Через 72 ч от начала терапии показатели систолического АД в группе Альбетора составили 141,7 мм рт. ст., в группе эналаприлата, 139,1 мм рт. ст. Было показано, что оба препарата достоверно снижали уровень систолического и диастолического АД. Кроме того, было обнаружено, что метод титрования с наращиванием дозы Альбетора с 10 до 70 мг позволяет эффективно купировать неосложненные ГК практически у 90% больных. В то же время практически отсутствуют исследования, посвященные сравнительной оценке возможности использования проксодолола для лечения осложненных гипертонических кризов. Недостаточно изучены такие важные в практическом плане вопросы, как действие препарата в зависимости от возраста и пола пациентов, а также дозозависимость антигипертензивного эффекта при различных осложнениях ГК. Цель исследования – изучение эффективности и безопасности применения проксодолола при лечении пациентов с неосложненным и осложненным гипертоническим кризом в условиях скорой медицинской помощи.
В исследование включено 83 пациента с гипертоническим кризом, которым проводилось лечение бригадами скорой медицинской помощи Станции скорой и неотложной медицинской помощи им. А.С. Пучкова г. Москвы. Мужчин было 33, женщин 50, средний возраст пациентов составил 63,8 ± 1 лет (от 32 до 90 лет). Длительность течения артериальной гипертензии (АГ) в среднем составила 14,96 ± 1,6 лет. АГ I степени выявлена у 13 пациентов, II степени – у 45, III степени – у 25 пациентов. Неосложненное течение ГК наблюдалось у 45 пациентов (54,2%). Среди осложнений ГК были выявлены: острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда) – 10 пациентов (12,0%), нарушения мозгового кровообращения (мозговой инсульт, транзиторная ишемическая атака) – 10 пациентов (12,0%), острые нарушения ритма (суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия) – 10 пациентов (12,0%), алкогольная интоксикация – 8 пациентов (9,6%). Характеристика пациентов представлена в таблице 1.
Проксодолол назначали в первоначальной дозе 2 мл 1% раствора (20 мг) внутривенным медленным введением. Указанной дозой ГК удалось купировать у 13 пациентов. Однако в большинстве случаев для достижения целевого уровня АД потребовались повторные введения препарата. Таким образом, для эффективного купирования криза в данной группе потребовалось: 20 мг – 13 пациентам, 25 мг – 3 пациентам, 30 мг – 12 пациентам, 50 мг – 16 пациентам, 100 мг – одному пациенту. Динамический контроль за клиническим состоянием пациентов, изменениями АД и частотой сердечных сокращений (ЧСС) осуществлялся через 15, 30 и 60 мин. после введения препарата. Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 стандартных отведениях регистрировалась до и после лечения. Для статистического анализа данных использовались средние значения показателей и их стандартные отклонения. Для анализа изменения количественных показателей на фоне лечения использовался t-критерий Стьюдента для зависимых выборок. Различия считались статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты и обсуждение
Как видно из таблицы 2, исходные уровни систолического АД (САД) у пациентов с неосложненным ГК составили 196,4 ± 22,5 мм рт. ст., диастолического АД (ДАД) – 106,7 ± 11,1 мм рт. ст. Уже через 15 мин. от начала лечения отмечено статистически достоверное снижение САД на 8,9%, ДАД на 10,4%, через 30 мин. соответствующие значения составили 22,0% и 19,8%. Максимальное антигипертензивное действие препарата отмечено через 60 мин., когда средние значения САД по группе составили 146,6 ± 17,7 мм рт. ст., что на 25,5% ниже исходного уровня; для ДАД соответствующая динамика составила 79,4 ± 10,3 мм рт. ст. и 25,6%. Исходно повышенные значения ЧСС – в среднем по группе 94,3 ± 21,4 уд/мин, на фоне лечения проксодололом достоверно уменьшились до 76,0 ± 9,7 уд/мин (19,4%).
Антигипертензивное действие препарата сопровождалось улучшением клинического состояния больных. При этом лишь у 5 пациентов наблюдались побочные эффекты: короткие эпизоды головокружения – у двух пациентов, сонливость – у одного, общая слабость – у двух пациентов. В обследованной группе пациентов с неосложненным ГК не выявлена отрицательная динамика ЭКГ, в частности не зафиксированы характерные для монотерапии бета-адреноблокаторами осложнения, такие как ухудшение атриовентрикулярной проводимости и удлинение интервала QT. Как видно из таблицы 3,в результате внутривенного введения проксодолола интервал PQ, отражающий атриовентрикулярную проводимость, изменился в среднем по группе всего на 3,3%, а интервал QT – на 6,7%, оставаясь при этом у всех обследованных пациентов в диапазоне нормальных корригированных значений. При внутривенном применении проксодолола у пациентов с неосложненным ГК не выявлены различия в действии препарата у мужчин и женщин. Также не отмечена зависимость антигипертензивного эффекта проксодолола от возраста пациентов и дозы препарата (табл. 4).
