Опыт применения короткого курса дутастерида у больных с доброкачественной гиперплазией простаты перед выполнением ТУРП

Рисунок 1. Васкуляризация простаты в норме. Стрелками показаны уретральные аретрии (красный участки), сопровождающиеся одноименными венами (синие участки). (Neumaier C.E. et al).

Таблица 1. Сводная таблица сравниваемых показателей пациентов группы I и контрольной группы

ДГП является одним из наиболее частых заболеваний мужчин начиная с 40-50 лет. Гистологически она обнаруживается более чем у 60% 60-летних пациентов, и более чем у 40% мужчин этого возраста проявляет себя клинически (1). Около 20% мужчин, достигших 60-летнего возраста, отмечают значительное ухудшение качества жизни, обусловленное расстройством мочеиспускания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы характеризуется широкой вариабельностью симптоматики. 

Гематурия является хорошо известным симптомом ДГП, который может привести к развитию анемии, необходимости проведения трансфузионной терапии, а также к такому грозному осложнению как тампонада мочевого пузыря. К настоящему времени причина развития гематурии у больных с гиперплазией простаты до конца не ясна, тем не менее ряд авторов предполагают, что причина гематурии кроется в повышенной васкуляризации предстательной железы, обусловленной наличием рыхлой простатической ткани (4). По данным проведенных исследований выявлено, что в 12% случаев гематурия является первичным показанием для выполнения оперативного лечения доброкачественной гиперплазии простаты (5).

Впервые попытка выполнения хирургического лечения ДГП была выполнена более 100 лет назад. В то время единственным существующим методом являлась трансвезикальная простатэктомия. В настоящее время в арсенале у урологов имеется достаточное количество вариантов хирургического лечения этого распространенного заболевания. Во всем мире транс­уретральная резекция предстательной железы (ТУРП) на протяжении длительного времени является золотым стандартом хирургического лечения ДГП (2). Эффективность данного метода составляет около 80-90%, однако наряду с высокой эффективностью у него есть ряд осложнений. К наиболее значимым и часто встречающимся осложнениям ТУРП относятся интра- и постоперационное кровотечение и развитие так называемого ТУР-синдрома (3).

Длительное время единственным доступным ингибитором 5-альфа-редуктазы являлся финастерид. Данный препарат взаимодействует лишь с одним изоферментом и ингибирует 5-альфа-редуктазу II типа. Финастерид снижает выработку сосудистого эндотелиального фактора роста, ингибирует ангиогенез и уменьшает плотность микрососудистых элементов в предстательной железе. Совокупность выше­указанных механизмов объясняет способность препарата снижать кровоточимость простатических сосудов (6). В проведенных позднее исследованиях была доказана способность финастерида, назначаемого до оперативного лечения, снижать степень кровотечения у больных с доброкачественной гиперплазией простаты, перенесших ТУРП (7, 8).

Учитывая тот факт, что финастерид является ингибитором 5-альфа-редуктазы II типа, были начаты и в конце 90-х годов успешно окончены работы по поиску и клиническим испытаниям препарата, ингибирующего оба изофермента, что теоретически привело бы к усилению терапевтического эффекта. Таким препаратом стал дутастерид, одобренный к использованию у больных с ДГП. В последнее время в доступной литературе появились работы, изучающие возможную способность данного препарата снижать васкуляризацию ткани предстательной железы и тем самым снижать степень интра- и постоперационного кровотечения у больных с гиперплазией предстательной железы, перенесших трансуретральную резекцию простаты.

Материалы и методы

В нашей работе для определения степени васкуляризации предстательной железы мы использовали ультразвуковое исследование с цветным допплеровским сканированием при помощи трансректального датчика (ТРУЗДС). Принцип допплеровского сканирования основан на направлении потока крови по сосудистому руслу по отношению к ультразвуковому датчику. Направление тока крови к датчику отображается на дисплее в виде участков, окрашенных в красный цвет, направление тока крови от датчика отображается в виде участков синего цвета (рисунок 1). Данный принцип был использован Neumaier C.E. et al (1995) для определения степени васкуляризации патологически не измененной предстательной железы (9).

В нашей работе мы применяли аналогичную методику для определения уровня васкуляризации предстательной железы у больных с доброкачественной гиперплазией простаты до и после 8-недельного курса приема дутастерида.

