количество статей
5391
Загрузка...
Исследования

Клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодулятора галавит у больных немелкоклеточным раком

"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Онкология, Гематология и Радиология" №1
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Комментарии
В большинстве развитых стран рак легкого является наиболее распространенной формой опухоли и остается одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем. Ежегодно в мире регистрируется 1,04 млн. новых случаев рака легкого, из них 58% приходится на развитые страны (7).
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: немелкоклеточный рак, лимфоциты, рак легкого, Галавит
В большинстве развитых стран рак легкого является наиболее распространенной формой опухоли и остается одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем. Ежегодно в мире регистрируется 1,04 млн. новых случаев рака легкого, из них 58% приходится на развитые страны (7).
Таблица 1
Таблица 1
Таблица 2
Таблица 2
Таблица 3
Таблица 3
Таблица 4. Изменения субпопуляции лимфоцитов у пациентов  группы сравнения,  получавших  плацебо, в разные сроки лечения
Таблица 4. Изменения субпопуляции лимфоцитов у пациентов группы сравнения, получавших плацебо, в разные сроки лечения
Таблица 5. Изменения содержания сывороточных иммуноглобулинов у пациентов группы сравнения,  получавших   плацебо, в разные сроки лечения
Таблица 5. Изменения содержания сывороточных иммуноглобулинов у пациентов группы сравнения, получавших плацебо, в разные сроки лечения
Таблица 6.  Изменения субпопуляции лимфоцитов у пациентов  группы, получавших   Галавит, в разные сроки лечения
Таблица 6. Изменения субпопуляции лимфоцитов у пациентов группы, получавших Галавит, в разные сроки лечения
Таблица 7.  Изменения в иммунном статусе у пациентов  группы, получавших   Галавит, в разные сроки лечения
Таблица 7. Изменения в иммунном статусе у пациентов группы, получавших Галавит, в разные сроки лечения
Таблица 8.  Сравнение частоты случаев нормализаций показателей иммунного статуса у больных  обследованных  групп на 51 день после операции
Таблица 8. Сравнение частоты случаев нормализаций показателей иммунного статуса у больных обследованных групп на 51 день после операции
Таблица 9. Средние сроки  реабилитационного периода
Таблица 9. Средние сроки реабилитационного периода

Накопленные многочисленные данные свидетельствуют о том, что одним из важных факторов, определяющих высокий риск развития рака легкого, является иммуносупрессия (5).

Немелкоклеточный рак легкого представляет собой морфологически неоднородную группу, включающую в основном плоскоклеточный рак (70-75%), аденокарциному (20-25%) различной дифференцировки и другие редкие формы рака. Они объединены в одну группу немелкоклеточного рака по органному принципу и близким отдаленным результатам. Единственным радикальным методом лечения немелкоклеточного рака легкого остается хирургический (2). В настоящее время основной контингент больных, подвергающихся хирургическому лечению – это больные с II–III стадией опухолевого процесса. При проведении хирургического лечения у больных немелкоклеточным раком легкого одним из осложнений является пневмония, которая чаще встречается у пациентов старше 60 лет (8,4%) по сравнению с возрастной группой моложе 60 лет (1,6%).  Летальность при этом осложнении по различным литературным данным составляет до 66,7%.

Оперативное вмешательство и развивающиеся в послеоперационном периоде осложнения приводят к значительной иммуносупресии. Целью данной работы явилось исследование клинико-иммунологической эффективности применения иммуномодулятора Галавит у больных немелкоклеточным раком легкого II-III стадии в послеоперационном периоде.

Материалы и методы

Препарат Галавит представляет собой производное аминофталгидразида, он обладает выраженным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. С 1997 года препарат разрешен к клиническому применению приказом МЗ РФ (3). Курсовая доза Галавита составляет 2000 мг (8). Дизайн исследования: препарат применяем в дозе 100 мг внутримышечно в течение 3-х дней до хирургического вмешательства, включая день операции, в течение 2-х дней после операции и далее каждые 3 дня до 51-х суток после операции (таблица 1).

