Лечение аллергического конъюнктивита препаратом Олопатадин-СЗ

Таблица 1. Базовые характеристики респондентов

Таблица 2. Оценка интенсивности клинических симптомов по шкале TOSS, %

Таблица 3. Общая оценка глазных симптомов в процессе лечения Олопатадином-СЗ

Рис. 1. Эффективность препарата Олопатадин-СЗ при аллергическом конъюнктивите

Рис. 2. Диагностические данные до лечения препаратом Олопатадин-СЗ

Рис. 3. Диагностические данные через 14 дней от начала терапии препаратом Олопатадин-СЗ

Актуальность

Согласно прогнозу Всемирной организации здравоохранения, к 2025 г. аллергическими заболеваниями будет страдать 50% мирового населения [1]. Конъюнктива глаза постоянно подвергается воздействию антигенов, находящихся в воздухе, что может привести к развитию аллергического конъюнктивита (АК), поражающего суммарно 40% населения планеты [2]. До 90% эпизодов аллергического поражения органа зрения сопровождается развитием конъюнктивита, реже аллергического блефарита, кератита, увеита, ирита, ретинита, неврита и дерматита век. В 50–90% случаев симптомы аллергического ринита сочетаются с симптомами атопической бронхиальной астмы [3].

Согласно данным современных исследований, в основе патогенеза АК лежит развитие в клетках эпителия опосредованной иммуноглобулином (Ig) E аллергической реакции гиперчувствительности первого типа. Специфические антитела IgE, сопряженные с высокоаффинными рецепторами базофилов или тучных клеток, связывают катализатор-аллерген. Под их воздействием происходит интенсификация дегрануляции тучных клеток, содержащихся в количестве 10⁴–10⁶/г ткани, с высвобождением медиаторов воспаления гистамина, серотонина, субстанции Р, лизосомальных ферментов, эйкозаноидов (простагландинов, простациклинов, лейкотриенов, тромбоксана А2), которые в свою очередь приводят к активации как H₁-, так и H₂-, Н₃-, Н₄-типов гистаминовых рецепторов [4]. В итоге развивается каскад воспалительно-аллергических реакций и формируется клинический ответ организма [5]. Однако дегрануляция не приводит к гибели тучных клеток. После выделения медиаторов воспаления гранулы восстанавливаются, и при сохранении аллергена цикл реакций возобновляется.

Характер интенсивности АК зависит от концентрации сенсибилизатора, длительности пыльцевого сезона и реактивности организма. В большинстве случаев АК активизируется при повышенной и генетически обусловленной чувствительности лиц, восприимчивых к различным внешним аллергенам [6]. Интенсивность реакции гиперчувствительности при АК может быть немедленной (в течение 30 минут от момента контакта с аллергеном) и замедленной (через 24–48 часов и более) [7] и сопровождаться симптомами, вызывающими у пациента дискомфорт. Так, типичным проявлением поллиноза считается риноконъюнктивальный синдром, характеризующийся зудом и покраснением глаз, жжением, ощущением инородного тела, светобоязнью, слезотечением, гиперемией и отеком конъюнктивы с образованием фолликулов или сосочков. Отделяемое из глаз обычно слизистое, прозрачное, иногда вязкое и нитевидное. В случае присоединения инфекции в уголках глаз появляется гнойный секрет. При тяжелом течении поллиноза в 20% случаев развивается астенический синдром. Пациенты жалуются на головную боль, резкую слабость, повышенную утомляемость, потливость, озноб, гипертермию, раздражительность, плаксивость, нарушение сна (бессонницу или сонливость). При вовлечении в патологический процесс роговицы снижается острота зрения, наблюдаются блефароспазм, птоз. Одновременно могут возникать двустороннее затруднение носового дыхания разной степени, зуд в носу, носоглотке, ушных проходах, приступообразное чихание, профузный насморк, гиперемия и мацерация кожи преддверия и крыльев носа, обонятельные расстройства (аносмия, гипосмия). В аллергический воспалительный процесс вовлекаются пазухи носа, носоглотка, слуховые трубы, гортань. В результате развиваются синусит, евстахиит, фарингит, ларингит [8]. В совокупности все перечисленные синдромы и симптомы существенно снижают качество жизни пациентов.

