Экспосом и возрастные изменения микробиома кожи. Конференция InteDeCo-2023 «Интегративная дерматовенерология и косметология. Новые стандарты взаимодействия». Сателлитный симпозиум компании «Дерматологические лаборатории Урьяж»

Д.м.н. И.О. Смирнова

Концепция экспосома впервые была сформулирована в 2005 г. американским исследователем в области эпидемиологии рака C.P. Wild¹. К этому времени завершилась реализация проекта по секвенированию и картированию генома человека² и стало очевидным, что возникновение и течение большинства хронических заболеваний в значительно большей мере определяются влиянием внешних факторов, чем наличием генетической предрасположенности³. Для обозначения суммы внешних факторов, которым подвергается индивид начиная с пренатального периода и до смерти, и был предложен термин «экспосом» (от англ. exposure, экспозиция)¹.

C.P. Wild полагал, что исследования в области экспосома создадут предпосылки для понимания связей между различными экзогенными/эндогенными факторами и заболеваниями, а также позволят установить самостоятельную значимость экзогенных факторов среды в патогенезе болезней или характере их взаимодействия с генетическими факторами^{1, 4}. Однако активное развитие данная концепция получила только в 2011–2012 гг. В настоящее время концепция экспосома находит широкое применение в биологических и биомедицинских исследованиях, а число публикаций, касающихся роли экспосома в развитии заболеваний, в том числе и болезней кожи, неуклонно растет⁵. Согласно современным представлениям, экспосом представляет совокупную меру воздействия окружающей среды и связанной с ним биологической реакции на протяжении всей жизни человека, включая воздействие окружающей среды, диеты, поведения и эндогенных процессов⁴. Экспосом и геном тесно связаны, поэтому влияние экспосома рассматривается во взаимодействии с геномом⁴. Необходимо учитывать вариабельность и динамичность экспосома, его изменчивость на протяжении жизни человека, наличие так называемых «окон экспозиции», когда эффекты воздействующих факторов наи­более значимы и могут оказывать наиболее существенное воздействие на фенотип индивида вследствие мутационной и модификационной изменчивости.

Кожа, как пограничный орган, представляет особый интерес для исследований в области экспосома. С одной стороны, она является непосредственной мишенью для его факторов, как экзогенных, так и эндогенных, а с другой стороны, изменения кожи под влиянием воздействия экспосома могут быть идентифицированы визуально или при использовании методов морфо-функциональных исследований кожи⁶. Влияние компонентов экспосома описано при старении кожи⁷, акне⁸, атопическом дерматите⁹, злокачественных новообразованиях кожи¹⁰. Наи­более значимыми из них считают солнечное излучение, поллютанты, характер питания, а также гормональные и психологические влияния^{7, 8}.

Одной из мишеней и посредников факторов экспосома на кожу считают ее микробиом¹¹. В настоящее время микробное сообщество кожи рассматривают как динамичную систему, которая развивается синергично с организмом в целом и кожей в частности, участвует в регуляции и реализации ее функций, вносит вклад в старение кожи и патогенез ряда дерматозов^{12, 13}. Функции микробиома кожи разнообразны, к их числу относят формирование микробного, химического, иммунного и физического барьеров¹⁴. При этом комменсальные микроорганизмы могут секретировать широкий спектр веществ, оказывающих различные регуляторные эффекты. Например, различные штаммы S. epidermidis могут быть источником бактериоцинов, подавляющих рост S. aureus, липопептидов, усиливающих экспрессию антимикробных пептидов кератиноцитами, 6-N-гидроксиаминопурина, обладающего выраженной антиоксидантной активностью¹⁵. Таким образом, кожный эпидермальный барьер и микробиом кожи работают как общий защитный механизм, предохраняя кожу от воздействия внешних неблагоприятных фак­торов.

Между хозяином и бактериальными популяциями на коже складывается сбалансированное взаимодействие. На этот баланс влияют как внешние, так и внутренние факторы, то есть факторы экспосома¹¹. Так, в ходе исследования, в котором приняли участие 495 человек, было продемонстрировано, что наибольшее влияние на состав микробиома кожи оказывают не только физиологические и демографические параметры, но и образ жизни¹². Причем этот вклад был наиболее значим на участках кожи, подверженных непосредственному влиянию факторов среды.

Помимо этого, существенные изменения микробиома наблюдаются по мере старения¹². Хорошо известны возрастные изменения микробиома кишечника с уменьшением разнообразия микробного сообщества и накоплением потенциально провоспалительных комменсалов¹⁶. Здоровое старение долгожителей во многом обусловлено сохранением разнообразия и полезных комменсалов микробиоты кишечника¹⁶. По данным когортного исследования, высокая доля Bacteroides и низкое биологическое разнообразие связаны с уменьшением выживаемости у пожилых людей¹⁶.