У пациентов с осложненным течением ГК лечебная тактика, наряду с контролируемым снижением АД, должна учитывать конкретный характер осложнений, чтобы обеспечить максимальную защиту органов-мишеней от повреждений. Так, при внутривенном введении проксодолола пациентам с острым коронарным синдромом (ОКС) антигипертензивное действие препарата, наряду с клинически значимым улучшением (устранение или уменьшение болевого синдрома), сопровождалось положительной динамикой ЭКГ (уменьшение элевации или депрессии сегмента ST). Сложную задачу при оказании неотложной медицинской помощи представляет лечение пациентов с ГК, осложненным нарушениями мозгового кровообращения (мозговой инсульт, транзиторная ишемическая атака и др.). С одной стороны, имеются данные о том, что повышение АД при острых нарушениях мозгового кровообращения является предиктором неблагоприятного исхода, повышения смертности и инвалидизации [7]. С другой – повышение АД в условиях ишемии может способствовать улучшению перфузии мозга. Таким образом, в клинической практике до настоящего времени нет окончательного ответа на вопрос о том, является ли повышенное АД у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения благоприятным или неблагоприятным прогностическим признаком.
Многоцентровое проспективное исследование TICA [8] с анализом 1092 пациентов с ишемическим инсультом выявило U-образную зависимость между исходным уровнем систолического АД и прогнозом инсульта. Прогностически неблагоприятным оказалось систолическое АД на момент обращения пациентов более 181 мм рт. ст. и менее 136 мм рт. ст. (результаты статистически достоверны). По результатам исследования International Stroke Trial [9], охватившего 17 398 пациентов, из которых у 54% систолическое АД в первые часы инсульта оказалось выше 160 мм рт. ст., оптимальным оказался средний уровень 150 мм рт. ст., при этом снижение систолического АД на исходные 10 мм рт. ст. приводило к повышению смертности на 3,8%. Таким образом, лучший прогноз обеспечивает умеренное снижение систолического АД в диапазоне 10–20% от исходного уровня. В обследованной нами группе пациентов с ГК на фоне нарушений мозгового кровообращения снижение систолического АД при внутривенном введении проксодолола составило в среднем 18,5%. При этом антигипертензивное действие препарата сопровождалось положительной динамикой клинического состояния пациентов, в частности, улучшением неврологических функций. Не было зафиксировано случаев избыточного снижения АД, которое могло бы ухудшить течение заболевания.
Лечение проксодололом пациентов с ГК, осложненным тахиаритмиями, сопровождалось выраженным антиаритмическим действием. При этом отмечалось купирование пароксизма суправентрикулярной тахикардии (2 пациента), а у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий достигнута нормосистолия со средней частотой сердечных сокращений 87,9 ± 13,9 уд/мин. Ни одного случая брадикардии или изменения интервалов PQ и QT после введения проксодолола не зафиксировано. Как известно, значительная доля резкого повышения АД в нашей стране приходится на алкогольиндуцированные ГК. При этом, несмотря на широкое распространение указанной патологии, имеет место явная ее недооценка [10]. Гипертонические кризы у таких пациентов возможны как в фазе острой интоксикации (на фоне опьянения), так и в фазе абстиненции. Поскольку алкогольиндуцированные кризы в своей основе имеют стимуляцию симпатической нервной системы, то для их купирования препаратами выбора рассматриваются бета-адреноблокаторы. Применение комбинированного альфа- и бета-адреноблокатора проксодолола у наших пациентов наряду с благоприятными гемодинамическими изменениями сопровождалось улучшением клинического статуса, в частности, значительно уменьшались или полностью проходили неприятные ощущения дрожи, тревоги, усиленного сердцебиения и страха. При этом не потребовалось дополнительное назначение седативных препаратов.
Как видно из таблицы 2 и рисунка 1, наиболее выраженное снижение систолического АД отмечено при неосложненном гипертоническом кризе и у пациентов с алкогольиндуцированнными ГК, наименьшее – у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, у которых АД снизилось в среднем на 18,5%. При оценке динамики диастолического АД следует подчеркнуть достижение в результате лечения проксодололом нормальных значений ДАД как при неосложненном ГК (табл. 2), так и при осложненном течении (рис. 2), за исключением пациентов с ГК на фоне нарушений мозгового кровообращения. Большое практическое значение при индивидуальном подходе к лечению пациентов с ГК приобретает принцип титрования дозы вводимого внутривенно проксодолола, обеспечивающий контролируемое и безопасное снижение АД. Именно благодаря такому дифференцированному подходу удается избежать избыточного снижения АД в группе пациентов с ГК, осложненными нарушениями мозгового кровообращения. Наибольшая доза проксодолола потребовалась пациентам с ГК, течение которого осложнилось тахиаритмиями (средняя доза по группе – 48,9 мг, от 20 до 100 мг). При этом, как и в группе неосложненного ГК, не отмечены случаи развития брадикардии и удлинения интервала QT, выходящего за рамки корригированных значений.
Выводы
Доказана эффективность проксодолола как при неосложненном гипертоническом кризе, так и при наиболее частых осложнениях криза, таких как острый коронарный синдром, нарушения мозгового кровообращения, тахиаритмии и алкогольиндуцированные кризы. При внутривенном введении проксодолола пациентам с гипертоническими кризами важно придерживаться принципа титрования, что позволяет подбирать эффективную и безопасную индивидуальную дозу препарата. Динамический контроль клинической симптоматики, основных параметров гемодинамики и ЭКГ при лечении проксодололом позволяет в условиях скорой медицинской помощи добиваться оптимального снижения артериального давления, не допуская развития побочных эффектов.