Аллергические поражения глаз нередко развиваются в виде поллинозного, крупнопапиллярного, лекарственного и хронического аллергического конъюнктивита, атопического и весеннего кератоконъюнктивита. В зависимости от течения АК подразделяют на острые, подострые и хронические, по времени возникновения – на сезонные и круглогодичные.

В центральной полосе России выделяют три периода поллиноза, когда антигенные белки могут находиться в пыльце и других частях растения (семенах, листьях, стеблях, плодах). Весенний поллиноз приходится на период с апреля по май и обусловлен пылением деревьев (береза, дуб, орешник, ольха, клен, ясень, платан, вяз, тополь). С июня по июль наблюдается летний поллиноз, связанный с пылением луговых злаковых трав (тимофеевка, овсяница луговая, ежа сборная, пырей, мятлик луговой, костер, лисохвост, райграс), культивируемых злаков (рожь, пшеница, кукуруза). Летне-осенний поллиноз отмечается с июля по сентябрь в период пыления сорных трав (полынь, лебеда, амброзия, подсолнечник) [9].

Объективная диагностика АК зависит от доскональной интерпретации анамнеза, жалоб, результатов физикального, общеклинического и аллергологического обследований. В качестве медикаментозного лечения применяют различные антигистаминные препараты системного и топического действия, симптоматическую лекарственную терапию, специфическую иммунотерапию, препараты для профилактики вторичных инфекций и осложнений [10], стабилизаторы мембран тучных клеток общего и местного действия, топические глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, деконгестанты, блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов и т.д.

Современные фармацевтические препараты для купирования АК, к которым относится Олопатадин-СЗ (НАО «Северная звезда», Россия), – продукты двойного действия, сочетающие в себе благодаря селективному антагонизму гистаминовых H₁-рецепторов выраженную антигистаминную активность и противовоспалительные свойства в результате подавления продукции интерлейкинов 6 и 8 путем стабилизации мембран тучных клеток. Данная группа фармакологических средств обеспечивает форсированное продолжительное облегчение симптоматики [11]. Важно, что капли Олопатадин-СЗ не влияют на альфа-адренергические, допаминовые, мускариновые первого и второго типов, а также серотониновые рецепторы. Благодаря наличию в составе полисорбата 80 период действия противоаллергического препарата Олопатадин-СЗ после вскрытия флакона продлевается до 50 дней. При этом профиль безопасности сохраняется. Это крайне важно в аспекте многокомпонентной аллергии в разные периоды цветения.

Цель – определить терапевтическую эффективность и безопасность препарата комбинированного действия олопатадин 0,1% (Олопатадин-СЗ) в лечении АК.

Материал и методы

Проспективное одноцентровое клиническое исследование эффективности олопатадина 0,1% – Олопатадин-СЗ (НАО «Северная Звезда», Россия) выполнено на базе офтальмологического отделения КДЦ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского в период с марта по июнь 2025 г. В исследовании участвовало 62 пациента с проявлениями сезонного и хронического АК: 30 (48,39%) мужчин и 32 (51,61%) женщины. Возраст пациентов составил 18–85 (51 ± 16,54) лет. Базовые характеристики респондентов представлены в табл. 1.

После получения письменного информированного согласия все пациенты использовали глазные капли в соответствии с инструкцией, два раза в сутки до появления определенных признаков выздоровления. Безопасность анализировали методом регистрации всех уведомлений о нежелательных явлениях.

При диагностике АК учитывали клиническую симптоматику, повышение в сыворотке крови уровня специфических IgE, эозинофилию, иные аллергические заболевания в анамнезе, семейный аллергологический анамнез [12].

Критериями исключения пациентов из исследования были:

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• эрозия роговицы;
• травма органа зрения в течение трех месяцев до начала исследования;
• планируемое хирургическое вмешательство;
• инфекционный процесс переднего отрезка глаза;
• беременность.

В течение периода наблюдения проводили стандартное офтальмологическое обследование, включавшее рефрактометрию, визометрию с максимально коррегированной остротой зрения, пневмотонометрию, офтальмоскопию. Выполняли также биомикроскопию с помощью Slit Lamp Microscope S390L (MediWorks, Китай), мейбографию, определяли время разрыва слезной пленки (Non-Invasive Break-Up Time, NIBUT), высоту слезного мениска, уровень липидного слоя слезной пленки, покраснение глаза. Кроме того, осуществляли анкетирование пациентов по индивидуальному восприятию препарата.

