ПРОСТАМОЛ УНО и α-1-адреноблокаторы в комбинированной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы и переход на монотерапию ПРОСТАМОЛом УНО

Таблица 1. Исходные средние клинические показатели обследованных больных и их динамика за 6 месяцев исследования

Вместе с тем, в настоящее время не стандартизированы показания к выбору того или иного лекарственного препарата, нет четких сведений о целесообразности комбинированного медикаментозного лечения у больных с различной степенью выраженности симптомов доброкачественной гиперплазии простаты. С другой стороны абсолютно понятно, что выбор медикаментозной терапии должен основываться на результатах исследований патогенеза заболевания и особенностей действия препарата. Многообразие лекарственных средств с различным механизмом действия, предназначенных для лечения одного заболевания, в реальной клинической практике может вызвать некоторые трудности выбора препарата. Это в первую очередь касается наиболее часто используемых средств медикаментозного лечения ДГПЖ: α-адреноблокаторов, синтетических ингибиторов 5-α-редуктазы и препаратов растительного происхождения, в частности экстракта плодов Сабаля мелкопильчатого (синонимы: Serenoa repens, Saw Palmetto, американская саговая пальма, американская вееролистная пальма), опыт применения которого наиболее богат и насчитывает более ста лет. Не секрет, что многие практикующие урологи назначают комбинированный курс лечения различными группами препаратов в попытке добиться у пациента максимального эффекта от лечения, без учета патогенетических особенностей заболевания, выраженности симптомов, наличия средней доли предстательной железы, выраженности инфравезикальной обструкции, большого количества остаточной мочи. В этой связи перед исследователями остаются открытыми несколько вопросов.

• Какова сравнительная эффективность и безопасность комбинированного лечения и монотерапии при ДГПЖ?
• Каков показатель «стоимость-эффективность» при различных вариантах медикаментозного лечения ДГПЖ?
• Какова целесообразность комбинированного медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии простаты?

Материалы и методы

 Нами проводится открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности лечения доброкачественной гиперплазии простаты препаратом Простамол Уно после перехода от комбинированного лечения препаратами Тамсулозин и Простамол Уно. Общая продолжительность исследования составит 9 месяцев. Настоящая работа предполагает анализ промежуточных результатов за 6 месяцев терапии. Для участия в исследовании были отобраны 60 пациентов, соответствовавших критериям включения и имевших умеренные или выраженные симптомы ДГПЖ:

• возраст пациентов более 45 лет с диагнозом доброкачественная гиперплазия простаты;
• выраженность симптомов заболевания более 7 по шкале IPSS, длительность заболевания более 6 месяцев;
• максимальная скорость потока мочи в пределах от 5 до 15 мл/сек, объем микции от 100 до 350 мл;
• наличие остаточной мочи менее 150 мл;
• объем предстательной железы более 25 см кубических, ПСА крови менее 4 нг/мл;

Критериями исключения были:

• проводимое лечение по поводу доброкачественной гиперплазии простаты;
• злокачественный процесс в мочеполовой системе;
• острая задержка мочеиспускания;
• нейрогенная дисфункция, дивертикулез мочевого пузыря;
• камни мочевого пузыря, стриктура уретры, склероз шейки мочевого пузыря;
• наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза;
• инфекции мочеполовой системы в фазе активного воспаления;
• тяжелые сердечно-сосудистые, неврологические, психиатрические заболевания, клинически значимая почечная недостаточность.

Всем пациентам, участвовавшим в исследовании, до начала лечения проведено стандартизированное обследование, включавшее в себя сбор жалоб и анамнеза, пальцевое ректальное исследование, симптомы доброкачественной гиперплазии оценивались с помощью анкетирования по шкале IPSS, QOL, урофлоуметрия с определением остаточной мочи, трансректальное ультразвуковое исследование простаты. Для статистической оценки вероятности различий числовых значений использовался t-критерий Стьюдента.

Дизайн исследования предполагает четырехкратное обследование пациентов, 1-й раз на момент включения, 2-й через 3 месяца терапии, 3-й через 6 месяцев лечения, 4-й визит – финальный после 9-ти месячного курса лечения. В настоящем исследовании мы приводим промежуточные результаты 6-ти месячной терапии пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты. Все пациенты начинали исследование с комбинированного лечения препаратами Простамол Уно в дозировке 320 мг и Тамсулозин в дозировке 4 мг один раз в сутки, на 2-м визите они были разделены случайным образом на 2 группы: 1 группа (28 пациентов) продолжила прием комбинированной терапии, 2 группа (30 пациентов) переведена на режим монотерапии препаратом Простамол Уно (2 пациента 1 группы были исключены из исследования). При оценке исходных симптомов заболевания в двух группах больных достоверных различий между ними получено не было (p>0,05), что свидетельствует об однородности выборки пациентов, включенных в исследование.