Больные были обследованы рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым методом. В исследование был включен 61 пациент, находившийся на лечении в хирургическом торакальном отделении НУЗ ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД» в период с 2000 по 2004 гг.  Диагноз «плоскоклеточный рак легкого» был верифицирован до оперативного лечения.  Рандомизация больных осуществлялась путем распределения в основную группу (Галавит) и группу сравнения (плацебо) по четным и нечетным годам рождения пациентов, отобранных для исследования.

Характеристика групп пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 2.

В зависимости от распространенности опухолевого процесса хирургическое лечение производилось в различных объемах (таблица 3), однако частота применения разных видов операций в сравниваемых группах практически не различалась.

Иммунный статус пациентов в обеих группах оценивался до оперативного лечения, на 1-е и 51-е сутки после операции. Сравнительному анализу подвергались  абсолютное и относительное содержание CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, HLA-DR-лимфоцитов, а также содержание IgA, IgM, IgG-иммуноглобулинов (6,1).

Результаты исследования и их обсуждение

При сравнительном анализе результатов иммунологического исследования  у всех пациентов непосредственно перед началом лечения  выявляли значительное снижение относительного содержания CD3, CD4, CD8, CD20 – лимфоцитов, CD16 клеток и HLA-DR – лимфоцитов.

У пациентов группы сравнения, получавших плацебо, непосредственно перед операцией абсолютное содержание лимфоцитов составило  2100 ± 180 кл /мкл крови. Относительное содержание CD3 , CD4, CD8, CD16, CD20, HLA-DR  лимфоцитов в крови  представлены в таблице 4 .

В первые сутки после хирургического вмешательства у пациентов второй группы, получавших плацебо, как и первой группе, получающей Галавит, наблюдали увеличение дефицита относительного содержания HLA-DR  и CD20, CD4 лимфоцитов. При  сравнении полученных данных с показателями иммунограмм, полученных  на 51-е сутки после хирургического лечения, достоверных различий  средних величин значений абсолютного и относительного содержания субпопуляций лимфоцитов у больных данной группы по сравнению с результатами первых суток выявлено не было, что отражено в представленных данных таблицы 4. При проведении индивидуального анализа результатов больных отмечена нормализация показателей лишь у части больных данной группы: CD3 у 6 больных (20%); CD4 у 9 больных (30%); CD8 у 9 больных (30%); CD16 у 7 больных (23,3%); CD20 у 11 больных (36,6%); HLA-DR у 18 больных (60%).

При анализе содержания сывороточных иммуноглобулинов до операции у пациентов второй группы, получавших плацебо, так же, как и в первой группе,  получавшей Галавит, отмечено значительное увеличение IgA, незначительное увеличение IgG и снижение IgM по отношению к норме (таблица 5).

 При анализе изменения содержания сывороточных иммуноглобулинов в первые сутки после оперативного вмешательства достоверных различий выявлено не было по сравнению с предыдущим наблюдением в данной группе пациентов.

На 51-е сутки после хирургического лечения отмечено достоверное снижение среднегрупповых показателей IgA до 243 ± 12 (р≤0,05), содержание же IgM по сравнению с предыдущей иммунограммой, равно как и содержание IgG, достоверно не изменилось. Однако у небольшого числа пациентов отмечена нормализация показателей: IgA –  у 3-х больных (10%); IgM – у 6 больных (20%); IgG – у 18 больных (60%).

В первой группе пациентов, получавших Галавит непосредственно перед операцией, абсолютное содержание лимфоцитов в среднем составило 2400 ± 190 кл/мкл крови, что не отличалось от средних значений показателей больных группы сравнения. Относительное содержание субпопуляций лимфоцитов представлено в таблице 6.

На первые сутки после хирургического вмешательства у пациентов первой группы, получавших Галавит, наблюдали отсутствие существенных изменений в соотношении фенотипов клеток по сравнению с исходными данными.

При последующем исследовании иммунного статуса, на 51-е сутки после оперативного вмешательства, были выявлены существенные изменения. Так, зарегистрировано значительное увеличение относительного и абсолютного содержания NK-клеток (CD16) и нормализация других субпопуляций лимфоцитов  в среднем по группе (таблица 6). При этом нормализация показателей отмечена у большинства больных данной группы: CD3 – у 28 больных (90,3%); CD4 – у 25 больных (80,6%); CD8 – у 17 больных (54,8%); CD16 – у 14 больных (45,2%); CD20 – у 19 больных (61,3%); HLA-DR – у 20 больных (64,5%).

