Клинический опыт применения 0,1%-ного крема мометазона фуроата в наружной терапии стероидчувствительных дерматозов

Глюкокортикостероиды (ГКС) – стероидные гормоны коры надпочечников – обладают наиболее мощным противовоспалительным действием. Впервые системные ГКС были использованы для лечения ревматоидного артрита в 1949 г. [1]. В начале 1950-х гг. появился первый топический ГКС – гидрокортизон. Через несколько лет были синтезированы более сильные фторированные препараты. В наступившей «эре глюкокортикостероидов» наружные средства, содержащие ГКС, заняли центральное место в лечении многих дерматозов и стали широко применяться дерматовенерологами [2, 3]. ГКС эффективно подавляют воспалительный процесс, обладают противоаллергическим, антипролиферативным и иммуносупрессивным действием, которое реализуется посредством подавления синтеза клетками провоспалительных медиаторов (геномный механизм). Кроме того, топические ГКС вызывают вазоконстрикцию сосудов кожи, уменьшают экссудацию жидкости, стабилизируют клеточные мембраны, мембраны лизосом, предотвращая выход лизосомальных ферментов и снижая их концентрацию в месте воспаления (внегеномный механизм). В то же время неконтролируемое длительное применение наружных ГКС может вызывать ряд нежелательных эффектов − атрофию кожи, развитие телеангиэктазий, розацеаподобного дерматита, гипертрихоза, нарушение пигментации, активацию локальной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, а при значительной резорбции подавление функции гипоталамо-гипофизарной системы [4, 5].

В отечественной и зарубежной литературе часто используют термин «стероидчувствительные дерматозы», который объединяет большую группу заболеваний кожи, чувствительных к ГКС-терапии. Это атопический дерматит (АтД), экзема, псориаз, токсикодермия, красный плоский лишай, контактный аллергический и контактный ирритантный дерматиты, фотодерматиты, кожные формы красной волчанки. Несмотря на существенные различия в механизмах развития и клинической картине, эти болезни объединяет ряд общих симптомов: воспалительный генез дерматозов, неинфекционная природа, частое наличие аутоиммунного компонента, отсутствие специфического лечения, высокая терапевтическая эффективность топических ГКС. Для большинства стероидчувствительных дерматозов характерны следующие патоморфологические признаки:

• присутствие в дерме смешанных клеточных инфильтратов, которые располагаются преимущественно вокруг поверхностной сосудистой сети и представлены иммунокомпетентными клетками (дендритными клетками, лимфоцитами);
• непосредственное взаимодействие клеток инфильтрата с эпидермисом;
• изменения эпидермиса (обусловлены продукцией иммунными клетками провоспалительных цитокинов, хемокинов и факторов роста) [6, 7].

В настоящее время лечение воспалительных дерматозов трудно представить без применения наружных лекарственных средств, в состав которых входят ГКС.

Современные требования, предъявляемые к топи­ческими препаратам:

• высокая противовоспалительная активность при максимальной безопасности;
• быстрое облегчение субъективных симптомов заболевания;
• удобство применения.

Перечисленным требованиям отвечает современный синтетический нефторированный ГКС мометазона фуроат. Мометазона фуроат имеет низкие показатели системной абсорбции, наряду с этим обладает выраженным противовоспалительным свойством. Появление нефторированных ГКС ознаменовало начало преодоления стойкой стероидофобии среди врачей и пациентов. Крем Гистан-Н, содержащий 0,1% мометазона фуроата, признан сегодня одним из наиболее эффективных и безо­пасных наружных средств, применяемых для лечения неинфекционных воспалительных заболеваний кожи [8].

Целью нашего исследования стала оценка эффективности, безопасности и переносимости лекарственного препарата Гистан-Н в терапии больных стероидчувствительными дерматозами.

Исследование проводилось в 11 медицинских центрах, главный исследовательский центр − клиника кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. В исследовании приняли участие 80 пациентов со стероидчувствительными дерматозами в возрасте от 2 до 82 лет (средний возраст 34 ± 3,91 года): 33 (41%) женщины (средний возраст 32 ± 4,17 года) и 47 (59%) мужчин (средний возраст 36 ± 3,86 года). Участники исследования имели следующие заболевания: АтД – 19 больных (8 женщин, 11 мужчин), экзему − 18 (7 женщин, 11 мужчин), псориаз − 15 (6 женщин, 9 мужчин), контактный аллергический дерматит − 12 (6 женщин, 6 мужчин), красный плоский лишай − 9 (2 женщины, 7 мужчин), контактный ирритантный дерматит (эритематозно-везикулезная форма) − 7 больных (4 женщины, трое мужчин).

