Возможности использования иммуномодуляторов в терапии рецидивирующего вагинального дисбиоза

Таблица 1. Динамика количества пациенток с нормальным уровнем рН (3,8–4,5) до и после лечения, абс. (%)

Рис. 1. Динамика количества лактобактерий в группах, %

Рис. 2. Динамика количества патогенной микрофлоры в первой группе, %

Рис. 3. Динамика количества патогенной микрофлоры во второй группе, %

Таблица 2. Динамика рецидивов нарушения микробиоты влагалища в течение трех месяцев после лечения, абс. (%)

Поддержание динамического равновесия вагинальной среды является залогом репродуктивного здоровья женщины. Частота встречаемости нарушения биоценоза влагалища составляет 20–70%. Несмотря на имеющиеся достижения фармакологии, одна из проблем акушерства и гинекологии остается нерешенной. Речь идет о нарушении микробиоценоза влагалища [1–8].

Цель исследования – оценить эффективность применения иммуномодулирующего препарата Суперлимф в составе комплексной терапии рецидивирующего вагинального дисбиоза.

Препарат Суперлимф представляет собой естественный комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов – универсальных стимуляторов иммунной системы с активностью фактора, угнетающего миграцию макрофагов, интерлейкина (ИЛ) 1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли (ФНО), трансформирующего фактора роста, секретируемых лейкоцитами периферической крови свиньи. Наряду с этим препарат обладает противовирусным, противомикробным и противогрибковым действием. Суперлимф стимулирует функциональную активность клеток фагоцитарного ряда (моноцитов и нейтрофилов): активирует фагоцитоз, выработку цитокинов (ИЛ-1, ФНО), индуцирует противоопухолевую цитотоксичность макрофагов, способствует гибели внутриклеточных паразитов, регулирует миграцию клеток в очаг воспаления, увеличивает активность естественных киллеров. Препарат характеризуется антиоксидантной активностью, снижает развитие воспалительных реакций, стимулирует регенерацию и эпителизацию раневых дефектов [9].

Материал и методы

Пациентки с рецидивирующим вагинальным дисбио­зом (n = 63) были рандомизированы на две группы методом случайной выборки. В первую группу стандартной двухэтапной терапии вошли 32 пациентки, которые применяли 2%-ный крем Далацин интравагинально на ночь в течение семи дней, затем капсулы с лактобактериями во влагалище утром и вечером семь дней. Вторую группу комбинированной двухэтапной терапии составила 31 женщина, которая использовала суппозитории Суперлимф 25 ЕД во влагалище утром на протяжении десяти дней и 2%-ный крем Далацин на ночь интравагинально семь дней, затем капсулы с лактобактериями утром и вечером семь дней. Для оценки эффективности лечения проводили опрос с целью выявления жалоб, учитывались данные объективного осмотра, рН-метрии отделяемого влагалища, микроскопии мазков, анализ ПЦР в режиме реального времени (Фемофлор-16) до лечения, после лечения, через месяц, через три месяца.

По антропометрическим показателям группы пациенток были статистически однородны и сопоставимы.

Критерии включения в исследование:

• возраст 18–45 лет;
• наличие информированного согласия;
• рецидивирующий вагинальный дисбиоз (не менее трех эпизодов в течение календарного года, подтвержденных лабораторными исследованиями, включая настоящее обострение состояния);
• обострение на момент включения в исследование, верифицированное лабораторными методами (рН-метрия, мазок на флору, ПЦР в режиме реального времени, Фемофлор-16);
• рост, масса тела, раса, национальность, профессия – без ограничений.

Критерии исключения:

• заболевания шейки матки (дисплазия эпителия, интраэпителиальная неоплазия и др.);
• отсутствие лабораторной верификации вагинального дисбиоза;
• беременность, лактация;
• тяжелые соматические заболевания;
• непереносимость препаратов, аллергические реакции.

С целью установления диагноза все пациентки были обследованы с помощью клинических и лабораторных тестов, включавших жалобы, анамнез, данные гинекологического осмотра, рН-метрию, микроскопию мазка на флору, ПЦР в режиме реального времени, Фемофлор-16.

Результаты и обсуждение

Обследованные обеих групп были сопоставимы по возрасту, становлению менструальной функции, количеству беременностей, родов. Средний возраст женщин первой группы составил 32 ± 2,5 года, второй – 31 ± 2,6 года. Клинические данные и результаты объективного осмотра, лабораторные анализы были идентичны в обеих группах. В первой группе 30 (93,75%) пациенток предъявляли жалобы на обильные выделения из половых путей. Во второй группе таких женщин насчитывалось 30 (96,77%). Уровень рН в группах до лечения был увеличен (> 4,5), после проведенной терапии отмечалась нормализация показателей рН-метрии. Динамика уровня рН отражена в табл. 1.