При оценке уровня сывороточных иммуноглобулинов до операции у пациентов первой группы при применении Галавита выявлено увеличение содержания IgA , содержание же IgM и IgG было снижено  (таблица 7). На первые сутки после хирургического вмешательства у пациентов первой группы больных, получавших Галавит, содержание  IgA  оставалось повышенным и составляло 332 ± 10, содержание IgM и  IgG продолжало оставаться ниже нормы: 122 ± 13 и 126 ± 11 соответственно.

В дальнейшем, на 51-е сутки после хирургического лечения, отмечали нормализацию содержания всех трех классов сывороточных иммуноглобулинов: IgA – у 25 больных (80,6%); IgM – у 28 больных (90,3%); IgG – у 26 больных (83,9%).

Сравнение положительных изменений показателей иммунного статуса у больных разных групп на 51-й день после операции представлены в таблице 8.

В процессе исследования отмечено, что в группе больных, получавших плацебо, пневмония, являющаяся одним из грозных осложнений хирургического лечения рака легкого, возникала в 68,9% случаев, причем её длительность в среднем составила 10-12 дней  на фоне антибактериальной терапии. В группе больных, получавших Галавит,  пневмония была констатирована только  у 25,8% пациентов, т.е. наблюдалась в 2,5 раза реже и купировалась в среднем за 5-7 дней (в два раза реже) на фоне аналогичной антибактериальной терапии.

Большое значение в лечении рака легкого имеет длительность реабилитационного периода – время от момента оперативного вмешательства до выписки из стационара (таблица 9). 

Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что включение в комплексное лечение больных в послеоперационном периоде препарата  Галавит позволяет достоверно (р <0,05) сократить длительность реабилитационного периода.

 Заключение

Таким образом, при использовании иммуномодулятора Галавит в комплексной терапии у больных с II–III стадией немелкоклеточного рака легкого после оперативного лечения на фоне применяемой стандартной терапии, значительно чаще наблюдается нормализация показателей клеточного и гуморального иммунитета, более чем вдвое уменьшается частота возникновения послеоперационных осложнений, что положительно влияет на течение послеоперационного и реабилитационного периодов, а следовательно и на качество жизни пациентов. 

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: немелкоклеточный рак, лимфоциты, рак легкого, Галавит

1. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушения иммунитета при хирургических вмешательствах. (Обзор литературы)//Андрология и генитальная хирургия. – 2000. - №2 – С. 35-38.
2. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е.. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкокле­точного рака легкого//В кн.: Новое в терапии рака легкого под ред. проф. Н.И. Переводчиковой. – Москва – 2003. - С. 41-42.
3. Добрица В.П., Бореташвили Н.М., Добрица Е.В. Современные иммуно­модуляторы для клинического приме­нения//Руководство для врачей. – СПб.: Политехника, 2001. – С. 164-165.
4. Коробкова Л.И., Вельшер Л.З. и соавт. Применение Галавита в онкологии и хирургии//Материалы первой научно-практической конференции по актуальным вопросам онкологии на железнодорожном транспорте. – 2003. – С. 18-19.
5. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология//Высокие техно­логии в медицине. – Москва.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. – С. 7-13.
6. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Изменение иммунитета при хирургических вмешательствах//Анналы хирургической гепатологии. – 1998. – Т.3, С. 100-110.
7. Salvati F., Rasi G., Portalone L. Combined treatment thymosin-alpha-I and low-dose interferon-alpha in non-small cell lung cancer: phase II Trial // Anticancer Res. – 1996. – N 16(2). – P. 1001 – 1004.
8. Scientific information. Galavit. For the complementary treatment of malignant tumor, for the modulation of the immune system and for the inhibition of inflammation. – “Medisan Pharmaceuticals Ltd”. Dublin 2/ Ireland, 2003, p. 17-19. Aut.: Grishina T.I., Podkolzin A.A, Velsher L.Z., William S.L., Steven L.S., Paul K.Y.W.