В отношении возрастных изменений микробиома кожи пока имеются противоречивые данные. Безусловно, изменения микробиома кожи будут определяться особенностями исходного состава. В целом наблюдается тенденция к обеднению микробного сообщества¹⁷. При этом экзогенное старение как процесс, отражающий влияние экспосома, имеет определенную «сигнатуру», связанную со снижением продукции антиоксидантов бактериального происхождения, изменением соотношения клеток микробного сообщества, которые ведут к старению Т-клеток и снижению клеток Лангерганса¹⁸.

Таким образом, кожа одно­временно является и мишенью, и объектом изучения экспосома, а микробиом кожи – мишенью и посредником эффектов экспосома. Возрастная динамика микробиома во многом обусловлена влиянием экзогенных факторов. С позиции концепции экспосома восстановление барьера кожи предусматривает минимизацию воздействий факторов среды и, помимо восстановления механической целостности кожи, восполнения липидов и компонентов увлажняющего фактора кожи, восстановление микробиома.

К активным косметическим ингредиентам, направленным на восстановление микробиома кожи, относятся пребиотики – неперевариваемые элементы, стимулирующие рост и развитие микробиоты. Наиболее изученным представителем пребиотиков является инулин, который имеет не только системное, но и локальное применение в качестве ингредиента средств для наружного использования. Локальное применение инулина укрепляет кожный барьер благодаря улучшению микробиома путем снижения роста патогенов и одновременного сохранения или стимулирования роста комменсальных бактерий¹⁹.

Дерматологическими Лабораториями Урьяж были созданы средства для ежедневного ухода за хрупкой и чувствительной кожей Цика Дейли, которые восстанавливают микробиом кожи. В формуле средств – инулин и полифенолы в сочетании с компонентами натурального увлажняющего фактора и термальной водой Урьяж. Введение пребиотика инулина в состав классического эмолента способствовало модификации микробиома кожи с перераспределением количества и видов стафилококков, в том числе увеличению так называемых непатогенных коагулазонегативных стафилококков (Staphylococcus epidermidis, pettenkofery, lugdunensis).

Линейка Цика Дейли представлена тремя средствами – сывороткой, гель-кремом и восстанавливающим кремом-концентратом.

Формула сыворотки Цика Дейли на 10,5% состоит из термально-биологического комплекса (термальная вода Урьяж + пребиотик инулин), восстанавливающего кожный барьер, а также центеллы азиатской, витамина В₅ (пантенол) и гиалуроновой кислоты (HMW и LMW), стимулирующих процессы регенерации. Кроме того, в состав сыворотки входит дипептид, который активно восстанавливает эпидермис.

Гель-крем Цика Дейли также содержит 10,5% термально-био­логического комплекса (термальная вода + пребиотик), активные компоненты центеллы азиатской, гиалуроновую кислоту (HMW и LMW) и D-пантенол. В качестве дополнительных ингредиентов, которые предотвращают распространение бактерий, защищают и успокаивают, выступают глюконат меди (Cu) и цинка (Zn).

Особенностью восстанавливающего крема-концентрата является содержание помимо 10,5% термально-биологического комплекса (термальная вода + пребиотик), центеллы азиатской, гиалуроновой кислоты (HMW и LMW) и инулина, церамидов Сафлора, которые действуют как релипиданты и участвуют в восстановлении липидного слоя кожи.

Способность средств Цика Дейли восстанавливать кожный барьер, стимулировать процессы регенерации при наличии ультралегких текстур и высокой степени переносимости позволяют включать их в протоколы ведения пациентов с возрастными изменениями кожи, которые развиваются под действием внешних факторов, то есть под действием экспосома.

В исследовании эффективности использования сыворотки Цика Дейли приняли участие 20 взрос­лых добровольцев с возрастными изменениями и синдромом чувствительной кожи, проживавших в мегаполисе. Было показано, что наружное применение сыворотки два раза в день в течение 21 дня уменьшает признаки покраснения и реактивности кожи, значимо снижает показатель трансэпидермальной потери воды.

Оценку эффектов восстанавливающего крема-концентрата проводили 23 добровольцам: использование крема на протяжении 28 дней сопровождалось улучшением качества и гладкости кожи более чем у 90%, цвета и текстуры кожи – у 83% из них.

Сыворотку, гель-крем и восстанавливающий крем-концентрат линейки Цика Дейли можно использовать как самостоятельно, так и в комбинации друг с другом. Применение этих средств является оптимальным решением для хрупкой кожи любого типа.

Подводя итоги, профессор И.О. Смирнова констатировала, что микробиом кожи, являясь мишенью и посредником эффектов экспосома, становится объектом коррекции при воздействии его факторов. Использование пребиотиков в составе дерматокосметики в сочетании с другими компонентами позволяет оказывать комплексный эффект на кожный барьер.