В соответствии со стандартами лечения всем больным проводили общую терапию: раствор кальция глюконата 10% − 10 мл внутримышечно один раз в сутки в течение 10 дней, раствор натрия тиосульфата 30% − 10 мл внутривенно один раз в сутки 10 дней, эбастин 20 мг внутрь один раз в сутки 10 дней, гидроксизин (только больные АтД, экземой, псориазом) 12,5 мг внутрь два раза в сутки 21 день. 

Препарат Гистан-Н (0,1% мометазона фуроат) назначали в качестве основного наружного лекарственного средства. Его наносили два раза в сутки на пораженные участки кожи. Продолжительность лечения зависела от вида дерматоза, его клинической формы и эффективности проводимой терапии и составила 10–21 день. Безопасность применения препарата Гистан-Н оценивали на основании регистрации нежелательных явлениях, данных физикального обследования, мониторирования лабораторных показателей (с интервалом 7 дней) – общеклинических анализов крови и мочи, биохимических анализов крови (общий билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотранфереза (АСТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), щелочная фосфотаза, триглицериды, холестерин, общий белок, глюкоза, мочевина, креатинин). 

Эффективность терапии оценивали по динамике дерматологических индексов. Тяжесть больных АтД оценивали с помощью индекса SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis – комплексная оценка симптомов и проявлений атопического дерматита) по методике, рекомендованной Европейской группой по изучению атопического дерматита [9]. Для оценки тяжести экземы использовали индекс EASI (Eczema Area and Severity Index), псориаза − индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index) [10, 11]. Интенсивность зуда больные определяли по визуально-аналоговой 10-балльной шкале (VAS – visual analog scale) [10].

Изменение показателей дерматологических индексов у больных стероидчувствительными дерматозами на фоне проводимой терапии представлены в таблице. Клинические проявления АтД, оцененные по индексу SCORAD, уменьшились к 10-му дню на 44,7% (p < 0,05), к 21-му дню – на 69,8% (p < 0,05). Уже на 2–3-й день лечения больные АтД отмечали заметное снижение зуда в области высыпаний. Объективным критерием этого было отсутствие новых экскориаций. К 10-му дню показатель интенсивности зуда по шкале VAS уменьшился более чем в два раза, к 21-му дню – в три раза по сравнению с исходными значениями (p < 0,05 при каждом сравнении). При лечении экземы стихание островоспалительных явлений на коже, прекращение мокнутия наблюдалось на 2–4-е сутки, интенсивность гиперемии высыпаний значительно уменьшилась на 10–14-й день (рис. 1 и 2). Отмечено снижение индекса EASI на 34,1% через 10 дней, на 70,1% через 21 день после начала терапии (p < 0,05 при каждом сравнении). При псориазе к концу первой недели лечения отмечалось уменьшение шелушения, гиперемии папул и бляшек, прекращение их периферического роста. Через две недели терапии наблюдалось значительное разрешение инфильтрата в основании элементов, дробление бляшек на отдельные папулы, появление псевдоатрофического ободка Воронова (рис. 3 и 4). Индекс PASI снижался к 10-му дню на 29,2%, к 21-му − на 64,9% (p < 0,05). Клинические проявления контактного аллергического дерматита существенно уменьшились уже к 2–3-м суткам. На 12–15-й день у всех больных наступило выздоровление. Высыпания на коже при контактном ирритантном дерматите, представленные гиперемическими пятнами и везикулами, полностью разрешились к 7–10-м суткам. Пациенты с красным плоским лишаем отмечали двукратное снижение интенсивности зуда к 10-му дню. Через 8–10 дней от начала терапии наблюдалось изменение окраски папул с красно-фиолетовой на розовую, уплощение элементов. К 14–16-му дню у всех пациентов значительная часть высыпаний на коже (> 80%) разрешилась с образованием слабо пигментированных вторичных пятен.

Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период не выявлено. Все больные отмечали хорошую переносимость препарата Гистан-Н. Ни один пациент не сообщал о каких-либо побочных эффектах во время проведения терапии. При анализе биохимических показателей крови у 5 (6,4%) пациентов (1 больной АтД, 2 больных экземой и 2 больных псориазом) на 7–14-е сутки терапии было выявлено транзиторное повышение уровней АЛТ и ГГТ на 12–38% выше допустимых величин. Степень взаимосвязи между выявленными нежелательными явлениями и применением топического препарата сомнительная. Специальная коррекция данных изменений не проводилась. В общеклиническом анализе крови и мочи отклонений не выявлено.

Приведенные данные убедительно свидетельствуют о выраженном клиническом эффекте препарата Гистан-Н (0,1%-ный крем мометазона фуроата) в лечении больных стероидчувствительными дерматозами. Крем Гистан-Н продемонстрировал хорошую переносимость, высокую безопасность. При использовании препарата симптомы заболеваний быстро исчезали, побочные эффекты отсутствовали.

Обобщение нашего клинического опыта применения крема Гистан-Н позволяет рекомендовать включение этого препарата в комплексную терапию больных стероидчувствительными дерматозами.