Результаты

Средний возраст пациентов с ДГПЖ составлял 57 лет (от 45 до 78 лет). Длительность заболевания в исследуемых группах варьировала от 6 месяцев до 15 лет. На момент включения в исследование все пациенты предъявляли жалобы на затрудненное мочеиспускание вялой струей мочи, ночную поллакиурию от 1 до 5 раз. 43 пациента ощущали чувство неполного опорожнения мочевого пузыря. Результаты обследования больных на момент включения в исследование представлены в таблице 1.

На 2-м визите после проведенного трехмесячного курса терапии препаратами Простамол Уно и Тамсулозин всем больным проведена оценка клинической эффективности и безопасности лечения. Отмечено достоверное уменьшение среднего балла симптомов доброкачественной гиперплазии простаты, индекс IPSS уменьшился на 41%, что составило 6,7 балла, индекс качества жизни уменьшился на 68,5%, что составило 2,74 балла. Наибольшее снижение балла IPSS было отмечено у пациентов с наиболее выраженной симптоматикой заболевания (IPSS>19). Величина клинического эффекта не зависела от исходного объема простаты, объема остаточной мочи, уровня ПСА (p>0,05). Отмечено достоверное уменьшение объема простаты в среднем на 10%, что составило 4,7 см³, объем остаточной мочи уменьшился на 65%, что составило 56,1 мл.

По окончании 6-ти месячного курса лечения была проведена сравнительная оценка изменения результатов объективного обследования двух групп больных. Результаты представлены в таблице 1.

Исследуемые группы существенно не отличались по динамике как ирритативной, так и обструктивной симптоматики, межгрупповые различия незначительны (обструктивная симптоматика p=0,9, ирритативная симптоматика p=0,84).

В обеих группах пациентов отмечено снижение индексов IPSS и QOL у более 81% больных. Уменьшение IPSS не менее чем на 3 балла отмечено у 69% пациентов, не менее чем на 5 баллов у 51% больных. Показатель качества жизни улучшился в обеих группах больных после 3-х месяцев комбинированного лечения, так и при переходе от комбинированного лечения на режим монотерапии препаратом Простамол Уно (p<0,05).

Среднее изменение максимальной скорости потока мочи (Q_макс) было статистически одинаковым в обеих группах, в группе, получавшей Простамол Уно отмечено некоторое снижение Q_макс к концу 6-го месяца лечения на 0,3 мл/сек, однако уменьшение статистически не значимо. К концу 6-го месяца терапии выявлено уменьшение объема простаты в обеих группах, динамика уровня ПСА также статистически не значима.

При анализе побочных эффектов были выявлены некоторые различия. Так в группе пациентов, продолжавших комбинированное лечение у 8% больных отмечена ретроградная эякуляция, 10% – отметили признаки артериальной гипотонии в виде преходящих головокружений, 3,6% – отметили нарушение сна. В группе получавшей Простамол Уно только у 3,3% отмечены признаки дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, после отмены Тамсулозина у 100% пациентов второй группы отмечено прекращение признаков ретроградной эякуляции, не зафиксировано ни одного случая гипотонической реакции на препарат. Таким образом, профиль переносимости лечения отличается в обеих группах больных. Данные клинических исследований свидетельствуют о высокой безопасности препарата Простамол Уно у пациентов, страдающих артериальной гипотензией, а также у больных получающих антигипертензивную терапию.

Обсуждение

 Полученные данные соответствуют результатам ранее проведенных сравнительных клинических исследований эффективности препаратов на основе экстрактов Serenoa repens у больных с ДГПЖ (1, 2). Проведенное исследование подтвердило клиническую эффективность Простамол Уно в режиме монотерапии у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы 1-2 стадии. Обладая двойным механизмом действия Простамол Уно обеспечивает двойное преимущество при лечении доброкачественной гиперплазии простаты. Быстрое клиническое действие препарата обеспечивалось, по-видимому, его противовоспалительными и противоотечными свойствами за счет ингибирования медиаторов воспаления, с последующим усилением эффекта за счет ингибирования 5-альфа-редуктазы (3).

Эффективность препарата Простамол Уно в лечении симптомов ДГПЖ были оценены в ряде клинических исследований, продемонстрировавших быстрый и устойчивый эффект препарата в отношении как ирритативной, так и обструктивной симптоматики, наиболее значимый эффект препарат оказывал на симптом никтурии. В результате сравнительных многоцентровых исследований экстракта Serenoa repens доказано, что его эффективность не уступает любому другому методу медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии простаты
(4, 5, 6).

 В заключении необходимо сформулировать полученные результаты.

1. Лечение пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты препаратом Простамол Уно является патогенетическим.
2. Результаты клинической эффективности комбинированного лечения Тамсулозином и препаратом Простамол Уно в сравнении с монотерапией Простамол Уно статистически сравнимы.
3. В группе пациентов, принимавших Простамол Уно отмечен наилучший профиль безопасности лечения.
4. Применение комбинированного лечения α-1-адреноблокаторами и препаратом Простамол Уно у пациентов с умеренными проявлениями симптомов ДГПЖ клинически нецелесообразно.