В день обращения пациента (визит 1) выполняли фоторегистрацию глазной поверхности с определением четырех указанных показателей. Через неделю (визит 2) участники заполняли форму состояния аллергического статуса, на основании которой анализировали восприятие эффективности принимаемого препарата. Общие глазные симптомы оценивали с помощью системы TOSS (Total Ocular Symptom Score). Мониторируемые патологические признаки оценивали по шкале интенсивности следующих проявлений (от отсутствия до высокой активности): отек век, отек и гиперемия конъюнктивы век и глазного яблока, фолликулы и петехиальные кровоизлияния, слезотечение, зуд (табл. 2). Оценивали адекватность проводимой противоаллергической терапии в отношении комфортности капель, скорости наступления облегчения и общей удовлетворенности лечением. В зависимости от регресса состояния назначали дату последующего приема (визит 3). В среднем срок лечения составил 11,7 ± 0,7 суток.

Все полученные результаты были сведены в электронные таблицы MS Excel. Собранную информацию и накопленные данные обрабатывали в программах Office Std. 2016 (Microsoft Excel 2016 (16.0.7927.1017), Statistica 13.3, GraphPadPrism 9 v. 9.4.1 с использованием стандартных арифметических показателей (процент осложнений, процент опрошенных и т.д.), стандартных параметрических показателей (среднее и ошибка среднего значения, М ± m), критерия Стьюдента, точного теста Фишера, а также стандартных корреляционных показателей (коэффициент корреляции Спирмена). При этом статистически достоверными считали различия, при которых уровень достоверности (p) превышал 95% (p < 0,05), 99% (p < 0,01) или 99,9% (p < 0,001). В остальных случаях различия признавали статистически недостоверными (p > 0,05).

Результаты

Аллергический конъюнктивит является хроническим заболеванием. Средний стаж АК в исследовании составил 7,5 ± 2 года. Периодические обострения отмечались в течение 5–7 дней до момента обращения к врачу.

Ранее пациенты с АК использовали 4%-ный раствор натрия кромогликата, кетотифен и левокабастин [13]. Олопатадин-СЗ был назначен всем пациентам по стандартной схеме – два раза в сутки в зависимости от степени выраженности конъюнктивита с восьмичасовым интервалом [14] 14-дневным курсом.

Осмотр пациентов проводили регулярно с оценкой состояния симптомов по TOSS [15]. Общий балл глазных симптомов (TOSS) показал значительное снижение при последующем посещении по сравнению с исходным уровнем до 14-го дня. Соблюдение режима приема препарата оценивали по карте соблюдения режима приема лекарственных средств, а безопасность – по наличию побочных реакций [16].

В первый день обращения (визит 1) пациенты жаловались на зуд и отек век, покраснение глаз, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела и дискомфорт различной степени. Астенический синдром (головная боль, резкая слабость, повышенная утомляемость, потливость, озноб, гипертермия, раздражительность, плаксивость, нарушение сна) присутствовал у 12 (19,3%) пациентов. Мониторинг состояния конъюнктивы в процессе медикаментозной терапии к 7‐му дню заболевания (визит 2) продемонстрировал прогрессивное улучшение клинической картины. Прослеживалась тенденция к излечению (табл. 3).

У всех обследованных до лечения наблюдался отек век средней (42%) и высокой (58%) степени. Гиперемия бульбарной, тарзальной конъюнктивы и переходных складок век интенсивной степени выраженности отмечалась в 75% случаев, умеренной – в 25% случаев. Фолликулы и точечные кровоизлияния на пальпебральной конъюнктиве и нижней переходной складке выявлены у 32% пациентов. У 34% больных обнаружено двустороннее затруднение носового дыхания разной степени, зуд в носу, носоглотке, ушных проходах, приступообразное чихание, профузный насморк, гиперемия и мацерация кожи преддверия и крыльев носа, обонятельные расстройства. У 6% диагностирован синусит, у 3% – евстахиит, у 1,6% – фарингит, у 1,6% – ларингит, у 2% – кожные проявления (крапивница, дерматиты), у 3% пациентов – оральный аллергический синдром (зуд, покалывание и отек губ, языка, неба, глотки, ощущение кома в горле).