При исследовании вагинального отделяемого с помощью ПЦР выявлены резкое снижение количества лактобацилл в обеих группах и увеличение количества грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов до лечения. После проведенной терапии показатели микробиоты значительно улучшились в обеих группах. Трехмесячное наблюдение показало более продолжительный эффект во второй группе. Количество лактобацилл в первой группе до лечения 10⁷–10⁹ КОЕ/мл имело место у 2 (6,25%) пациенток, после лечения у 31 (96,87%), через месяц у 25 (78,13%), через три месяца у 16 (50%). Во второй группе уровень лактобацилл 10⁷–10⁹ КОЕ/мл до лечения отмечался у 1 (3,22%) пациентки, после лечения у 31 (100%), через месяц у 29 (93,54%), через три месяца у 28 (90,32%). Полученные данные представлены на рис. 1.

Кроме того, проанализировано количество патогенной микрофлоры в динамике. В первой группе до лечения были выделены более 10⁴ КОЕ/мл Gardnerella vaginalis у 29 (90,62%) пациенток, Atopobium vaginaе у 28 (87,50%), Peptostreptococcus spp. у 21 (65,62%), Mobiluncus spp. у 22 (62,50%). После лечения уровни G. vaginalis уменьшились у 1 (3,12%) пациентки, A. vaginaе у 2 (6,25%), Peptostreptococcus spp. у 1 (3,12%), Mobiluncus spp. у 2 (6,25%) пациенток. Через месяц G. vaginalis зарегистрирована у 4 (12,50%) женщин, A. vaginaе у 5 (15,63%), Peptostreptococcus spp. у 3 (9,37%), Mobiluncus spp. у 3 (9,37%), через три месяца – у 12 (37,5%), 15 (46,87%), 8 (25%), 8 (25%) соответственно (рис. 2).

Во второй группе до начала лечения отмечалось высокое содержание патогенной микрофлоры более 10⁴ КОЕ/мл: G. vaginalis – у 30 (96,77%) пациенток, A. vaginaе – у 29 (93,55%), Peptostreptococcus spp. – у 22 (70,96%), Mobiluncus spp. – у 20 (64,51%) женщин. После лечения уровни G. vaginalis уменьшились у 1 (3,23%) пациентки, A. vaginaе у 3 (9,67%), Peptostreptococcus spp. у 2 (6,45%), Mobiluncus spp. у 3 (9,67%) женщин. Через месяц G. vaginalis выделена у 3 (9,67%) пациенток, A. vaginaе у 3 (9,67%), Peptostreptococcus spp. у 3 (9,67%), Mobiluncus spp. у 4 (12,9%) женщин. Через три месяца уровни G. vaginalis снизились у 4 (12,90%) пациенток, A. vaginaе у 5 (16,12%), Peptostreptococcus spp. у 6 (19,35%), Mobiluncus spp. у 6 (19,35%) пациенток (рис. 3).

С целью выявления рецидивов нарушения микробиоты проведено трехмесячное наблюдение пациенток обеих групп. Установлено, что положительный эффект от полученной терапии во второй группе сохранялся более продолжительное время. Так, в первой группе через месяц после лечения отмечалось 4 (12,5%) случая рецидива, во второй – 2 (6,5%). Через три месяца эти показатели составили 11 (34,4%) и 5 (16,1%) соответственно. Таким образом, применение иммуномодулирующего препарата в комплексной терапии позволило снизить количество рецидивов более чем в два раза на протяжении трех месяцев. Через три месяца у 84% пациенток, получавших в составе терапии препарат Суперлимф, отсутствовали рецидивы бактериального вагиноза. В то же время в группе базисной терапии лишь 65,6% пациенток смогли избежать рецидива заболевания (табл. 2).

Таким образом, применение иммуномодулирующего препарата Суперлимф в комплексной терапии пациенток с рецидивирующим вагинальным дисбиозом позволило значительно улучшить результаты лечения и снизить количество рецидивов.

Выводы

На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы.

1. Нарушение вагинальной микробиоты связано с изменением локального иммунного статуса.
2. Рецидивирующие формы нарушения микробиоты влагалища труднее поддаются антибактериальной терапии и требуют дополнительных мероприятий по нормализации микробного пейзажа.
3. Применение иммуномодулирующего препарата Суперлимф в составе комплексной терапии вагинального дисбиоза способствует улучшению результатов лечения и снижению количества рецидивов.

Заключение

Учитывая результаты, полученные в ходе исследования, можно предложить использование иммуномодулирующего препарата в составе комплексной терапии рецидивирующего вагинального дисбиоза.