Эффективность местной иммунопрофилактики острых респираторных инфекций у детей раннего возраста в общесоматических отделениях

Таблица 1. Влияние геля ВИФЕРОН® на вирусную обсемененность носовых ходов

Таблица 2. Бактериальная обсемененность верхних дыхательных путей у детей, поступивших в стационар, и на фоне применения геля ВИФЕРОН®

Рисунок. Показатели средней продолжительности катаральных проявлений у детей в зависимости от наличия местной профилактики гелем ВИФЕРОН®

Введение

Проблема высокой заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ) у детей раннего возраста при пребывании в условиях неинфекционного стационара (например, в отделениях восстановительного лечения) неоднократно поднималась специалистами [1–4]. Наиболее высокая частота развития ОРИ встречается у недоношенных детей. Именно эта группа детей вынуждена чаще находиться на стационарном лечении (круглосуточного или только дневного пребывания), так как ранняя, активная и постоянная реабилитация позволяет обеспечить наилучшие условия для их развития и снизить риск инвалидизации.

Возбудителями ОРИ могут быть респираторные вирусы, энтеровирусы, коронавирусы, многочисленные бактерии, а также так называемые атипичные микроорганизмы – хламидии, микоплазмы, пневмоцисты, грибы. Однако ведущее место занимают респираторные вирусы, на долю которых приходится примерно 90–95% всех инфекций верхних дыхательных путей, на ОРИ бактериальной этиологии приходится лишь около 5%.

Заболеваемость ОРИ в стационарах носит круглогодичный характер, при этом повышение ее уровня отмечается в период сезонного эпидемиологического подъема [4]. В стационарах грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) до сих пор плохо контролируются, несмотря на соблюдение противоэпидемических мер, таких как санитарная обработка поверхностей дезинфицирующими растворами, проветривание, применение бактерицидных облучателей – рециркуляторов закрытого типа и средств индивидуальной профилактики (масок), изоляция и разобщение детей при появлении первых признаков инфекции, пребывание не более двух детей в палате совместно с матерями или ухаживающим лицом.

Сложившуюся ситуацию можно объяснить полиэтиологичностью возбудителей, отсутствием средств активной специфической профилактики (исключение – вакцины против гриппа), массовостью заболеваний, смешанным характером инфекций, изменчивостью антигенных свойств вирусов, развивающейся резистентностью к препаратам, а также морфофункциональной незрелостью иммунной системы недоношенных детей, особенно рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела. Анализ современной литературы свидетельствует о большом интересе исследователей к системе интерферона (ИФН), прежде всего в неонатальном и постнеонатальном периодах. Известно, что система ИФН играет важную роль как в осуществлении противовирусного иммунитета, так и в регуляции иммунного ответа при бактериальных и грибковых заболеваниях.

Интерферон относится к классу индуцибельных белков, синтезируемых клетками организма и осуществляющих разнообразные контрольно-регуляторные функции, направленные на сохранение клеточного гомеостаза и иммунитета. Способностью к продукции ИФН обладает большая часть тканей и клеток организма человека (лимфоциты, макрофаги, фибробласты, лимфоидная ткань желудочно-кишечного тракта и бронхиального дерева) [5–9].

Биологическое действие ИФН характеризуется следующими признаками:

• универсальность (ИФН активен против многих ДНК(дезоксирибонуклеиновая кислота)- и РНК(рибонуклеиновая кислота)-содержащих вирусов);
• последействие (даже после удаления ИФН в обработанных клетках сохраняется способность подавлять размножение вирусов);
• внутриклеточная активность (ИФН действует на вирусы лишь в процессе их репродукции);
• необходимость полноценного метаболизма клеток (действие ИФН подавляется ингибиторами синтеза белка и нуклеиновых кислот).

Многообразие обнаруженных и изученных к настоящему времени функций ИФН указывает на их контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза организма.

