компонента в молочных железах, кистоподобные образования яичников (n = 31). Третья группа – без очаговых изменений, но с диагностированной диффузной формой дисплазии ткани молочной железы (n = 50).
Новые очаги на фоне приема препарата не возникали. При этом отмечалось уменьшение размеров выявленных ранее очагов, сопровождавшееся уменьшением жесткости ткани по данным эластографии, что свидетельствует о торможении активной пролиферации и позволяет подтвердить тезис о возможности профилактического применения препарата.
Динамика количества очагов с локализацией в молочной и щитовидной железах, яичниках после лечения Мастополом представлена в табл. 5. Согласно полученным данным, наилучшие результаты лечения Мастополом были достигнуты в отношении кистозных образований молочной железы. В 61,3% случаев отмечалось полное исчезновение очагов по данным ультразвукового исследования. Доля исчезнувших узловых образований молочной железы составила 19,2%. При сравнении частоты исчезновения ультразвуковых признаков очагов в молочной железе в зависимости от их структуры с помощью точного критерия Фишера были установлены статистически значимые различия (p = 0,003). Аналогичная тенденция была установлена для образований щитовидной железы. Исчезновение кистозных очагов в результате лечения отмечалось в 24,2% случаев, при этом узловые очаги существенно уменьшались в размерах, однако полностью не исчезали. Различия динамики количества патологических очагов щитовидной железы в результате лечения Мастополом были статистически значимыми (p = 0,008). Кистозные очаги в яичниках также активно регрессировали, и в 27,2% случаев после окончания курса лечения Мастополом отмечалось полное исчезновение ультразвуковых признаков образований.
Было рассмотрено влияние препарата Мастопол® на частоту дуктэктазии в молочной железе в зависимости от характера образований (табл. 6). Снижение частоты дуктэктазии было статистически значимым при лечении как узловых, так и кистозных образований (p < 0,001). При этом не было выявлено существенной разницы в динамике частоты дуктэктазии при сравнении кистозных и узловых очагов молочной железы: как до, так и после лечения показатели были сопоставимыми (p = 0,678 и p = 0,691 соответственно).
Важной частью исследования явилась оценка динамики индекса резистентности в результате прохождения курса лечения. Результаты анализа показателей при кистозных очагах в молочной и щитовидной железах представлены в табл. 7.
Динамика индекса резистентности в результате проведенного лечения препаратом Мастопол® была статистически значима как для щитовидной, так и для молочной железы. Исходно повышенные значения индекса резистентности (> 0,75) отмечались у девяти (27,3%) пациенток с кистозными образованиями щитовидной железы. В результате лечения Мастополом у большинства из них индекс резистентности снижался до нормальных значений, повышенный уровень показателя после лечения отмечался всего в четырех (12,1%) случаях. Изменения индекса резистентности, оцененные с помощью теста МакНемара, были статистически значимыми (p = 0,026). При кистозных очагах в молочных железах индекс резистентности исходно был снижен – значения показателя > 0,61 отмечались в 22 (71%) случаях, что имеет клиническую корреляцию с выраженностью масталгии [28]. В одном (3,2%) случае индекс резистентности был повышен (> 0,91). После проведенного лечения исходно низкие показатели повышались до нормального уровня, частота пониженных значений индекса резистентности уменьшалась до 9,7%. Значений выше нормы на данном этапе не наблюдалось. Изменения индекса резистентности в результате лечения Мастополом, оцененные с помощью критерия Вилкоксона, были статистически значимыми (p < 0,001).
Аналогичным образом были изучены изменения индекса резистентности при узловых очагах в молочной и щитовидной железах, а также в матке (табл. 8).
Проведение курса лечения препаратом Мастопол® способствовало нормализации значений индекса резистентности также при наличии узловых изменений. Так, значения индекса резистентности при узлах в области щитовидной железы статистически значимо снизились с 52 до 24% (p = 0,008). Кроме того, отмечалось уменьшение частоты повышенных значений индекса резистентности при фибромиоме матки в результате применения препарата Мастопол® с 48,1 до 33,3% (p = 0,047). Исходно повышенные значения индекса резистентности при узловых очагах в молочной железе оставались на прежнем уровне (частота на обоих этапах наблюдения составила 7,7%). Вместе с тем отмечалось снижение частоты случаев значений индекса резистентности < 0,61 с 15,4 до 3,8%. Несмотря на отсутствие существенных различий между показателями при узловых формах молочной железы до и после лечения, на наш взгляд, не следует пренебрегать наблюдаемой тенденцией к нормализации исходно сниженного индекса резистентности, что коррелирует с уменьшением масталгии и улучшением качества жизни пациенток [28].
Заключение
Полученные результаты показывают рост сочетанной патологии щитовидной железы и органов репродуктивной сферы у пациенток репродуктивного возраста, при этом ожирение служит отягчающим фактором для формирования солидных пролифератов.
Выявленная закономерность гомолатерального расположения очагов с идентичностью эхоструктуры, показателей кровотока и эластометрии доказывает необходимость одномоментного ультразвукового скрининга щитовидной и молочной желез, внутренних половых органов. При этом протокол ультразвукового обследования должен быть расширен до обязательной оценки не только структуры, но и кровотока в тканях.
Отсутствие новых очагов, уменьшение степени патологической пролиферации, улучшение кровоснабжения тканей независимо от формы дисплазии позволяют рекомендовать применять препарат Мастопол® и с лечебной, и с профилактической целью, обеспечивая тем самым эффективную онкопрофилактику, улучшение качества жизни пациенток и, соответственно, предотвращая возможные экономические потери в случае усугубления ранее выявленной патологии.
Уважаемый посетитель uMEDp!
Уведомляем Вас о том, что здесь содержится информация, предназначенная исключительно для специалистов здравоохранения.
Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с портала без предварительной консультации с врачом.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.