На контрольном осмотре (визит 2) через неделю от начала терапии у всех пациентов отмечалась положительная динамика, выраженность проявлений острой аллергической реакции уменьшилась (рис. 1–3).

Продолжение противоаллергической терапии привело к полному купированию симптомов в 67% случаев и к снижению их интенсивности в 33% случаев. Так, на финальном амбулаторном посещении (визит 3) зафиксировано абсолютное клиническое выздоровление у 92% пациентов. Только у 8% отмечались остаточные проявления АК.

В рамках настоящего исследования не диагностировались общие нежелательные явления, связанные с терапией. Не отмечалось также существенных местных клинически релевантных изменений по сравнению с исходным состоянием, затрагивавших остроту зрения, показатели тонометрии, офтальмоскопии. Хорошая адаптивность препарата Олопатадин-СЗ основана на том, что он не нарушает организацию мембран эпителиальных клеток конъюнктивы, лимба и роговицы, дефект которых и вызывает ощущение жжения [17].

Согласно результатам анкетирования, эффективность лечения в отношении общих глазных симптомов (TOSS) 96,7% пациентов расценили как «в некоторой степени эффективно» или «очень эффективно» (рис. 1).

На основании данных опроса и объективных клинических показателей в отсутствие местных побочных эффектов со стороны органа зрения Олопатадин-СЗ (Olopatadine-SZ) обеспечивает оптимальный профиль безопасности и переносимости, что согласуется с результатами ранее проведенных автономных исследований [17–20].

Подавляющая часть пациентов отметила приоритет комфорта при субъективной оценке терапевтической эффективности, что, в частности, влияет на исходный процент общей удовлетворенности консервативной терапией. В отношении комфортной переносимости и скорости наступления облегчения на фоне применения лекарственного препарата комбинированного действия олопатадина гидрохлорида 0,1% (Олопатадин-СЗ) большинство пациентов ответили так: «очень удовлетворены» (р = 0,001). Возможно, это в какой-то степени обусловлено отсутствием влияния на липидный слой и уровнем рН, близким к физиологическому (7,0–7,2).

В ряде случаев диагностика АК, равно как и персонализированная терапия, затруднена. Адекватное лечение способствует контролю заболевания [18].

Местное противоаллергическое офтальмологическое лечение предусматривает использование фармпрепаратов разнонаправленного действия. Эффективная терапия предполагает приверженность пациента проводимому лечению, соблюдение врачебных назначений, что в свою очередь гарантирует удовлетворенность как процессом лечения, так и стандартом оказываемых услуг.

Большинство участников исследования воспринимали Олопатадин-СЗ как клинически эффективный и удобный в применении лекарственный препарат, обеспечивающий надлежащий контроль аллергической реакции. Полученные данные об эффективности и безопасности этой лекарственной формы согласуются с данными других авторов [18, 20].

Опираясь на результаты офтальмологического обследования и оценку субъективного восприятия участников исследования, можно констатировать терапевтическую результативность и успешное управление АК.

Заключение

Своевременная диагностика и адекватное лечение сезонных проявлений аллергии с использованием современных препаратов позволяют не только добиться быстрого купирования симптомов АК, но также повысить качество жизни пациентов и значительно снизить риск осложнений. Современные антигистаминные препараты второго поколения эффективны в купировании симптомов сезонной аллергии. Олопатадин-СЗ селективно блокирует H₁-рецепторы, характеризуется высоким антиаллергическим потенциалом, оказывает быстрое и продолжительное действие (в течение 12 часов). Препарат хорошо переносится пациентами. На фоне его применения отсутствуют проявления тахифилаксии.

Таким образом, Олопатадин-СЗ можно рассматривать как препарат, наиболее полно отвечающий требованиям экспертов ARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) к антигистаминным препаратам. Согласно данным настоящего исследования, ощутимое улучшение состояния наступает на первые-вторые сутки применения Олопатадина-СЗ. Благодаря двойному действию препарат можно принимать всего два раза в сутки с восьмичасовым интервалом.