Непосредственные результаты сквозной кератопластики с использованием различных стимуляторов репарации

Результаты оценки выраженности роговичного синдрома по десятибалльной визуальной аналоговой шкале, балл

Рис. 1. Динамика выраженности роговичного синдрома после операции

Рис. 2. Процесс эпителизации роговицы после сквозной кератопластики с применением СФЕРО®око (А – эпитализация на вторые сутки; Б – эрозия в нижних отделах роговицы на четвертые сутки; В – спустя шесть месяцев после кератопластики – трансплантат прозрачный

Рис. 3. Состояние пациента третьей группы после сквозной кератопластики при окрашивании флуоресцеином (А – субтотальная эрозия на вторые сутки; Б – эрозия в нижних отделах роговицы на четвертые сутки после операции; В – почти полная эпителизация роговицы

Введение

Роговица человека – уникальный прозрачный элемент глаза, имеющий решающее значение для нормального зрения. Нарушения функции роговицы вследствие заболевания и повреждения от механических, термических и химических факторов, микробных инфекций часто приводят к слепоте.

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2020 г. в мире насчитывалось 43,3 млн слепых (общая распространенность – 5,49 [4,76–6,13] на 1000), в частности 23,9 млн (55%) женщин. Общая распространенность слепоты колебалась от 1,94 случая на 1000 в странах с высоким уровнем доходов в Северной Америке до 8,75 случая на 1000 в Юго-Восточной Азии [1].

В настоящее время кератопластика признана золотым клиническим стандартом лечения роговичной слепоты. В США проводится 120–150 тыс. операций кератопластики в год, в России – 2–4 тыс. [2].

Для восстановления эпителия роговицы в том числе в послеоперационном периоде компанией «БИОМИР сервис» (Россия) разработан биомиметик внеклеточного матрикса (ВКМ) – протектор эпителия роговицы гелевый (ПЭРГ) СФЕРО®око, в состав которого входят как основные компоненты ВКМ (биополимерный микрогетерогенный коллагеносодержащий гидро­гель), так и другие биологически активные вещества. Многокомпонентность состава СФЕРО®око обеспечивает необходимое для клеток тканей глаза микроокружение, способствующее ускорению репаративной регенерации поврежденных в результате травмы или воспалительного процесса тканей. Кроме того, СФЕРО®око оказывает противовоспалительное, противоотечное, слезозамещающее действие, способствует снижению неоваскуляризации роговицы.

Цель исследования – оценить непосредственные результаты сквозной кератопластики с использованием различных стимуляторов репарации.

Материал и методы

На базе кафедры глазных болезней Кубанского государственного медицинского университета и Научно-исследовательского института – Краевой клинической больницы № 1 им. профессора С.В. Очаповского проведено сравнительное исследование времени заживления ткани роговицы после сквозной кератопластики при воздействии популярных репарантов местного применения декспантенола 5%, солкосерила 20% и ПЭРГ СФЕРО®око.

В исследовании приняли участие 90 пациентов (90 глаз) – 48 мужчин и 42 женщины в возрасте от 20 до 82 лет. У 51 пациента причиной сквозной кератопластики стала язва роговицы различной этио­логии, у 18 пациентов – кератоконус, у 21 пациента – буллезная кератопатия различной этиологии.

Всем пациентам проведена сквозная кератопластика с использованием механического трепана по стандартной технологии.

Пациенты в послеоперационном периоде получали комплексную фармакотерапию, включавшую стероидные противовоспалительные препараты (дексаметазон 0,1%), антибактериальные препараты группы фторхинолонов с заменой через четыре дня на группу аминогликозидов, слезозаместительную терапию.

Пациенты были распределены на три сопоставимые группы. В первой группе (30 глаз) помимо стандартной терапии назначали декспантенол 5% глазной гель (четырехкратное закапывание в день на протяжении месяца), во второй (30 глаз) – помимо стандартной терапии солкосерил 20% глазной гель (четырехкратное закапывание в день на протяжении месяца), в третьей (30 глаз) – препарат СФЕРО®око глазной гель (четырехкратное закапывание в день на протяжении месяца).

Для оценки сроков эпителизации (до полного закрытия эрозии на поверхности трансплантата) проводились пробы с окрашиванием флуоресцеином, а также исследовались субъективные ощущения пациентов по визуальной аналоговой шкале (0 баллов – жалобы отсутствуют, 10 баллов – максимальная выраженность роговичного синдрома).

Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с помощью стандартного пакета программ статистического анализа SPSS 16.0 for Windows. Параметры с нормальным распределением были представлены в формате М ± m, где М – среднее значение, m – стандартная ошибка среднего.

Результаты и обсуждение

Средняя продолжительность эпителизации в первой группе (с использованием декспантенола) составила 5,46 ± 0,88 дня, во второй (солкосерил) – 6,1 ± 0,91 дня, в третьей (СФЕРО®око) – 5,10 ± 0,85 дня. Разница в сроках эпителизации в трех группах была статистически недостоверна (р > 0,05).

Результаты оценки выраженности роговичного синдрома в послеоперационном периоде, исследованного по десятибалльной визуальной аналоговой шкале, представлены в таблице. Как видно из таб­лицы, на вторые сутки после операции выраженность роговичного синдрома у всех больных была одинаково высокой. На четвертые сутки выраженность роговичного синдрома была меньшей в группе СФЕРО®око, однако разница недостоверна (р > 0,05). После шестых суток лечения достоверно наименее выраженным оказался роговичный синдром у пациентов третьей группы (р < 0,05) (рис. 1).

На рисунках 2 и 3 проиллюстрирован процесс регенерации роговицы после сквозной кератопластики у пациентов, у которых в качестве репаранта использовали СФЕРО®око.

Заживление ран роговицы в периоде после кератопластики – важный физиологический процесс, состоящий из нескольких фаз, способствующих регенерации тканей после травмы [3].

Сразу после травмы наступает первая, латентная, или лаг-фаза – клеточное ремоделирование и экспрессия матриксных металлопротеиназ и фибронектина. Более глубокие стромальные кератоциты подвергаются фибробластическим изменениям с помощью трансформирующего фактора роста бета и фактора роста тромбоцитов.

Фаза миграции – отложение материалов ВКМ и реорганизация временного матрикса. Временные соединения формируются через фокальные адгезии клеток и ВКМ.

Фаза пролиферации – пролиферация эпителиальных клеток с продолжающейся секрецией ВКМ и тракцией для закрытия раны.

Фаза созревания – восстановление базальной мембраны эпителия, снижение клеточной активности и апоптоз.

Процесс заживления повреждений роговицы не только занимает длительное время (один год и более), он сложен и зависит от скоординированного присутствия нескольких типов клеток, факторов роста и цитокинов, регулирующих многие клеточные процессы, включая рост, миграцию, дифференцировку, выживание, гомеостаз и морфогенез. Важнейшую структурную роль в этом процессе играет ВКМ, нормализация структуры и функции которого существенно влияет на процессы заживления роговицы после кератопластики [4].

Доказано, что ВКМ участвует в регенерации повреж­денной ткани за счет образования микроокружения для клеток, регуляции процессов их дифференцировки, пролиферации, адгезии [5].

Гель СФЕРО®око по своей микроструктуре схож с ВКМ и практически полностью повторяет состав естественного ВКМ, включая как основные компоненты ВКМ (коллаген, протеогликаны и гликопротеины), так и множество других биологически активных веществ (пептиды, аминокислоты, уроновые кислоты, моносахариды, факторы роста и др.). Благодаря этому СФЕРО®око имитирует химические и физические свойства ВКМ, способствующие пролиферации и дифференцировке клеток поврежденных тканей с сохранением ими ростовых, цитогенетических и иммунофенотипических характеристик [6, 7].

Заключение

Проведенное исследование показало, что применение различных стимуляторов репарации после сквозной кератопластики способствует ликвидации эрозий и регенерации роговицы у пациентов всех групп. При этом продолжительность процесса эпителизации статистически не различается. При оценке роговичного синдрома выявлено снижение его проявлений к моменту окончательной эпителизации во всех группах пациентов, однако более выраженная динамика зафиксирована в третьей группе пациентов (СФЕРО®око).

Анализируя вероятные механизмы действия примененных стимуляторов репарации, можно предположить, что благодаря уникальному составу ПЭРГ СФЕРО®око не только способствует регенерации роговицы, но и значительно снижает болевой синдром за счет создания близкого к нативному ВКМ микроокружения и поддержания локального гомео­стаза.

Вывод

Применение ПЭРГ СФЕРО®око в составе комплексной терапии после сквозной кератопластики продемонстрировало не меньшую эффективность стимуляции регенерации роговицы, чем стандартная терапия препаратами декспантенол 5% и солкосерил 20%. При этом на фоне применения ПЭРГ СФЕРО®око отмечалась значительно более выраженная динамика снижения роговичного синдрома, что способствовало улучшению качества жизни пациентов в послеоперационном периоде.