В период внутриутробного развития и новорожденности действие ИФН направлено не столько на защиту, сколько на размножение и дифференциацию клеток плода. В период новорожденности в становлении противоинфекционной защиты организма принимает участие только ИФН-гамма. Однако синтез ИФН-гамма значительно снижен, в первую очередь у глубоко недоношенных детей. Уменьшение способности новорожденных к синтезу ИФН-гамма обусловливает нарушение показателей иммунорегуляторного индекса в сторону преобладания супрессорной активности Т-лимфоцитов и снижения киллерной активности клеток. В возрасте от 1 до 3 лет формируется синтез всех типов ИФН (альфа, бета и гамма), но их количество в сыворотке меньше, чем у взрослых. У ребенка содержание ИФН в сыворотке крови достигает уровня взрослого человека к 8–10 годам [9–12].

Ниже мы представляем клинико-лабораторные результаты исследования эффективности местного использования препарата альфа-2-ИФН в лекарственной форме для наружного применения – геля ВИФЕРОН® для профилактики внутрибольничных респираторно-вирусных заболеваний в стационарах восстановительного лечения для детей раннего возраста.

Отметим, что местное лечение имеет несомненные преимущества перед системным использованием иммуномодуляторов, в частности ИФН, а именно: отсутствие непосредственного воздействия на иммунную систему, не ограниченный по времени курс лечения, воздействие на вирусы в области входных ворот инфекции, отсутствие риска аутоиммунных реакций, сохранение возможности в случае необходимости использовать препарат в лечебных целях при заболевании ребенка.

Материалы и методы исследования

В период с декабря 2011 по март 2012 г. обследовано 76 детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, родившихся в сроке 26–36 недель гестации, с массой тела 680–2600 г. Для проведения анализа пациенты были распределены на 2 группы по гестационному возрасту (менее 32 недель и более 32 недель). К критериям исключения отнесены тяжелое поражение центральной нервной системы (ЦНС) и хронические заболевания легких (бронхолегочная дисплазия тяжелой степени).

Исследование показателей интерфероновой системы включало определение ИФН-альфа и ИФН-гамма (сывороточного, спонтанного, индуцированного) методом «сэндвич»-иммуноферментного анализа (ИФА, англ. enzyme-linked immunosorbent assay – ELISA). При этом использовали стандартные тест-системы «ИФА-БЕСТ» (производство ЗАО «Вектор-БЕСТ», Новосибирск) с пероксидазой хрена в качестве индикаторного фермента. Для определения индуцированной продукции ИФН in vitro использовались супернатанты. Индукцию ИФН-альфа осуществляли с помощью вируса болезни Ньюкасла (ВБН), штамм Канзас (концентрация – 1 ЦПЕ/мл), индукцию ИФН-гамма – с помощью фитогемагглютинина (концентрация 5 пкг/мл). Количественная оценка результатов проводилась с помощью построения калибровочной кривой, отражающей зависимость оптической плотности от концентрации исследуемого вещества. Учет результатов проводился на спектрофотометре StatFax-2100 с микропроцессором при длине волны для ИФН-альфа – 450 нм, а для ИФН-гамма – 492 нм.

Всем детям, поступающим в стационар, проводилась ежедневная двухразовая обработка слизистой оболочки носа при помощи ватного тампона одной горошиной препарата гель ВИФЕРОН® (согласно инструкции по медицинскому применению препарата длина полоски геля не превышала 0,5 см), с предварительной санацией носовых ходов 0,9%-ным раствором хлорида натрия.

При наблюдении в клинике оценивали общие показатели иммунного и интерферонового статуса, вирусную и бактериальную обсемененность, секреторный иммуноглобулин А в носовых ходах при поступлении и при выписке детей, а также частоту вирусной внутрибольничной заболеваемости, выраженность и длительность катаральных проявлений (ринита, гиперемии зева, кашля, гипертермической реакции). Сравнение частоты заболеваемости осуществляли с аналогичным периодом прошлого года, когда специфическая профилактика не проводилась.

Влияние геля ВИФЕРОН® на элиминацию этиологически значимых вирусов из носоглотки оценивали на основании их наличия/отсутствия после терапии.