В исследование были включены 43 пациента с доброкачественной гиперплазией простаты. Всем пациентам планировалось выполнение трансуретральной резекции простаты. Критериями включения в исследование являлись значение ПСА менее 2,6 нг/мл и отсутствие изменений по данным пальцевого ректального исследования (ПРИ). Критерии исключения: активная мочевая инфекция, острая задержка мочи, любые противопоказания к выполнению ТУРП. Все пациенты перед началом исследования подписали информирование согласие на участие в исследовании.

Все ультразвуковые исследования были проведены одним специалистом. В нашей работе мы использовали диагностическую ультразвуковую систему ProFocus 2202, B&K Medical, Denmark. Все исследования были проведены в положении пациента лежа на левом боку с приведенными к животу коленями. В начале исследования, с использованием пошаговой техники (шаг – 0,5 см), проводилась оценка и измерение предстательной железы. Измерялся объем переходной зоны, основанный на максимальном размере зоны в аксиальной проекции, диаметре зоны и расстоянии от семенного бугорка до шейки мочевого пузыря в сагиттальной проекции. Далее производилась оптимизация цветовой гаммы допплеровского сканирования для визуализации наиболее слабого и наиболее сильного тока крови. В нашей работе мы подсчитывали каждый участок, окрашенный при допплеровском исследовании.

Основываясь на работе S. Krsvchik et al (2009), мы использовали частоту сканирования датчика 0,3 кГц. Авторы считали, что именно такая частота наиболее подходит для изучения васкуляризации предстательной железы. Более того, при таком режиме удается избежать артефактов и посторонних шумов со стороны прилегающих тканей (10).

После выполнения исходного ТРУЗДС все пациенты случайным образом были распределены в две группы. Пациенты первой группы (21 человек) получали в течение 8 недель дутастерид в дозировке 0,5 мг однократно, пациентам второй (контрольной) группы (22 человека) было предложено динамическое наблюдение в течение того же периода времени. Спустя 8 недель все пациенты подверглись повторному ТРУЗДС для оценки васкуляризации предстательной железы.

С целью определения влияния дутастерида на интра- и постоперационное кровотечение пациентам обеих групп была выполнена трансуретральная резекция простаты. При этом нами были оценены: продолжительность оперативного вмешательства, объем резецированной железы, объем ирригационного раствора, а также уровень гемоглобина после оперативного вмешательства.

Для статистической обработки нами был использован критерий Стьюдента для сравнения средних значений показателей со стандартными отклонениями.

Результаты

Исходное количество подсчитанных окрашенных участков при ТРУЗДС у пациентов I и контрольной групп составило 12,3 + 3,18 и 12,1 + 4,2 соответственно. Статистически достоверной разницы между данными показателями двух групп выявлено не было (р > 0,05). Объем предстательной железы у пациентов этих  групп не превышал 80 см³ (32,7-79,3). Всем пациентам спустя восемь недель было проведено повторное ультразвуковое исследование с цветным допплеровским сканированием. При этом среднее количество окрашенных участков составило: 8,6 + 4,5 и 11,9 + 3,2 в группе пациентов, принимавших дутастерид и контрольной группе соответственно. При сравнении полученных результатов с исходными значениями в группе I была выявлена статистически достоверная разница (р < 0,05), тогда как в контрольной группе статистически достоверного различия между сравниваемыми показателями получено не было (р > 0,05). При дальнейшем анализе полученных результатов было выявлено, что достоверное уменьшение окрашенных участков при допплеровском сканировании в группе I выявлено у 16 пациентов (76%), в контрольной группе достоверного уменьшения окрашенных участков ни у одного пациента выявлено не было. Нами было отмечено значимое улучшение качества мочеиспускания у 4 пациентов (3 пациента из группы I, 1 пациент из контрольной группы).

В дальнейшем исследовании приняли участие 36 пациентов (19 пациентов группы I и 17 пациентов контрольной группы). Два пациента из группы, получавшей терапию дутастеридом, и пять пациентов из контрольной группы отказались от дальнейшего участия в исследовании.

Все 36 трансуретральных резекций предстательной железы были выполнены одним хирургом. При этом средний возраст пациентов первой группы составил 66,8 + 2,5 лет, средний возраст пациентов контрольной группы – 66,4 + 5,3 лет. Статистически достоверной разницы при сравнении средних значений возраста исследуемых групп нами выявлено не было (р > 0,05). Также мы не выявили статистически достоверных отличий между средними значениями объема переходной зоны, уровнем гемоглобина до и после ТУРП, а также весом резецированной ткани у пациентов двух групп. При сравнении времени оперативного вмешательства и объема использованной ирригационной жидкости нами была выявлена статистически достоверная разница между  средними показателями двух исследуемых групп (таблица 1). Троим пациентам из контрольной группы в послеопе­рационном периоде потребовалось проведение трансфузионной терапии.

