Адъювантная терапия акне с позиции современных представлений о микробиоме кожи. VIII Научно-практическая конференция «Фундаментальные и прикладные исследования в дерматовенерологии и косметологии»

Д.м.н., профессор И.О. Смирнова

Комплексный подход к лечению акне, одного из наи­более распространенных заболеваний кожи, включает эффективную наружную терапию, адъювантную терапию и обучение пациента¹. Основой медикаментозного лечения заболевания уже более чем на протяжении 30 лет являются препараты ретиноидов для наружного или системного применения^{1, 2}. Адъювантная терапия акне может осуществляться с использованием лекарственных средств, методов терапевтической косметологии, но чаще всего – средств дерматокосметики³. Последние являются неотъемлемой частью лечения акне любой степени тяжести⁴. Активные ингредиенты в составе дерматокосметики оказывают синергические противовоспалительные и антимикробные эффекты, а также демонстрируют целый ряд дополнительных эффектов, в том числе восстановление кожного барьера и повышение переносимости средств для наружного и системного лечения, тем самым повышая приверженность терапии, защиту от ультрафиолетовых лучей, матирующее действие^{3, 4}. Средства дерматокосметики, как правило, используются в составе комплексной терапии, но могут применяться и самостоятельно при акне легкой степени тяжести или на этапе поддерживающей терапии.

Предпосылками для формирования концепции адъювантной терапии акне послужили данные о комплексном нарушении кожного барьера при данном дерматозе. В 90-х годах прошлого века, когда появились высоко­информативные методы оценки морфофункционального состояния кожи, было установлено, что у пациентов с акне имеются нарушения синтеза фосфолипидов и усиление трансэпидермальной потери воды, коррелирующее со степенью тяжести заболевания⁵, изменения экспрессии некоторых цитокератинов, филаггрина и снижение содержания компонентов натурального увлажняющего^{4, 6}. Авторы предположили, что следствием этих изменений может быть нестабильность работы ферментных систем в коже, недостаточный контроль проницаемости кожного барьера, клинически проявляющиеся эритемой и десквама­цией.

Медикаментозная терапия акне, в первую очередь ретиноидами, нередко усугубляет имеющиеся у пациентов нарушения кожного барьера. У пациентов, получающих лечение, отмечены изменения экспрессии генов, кодирующих филаггрин, кератины 14–17, повышение активности калликреина, экспрессии клаудина, белка плотных межклеточных соединений^{7, 8}. На фоне лечения ретиноидами или препаратами доксициклина также повышаются фоточувствительность кожи и риск поствоспалительной пигментации, поэтому при лечении пациентов с акне рекомендуется использовать солнцезащитные препараты⁹.

В последние годы активно изучается роль микробиома кожи в патогенезе многих заболеваний¹⁰. Микробиом кожи, как неотъемлемая часть кожного барьера, участвует в реализации и регуляции функций кожи, а кроме того, все чаще становится мишенью для терапевтических воздействий¹¹. Согласно современным представлениям, нарушение микробного сообщества кожи при акне характеризуются, с одной стороны, перераспределением риботипов Propionibacterium/C. acnes (P/C acnes) c доминированием четвертого и пятого риботипов (RT4 и RT5)^{12, 13}, а с другой – уменьшением разно­образия штаммов Staphylococcus epidermidis¹³. Для RT4 P/C acnes характерны высокая гидрофобность, способность формировать биопленки, а также высокий уровень экспрессии генов, кодирующих липазы, и их секреции¹². Дисбаланс P/C acnes и коагулазонегативных штаммов S. epidermidis сопровождается снижением контроля пролиферации и адгезии Staphylococcus aureus и P/C acnes, подавлением секреции антимикробных пептидов и бактериоцинов, предотвращающих формирование биопленок, и, наконец, высвобождением янтарной кислоты, которая предотвращает активацию толл-подобных рецепторов (TLR-2), секрецию кератиноцитами цитокинов и инициацию воспаления^{13, 14}.

Модуляция состава микробиоты при акне, поддержание или восстановление микробного гомеостаза кожи является в настоящее время одной из активно развивающихся стратегий адъювантной терапии заболевания^{13, 15}. В ходе обзора влияния на состояние кожного барьера и микробный состав кожи активных ингредиентов, входящих в состав дерматокосметики, М. Fourniere и соавт. (2020) приводят данные об эффектах термальной воды Uriage c комплексом богатого глюконовой кислотой полисахарида MPA Regul¹³. Авторы констатируют, что, согласно результатам исследований, высокоминерализованная термальная вода Uriage оказывает дозозависимый эффект при акне и стимулирует комменсальную биопленку S. epidermidis, которая регулирует активность C. acnes^{16, 17}. В свою очередь, MPA Regul способствует снижению адгезии С. Acnes к поверхностям и образованию биопленок С. acnes. Эти эффекты изучали с помощью лазерной сканирующей микроскопии биопленок, образованных RT4 и RT5 микроорганизма^{16, 17}.

Особый интерес с точки зрения поддержания и восстановления микробиома кожи представляет новый продукт Исеак (Hyseac) 3-REGUL+, разработанный Дерматологическими Лаборатория­ми Урьяж на основе термальной воды Uriage. Его эффекты обусловлены инновационной запатентованной технологией Микробиом, чья формула состоит из четырех патентов: Endo Regul + MPA Regul + TLR2 Regul + Licorice. Endo Regul оказывает антистрессовое действие на клетку, уменьшая действие катехоламинов на микробиопленку; TLR2 Regul – противовоспалительное действие, стимулируя антимикробный пептид Hbd2 и ингибируя интерлейкин-8; MPA Regul способствует уменьшению микробиопленки C. acnes RT4/RT5, снижению адгезии и вирулентности C. acnes RT4/RT5; Licorice регулирует гиперсеборею. Такие уникальные ингредиенты в сочетании с оказывающим кератолитическое действие комплексом АНА-кислот и противовоспалительным эффектом лактата цинка обеспечивают комплексное воздействие на патогенез акне.

Это находит подтверждение в клинических исследованиях. Было показано, что применение крема Исеак 3-REGUL+ в течение 56 дней способствует уменьшению устойчивых и рецидивирующих высыпаний на коже лица, снижению количества воспалительных элементов на 63%. Согласно метагеномному анализу, через 56 дней использования крема Исеак 3-REGUL+ восстанавливается микробиом кожи.

В целом гамма средств Исеак, включающая помимо крема Исеак 3-REGUL+ Исеак гель, Исеак сыворотку и крем Исеак Гидра, используется для проведения вспомогательной терапии при медикаментозном лечении кожи.

По мнению профессора И.О. Смирновой, новый продукт Исеак 3-REGUL+ с четырьмя активными ингредиентами, оказывающими благоприятные эффекты на биопленку и соотношение представителей микробиома, может быть включен в комплексное медикаментозное лечение пациентов с разной степенью угревой болезни.