Результаты

На фоне применения препарата ВИФЕРОН® у 30 детей положительный эффект отмечался в 86,6% (26 детей) случаев, что выразилось в отсутствии вирусов в смыве со слизистой оболочки носа до и на фоне профилактики у 19 детей (63,3%), санации смывов – у 3 (10%), уменьшении количества вирусов – у 4 обследованных детей (13,3%) (табл. 1). Положительного эффекта на фоне проводимой специфической профилактики не наблюдалось лишь у 13,4% пациентов. При этом из 11 детей, у которых в смывах выделялся вирус, только у 4 пациентов на фоне профилактической обработки гелем ВИФЕРОН® отмечались катаральные проявления.

При проведении микробиологического исследования (табл. 2) установлено, что на фоне применения препарата ВИФЕРОН® в форме геля снижение общего микробного числа в 10–100 раз отмечено у 21 ребенка (P = 0,84), количество штаммов оставалось на прежнем уровне у 4 детей (Р = 0,16) и не увеличивалось ни в одном случае. Количество же ассоциаций микроорганизмов сократилось с 14 (Р = 0,56) до 6 (Р = 0,24), то есть в 2,3 раза (χ2 = 9, р < 0,05). При поступлении в стационар у 4 детей был выявлен гемолитический стафилококк, при повторном обследовании после профилактики гелем ВИФЕРОН® этот возбудитель не определялся ни в одном случае. Эти данные позволяют охарактеризовать микробиологическую эффективность препарата ВИФЕРОН®, оцененную по общему микробному числу, ассоциациям и гемолитической микрофлоре, как высокую.

Таким образом, показано, что ВИФЕРОН® гель прежде всего препятствует проникновению вирусов. Кроме того, препарат характеризуется умеренным бактериостатическим действием.

Нами не установлены изменения в показателях уровня IgА в носовых смывах до и после применения специфической профилактики. А при анализе иммунного статуса, как и системы ИФН, не выявлено достоверных различий показателей. Это свидетельствует об очень важном положительном свойстве препарата – способности проявлять свои биологические свойства главным образом в месте аппликации и избегать системных побочных реакций.

За исследуемый период (декабрь 2011 – март 2012 г.) частота заболеваемости ОРИ в стационаре составила 22,4% от общего числа пациентов. Для сравнения: за аналогичный период 2008 г. этот показатель равнялся 33,3%, 2009 г. – 37,4%, 2010 г. – 40,3%. Другими словами, практически от трети до половины поступающих детей, которым профилактика не проводилась, заболевали в период нахождения в стационаре. Специфическая профилактика с местным применением препарата ВИФЕРОН® гель позволила снизить уровень общей заболеваемости в отделении примерно в 1,5–2 раза.

Частота встречаемости катаральных проявлений в группе пациентов, у которых не проводилась профилактика препаратом ВИФЕРОН®, была незначительно выше, чем в исследуемой группе. Однако, как видно из данных, представленных на рисунке, значительно сократилась продолжительность и выраженность симптомов заболевания. Так, средняя продолжительность ринита в группе детей с проведенной местной интерферонопрофилактикой была почти вдвое короче, чем у детей, не получавших профилактику (3,4 и 6,27 дня соответственно), кашля – в 1,5 раза короче (3,65 и 5,6 дня), гиперемии зева – в 1,3 раза меньше (3,8 и 5,1 дня). Гипертермическая реакция, достигающая фебрильных значений, отмечалась более чем в 2,5 раза чаще в группе, не получавшей гель ВИФЕРОН® в качестве профилактики.

Заключение

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что при равных условиях (нахождение в стационаре восстановительного лечения) дети раннего возраста, получающие препарат ВИФЕРОН® в форме геля, заболевают реже, чем пациенты, не получающие интерферонопрофилактику, а у заболевших ОРИ детей течение инфекции проходит значительно легче. Это позволяет значительно снизить частоту использования антибактериальных средств и не прерывать начатое восстановительное лечение. Как следствие, не увеличивается число койко-дней и общее время пребывания ребенка в стационаре, что важно с экономической точки зрения и благотворно влияет на общие показатели здоровья ребенка.