Информативность неинвазивных тестов для диагностики инфекции Helicobacter pylori

Введение

Распространенность инфекции Helicobacter pylori варьируется в зависимости от географического района, возраста, этнической принадлежности и социально-экономического статуса. Как показал опубликованный в 2017 г. метаанализ, распространенность H. pylori остается высокой в большинстве развивающихся стран (70–90%), а также среди отдельных коренных популяций развитых стан, что обусловлено социально-экономическим статусом и уровнем гигиены. При этом в развитых странах распространенность H. pylori снижается (25–50%), что объясняется повышением уровня жизни и гигиены [1–3]. Распространенность инфекции в Москве составляет 60,7–88% [4, 5], в Санкт-Петербурге – 63,6% [6], в Восточной Сибири – 90% [7, 8].

Инфекция, вызванная H. pylori, считается одной из причин злокачественных и доброкачественных новообразований, в том числе пептических язв, неязвенной диспепсии, рецидивирующих язвенных кровотечений, железодефицитной анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и колоректальных аденом.

Методы диагностики хеликобактерной инфекции включают непосредственно гистологическую визуализацию, обнаружение бактерии по уреазной активности, метаболическим продуктам деградации мочевины, выявление антигенов, полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и тест на наличие антител в результате системного иммунного ответа.

Приоритет первичной диагностики инфекции остается за неинвазивными диагностическими тестами, прежде всего дыхательным тестом с 13С-мочевиной, а также анализом кала на наличие антигенов H. pylori с применением моноклональных антител [9, 10].

В настоящее время существуют как инвазивные, так и неинвазивные методы диагностики инфекции H. pylori. Инвазивные методы, такие как гистология, уреазный экспресс-тест, микробиологическое культивирование и ПЦР, требуют проведения эзофагогастродуоденоскопии и исследования полученных биоптатов.

Диагноз H. pylori подтверждается с помощью эндоскопической биопсии с дальнейшим гистопатологическим исследованием, что считается золотым стандартом диагностики инфекции H. pylori. Неинвазивные тесты включают тест на антиген H. pylori в кале, серологию и уреазные дыхательные тесты. Существует значительная неопределенность в отношении диагностической точности неинвазивных тестов в отношении H. pylori.

Цель – сравнить диагностическую точность 13С-уреазного дыхательного теста (13C-УДТ), серологических исследований и теста на антиген в кале, используемого отдельно или в комбинации, в отношении H. pylori у симптомных и бессимптомных пациентов перед проведением эрадикационной терапии H. pylori.

Материал и методы

Проанализированы исследования диагностической точности, в которых сравнивали хотя бы один из индексных тестов (дыхательный тест на мочевину, серологический анализ и тест на антиген в кале) со стандартным эталоном диагностики (гистологическое исследование) у детей с подозрением на инфекцию H. pylori. Анализ проведен с использованием амбулаторных карт пациентов детской поликлиники.

Результаты

Проанализированы результаты 101 исследования с участием в общей сложности 11 003 пациентов, из которых 5839 (53,1%) имели инфекцию H. pylori. Распространенность инфекции H. pylori в исследованиях колебалась от 15,2 до 94,7%, в среднем – 53,7% (межквартильный интервал – 42–66,5%). У большинства участников исследований зарегистрирована диспепсия. Из участия в 53 исследованиях исключались пациенты, незадолго до начала исследования принимавшие ингибиторы протонной помпы или антибиотики.

В 15 исследованиях сравнивали точность индексных тестов, в 34 (n = 4242) оценивали серологию, в 29 (n = 2988) – тест на антиген в кале, в 57 (n = 5076) – 13C-УДТ. Пороговые значения, используемые для определения положительного результата теста, и методы окрашивания для гистопатологического исследования (эталонный стандарт) варьировались. Из-за ограничения данных по каждому сообщенному пороговому значению не представлялось возможным определить лучший порог для каждого теста. На основании данных 99 исследований для непрямого сравнения тестов были установлены статистические доказательства разницы в точности диагностики между 13C-УДТ, серологическим анализом и тестом на антиген в кале (p = 0,024). Диагностические отношения шансов для 13C-УДТ, серологических исследований и теста на антиген в кале составили 153 (95% доверительный интервал (ДИ) 73,7–316), 47,4 (95% ДИ 25,5–88,1) и 45,1 (95% ДИ 24,2–84,1) соответственно. Специфичность теста – 0,90, в частности 0,94 (95% ДИ 0,89–0,97) для 13C-УДТ, 0,84 (95% ДИ 0,74–0,91) для серологического исследования и 0,83 (95% ДИ 0,73–0,90) для теста на антиген в кале. Из этого следует, что в среднем, учитывая специфичность 0,90 и распространенность 53,7% (медиана специфичности и распространенности в исследованиях), из 1000 человек, прошедших тестирование на H. pylori, у 46 ложноположительные результаты (лица без H. pylori, у которых она диагностирована). Таким образом, получены ложноотрицательные результаты: 13C-УДТ – 30 (95% ДИ 15–58), серология – 86 (95% ДИ 50–140), антиген в кале – 89 (95% ДИ 52–146) (лица с инфекцией H. pylori, у которых диагноз H. pylori будет пропущен).

Диагностическое соотношение составило 0,68 (95% ДИ 0,12–3,70; p = 0,56) для 13C-УДТ по сравнению с серологией (семь исследований) и 0,88 (95% ДИ 0,14–5,56; p = 0,84) для 13C-УДТ по сравнению с тестом на антиген в кале (семь исследований). 95% ДИ этих оценок перекрываются с ДИ соотношений DOR по косвенным сравнениям. Данные были ограничены или недоступны для метаанализа других прямых сравнений.

Выводы

У детей, не получавших перед исследованием антибиотики или ингибиторы протонной помпы, уреазные дыхательные тесты имели высокую диагностическую точность, а серологические тесты и тесты на антигены в кале были менее точными в отношении H. pylori. Это основано на непрямом сравнении тестов (с возможностью систематической ошибки из-за смешения), поскольку данные прямых сравнений были ограничены или недоступны. Пороговые значения, которые использовались для этих тестов, значительно различались. Поэтому определить конкретные пороговые значения, которые могли бы быть полезны в клинической практике, не представлялось возможным.

Необходимы дальнейшие сравнительные исследования высокого методологического качества, чтобы получить более надежные доказательства относительной точности между тестами и снизить риск диагностической ошибки. Самое главное, исследования должны заранее определять и четко сообщать об используемых пороговых значениях. Высокая распространенность и этиопатогенетическая связь H. pylori с наиболее значимыми заболеваниями желудка требуют оптимизации диагностики инфекции с учетом чувствительности и специфичности тестов, а также условий их выполнения.