Считаем нужным отметить, что ход оперативного вмешательства у пациентов группы I протекал более благоприятно. Нами была визуально отмечена меньшая степень кровоточивости простатических сосудов, что также было расценено как положительный эффект от приема дутастерида.

Обсуждение

Как уже было описано выше, в течение длительного времени единственным доступным ингибитором 5-альфа-редуктазы являлся финастерид – ингибитор изофермента II типа. Рядом ученых были выполнены исследования по определению способности данного препарата снижать степень васкуляризации предстательной железы (7, 8). Данный эффект можно объяснить способностью финастерида снижать экспрессию эндотелиального фактора роста и уменьшать плотность микрососудистого русла в простатической ткани (6). Результаты этих работ позволили другим исследователям выполнить работы по изучению степени васкуляризации ткани простаты при помощи ультразвукового исследования с цветным допплеровским сканированием с использованием трансректального датчика (11, 12).

В последнее время все больше внимания уделяется недавно предложенному и одобренному к применению у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы ингибитору 5-альфа-редуктазы – дутастериду. Отличительной чертой данного препарата является способность дутастерида ингибировать оба изофермента, что теоретически может привести к усилению терапевтического эффекта. В результате одного из проведенных исследований была доказана по меньшей мере не меньшая эффективность дутастерида в области улучшения качества жизни и качества мочеиспускания у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы при сравнении с финастеридом (13). Результаты других исследований показали значимое снижение кровотока предстательной железы после короткого курса терапии дутастеридом, причем эффект становится видимым уже после 7 дней терапии (11).

В своей работе Cho et al. (2000) подсчитывали каждый окрашенный участок при допплеровском сканировании патологически не измененной простаты и предстательной железы у больных с хроническим простатитом (14). Основываясь на вышеописанной работе, а также на исследовании S. Krsvchik et al (2009), в котором авторы также посчитывали каждый окрашенный участок для определения степени васкуляризации предстательной железы до и после терапии дутастеридом (10), в нашей работе мы решили придерживаться такой же методики оценки степени васкуляризации предстательной железы.

В нашей работе статистически достоверное снижение степени васкуляризации простаты спустя 8 недель приема дутастерида отмечено в 76% случаев исследуемой группы, что сравнимо с данными, полученными  S. Krsvchik et al (10) (снижение степени васкуляризации в 72% случаев), а также с данными, полученными в работе Desgrandchamps et al. (2006). В данном исследовании авторы изучали влияние приема дутастерида на качество моче­испускания у больных с доброкачественной гиперплазией простаты. При этом улучшение было отмечено в 72,5% случаев (15).

Трансуретральная резекция предстательной железы является золотым стандартом в хирургическом лечении доброкачественной гиперплазии простаты. Однако такие осложнения, как кровотечение и развитие ТУР-синдрома являются наиболее грозными и наиболее часто встречающимися осложнениями при выполнении данного оперативного вмешательства (16, 17). Применение дутастерида в предоперационном периоде может привести к снижению степени выраженности кровотечения во время выполнения ТУРП. Результаты некоторых работ подтверждают данное мнение (7,8), другие авторы считают это утверждение сомнительным (18). В нашем исследовании мы отметили статистически значимое снижение времени операции и объема ирригационной жидкости, использованной во время выполнения ТУРП в группе пациентов, принимавших дутастерид по сравнению с контрольной группой. Нами не было отмечено различий в уровне гемоглобина до и после операции у больных группы I и контрольной группы. С другой стороны, ни одному из пациентов группы I не потребовалось проведения трансфузионной терапии, по сравнению с пациентами контрольной группы (необходимость проведения трансфузии в трех случаях), что косвенно подтверждает мнение о снижении степени кровотечения во время ТУРП у больных с ДГП после короткого курса терапии дутастеридом. 

Выводы

Основываясь на результатах нашего исследования, можно утверждать о достоверном снижении васкуляризации предстательной железы у больных с доброкачественной гиперплазией простаты после 8-недельного курса терапии дутастеридом, что, несомненно, оптимизирует выполнение и результаты ТУРП. Данные результаты позволяют рекомендовать применение короткого курса дутастерида в течение 8 недель в плане предоперационной подготовки больных с доброкачественной гиперплазией простаты перед выполнением ТУРП с целью снижения степени васкуляризации простаты.

Данная статья опубликована при финансовой поддержке компании GlaxoSmithKline. Мнение автора может не совпадать с мнением компании GlaxoSmithKline.