количество статей
2668
Обзоры

Уникальная фиксированная комбинация саксаглиптина и метформина модифицированного высвобождения (Комбоглиз Пролонг®): высокая степень эффективности и безопасности в лечении больных сахарным диабетом типа 2

А.М. Мкртумян
Л.В. Егшатян
Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
Адрес для переписки: Ашот Мусаелович Мкртумян, vagrashot@mail.ru
"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Эндокринология" №5 (43) | 2015
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
  • Английский вариант
  • Комментарии
Количество пациентов с сахарным диабетом типа 2 растет 
во всем мире. Несмотря на наличие различных противодиабетических препаратов, поиск препаратов с максимальной эффективностью и минимальными побочными эффектами, такими как увеличение массы тела и развитие гипогликемии, продолжается.
В обзоре рассмотрены преимущества препарата из группы ингибиторов дипептидилпептидазы 4 саксаглиптина и его фиксированной комбинации с метформином модифицированного высвобождения (Комбоглиз Пролонг®) в коррекции гипергликемии.
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сахарный диабет 2 типа, гипогликемия, гипергликемия, Комбоглиз Пролонг
Количество пациентов с сахарным диабетом типа 2 растет 
во всем мире. Несмотря на наличие различных противодиабетических препаратов, поиск препаратов с максимальной эффективностью и минимальными побочными эффектами, такими как увеличение массы тела и развитие гипогликемии, продолжается.
В обзоре рассмотрены преимущества препарата из группы ингибиторов дипептидилпептидазы 4 саксаглиптина и его фиксированной комбинации с метформином модифицированного высвобождения (Комбоглиз Пролонг®) в коррекции гипергликемии.
Рис. 1. Физиологические эффекты ГПП-1
Рис. 1. Физиологические эффекты ГПП-1
Рис. 2. Снижение уровня HbA1c на фоне терапии саксаглиптином, вилдаглиптином и ситаглиптином в разных возрастных группах
Рис. 2. Снижение уровня HbA1c на фоне терапии саксаглиптином, вилдаглиптином и ситаглиптином в разных возрастных группах
Рис. 3. Динамика HbA1c на фоне лечения (результаты исследования Онглиза® против глипизида)
Рис. 3. Динамика HbA1c на фоне лечения (результаты исследования Онглиза® против глипизида)
Рис. 4. Количество пациентов, перенесших более одного эпизода гипогликемии (результаты исследования Онглиза® против глипизида)
Рис. 4. Количество пациентов, перенесших более одного эпизода гипогликемии (результаты исследования Онглиза® против глипизида)
Рис. 5. Количество пациентов с гипогликемиями в зависимости от исходного уровня HbA1c через два года наблюдения (результаты исследования Онглиза® против глипизида)
Рис. 5. Количество пациентов с гипогликемиями в зависимости от исходного уровня HbA1c через два года наблюдения (результаты исследования Онглиза® против глипизида)
Рис. 6. Динамика массы тела на фоне лечения (результаты исследования Онглиза® против глипизида)
Рис. 6. Динамика массы тела на фоне лечения (результаты исследования Онглиза® против глипизида)
Рис. 7. Риск госпитализаций вследствие сердечной недостаточности на фоне проводимой терапии
Рис. 7. Риск госпитализаций вследствие сердечной недостаточности на фоне проводимой терапии
Рис. 8. Риск госпитализаций по поводу событий, входящих в комбинированную конечную точку
Рис. 8. Риск госпитализаций по поводу событий, входящих в комбинированную конечную точку
Рис. 9. Риск развития гипогликемии в зависимости от уровня HbA1c и возраста пациентов
Рис. 9. Риск развития гипогликемии в зависимости от уровня HbA1c и возраста пациентов
Рис. 10. Строение таблетки Комбоглиз Пролонг® (2,5 и 5 мг/1000 мг)
Рис. 10. Строение таблетки Комбоглиз Пролонг® (2,5 и 5 мг/1000 мг)

Введение

Сахарный диабет (СД) типа 2 – тяжелое и прогрессирующее заболевание, требующее постоянного приема сахароснижающих препаратов и своевременной интенсификации терапии. Рост числа больных СД и высокая частота его осложнений – одни из наиболее актуальных проблем, с которыми сегодня сталкивается мировое сообщество.

Первыми базовыми мероприятиями при постановке диагноза СД типа 2 являются прием метформина и изменение образа жизни. В случае недостаточной эффективности монотерапии рекомендована комбинированная терапия [1]. В дополнение к метформину одобрено несколько групп препаратов. Однако некоторые предложенные модели лечения не всегда эффективны и имеют побочные реакции [2]. Так, прием препаратов сульфонилмочевины (ПСМ) связан с риском развития гипогликемии и увеличением массы тела. Использование тиазолидиндионов ассоциируется с повышением массы тела, задержкой жидкости в организме, риском развития застойной сердечной недостаточности и переломов; ингибиторов α-глюкозидазы – побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): ощущением дискомфорта, метеоризмом, диареей [2]. Следовательно, вопрос выбора наиболее оптимального препарата остается открытым. Основное требование – предпочтение следует отдавать препаратам с минимальным количеством побочных эффектов.

Достойное место в сахароснижающей терапии сегодня занимают агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (аГПП-1) и ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (иДПП-4). Среди их преимуществ выделяют [3, 4]:

  • усиление глюкозозависимой активности β-клеток;

  • подавление секреции глюкагона;

  • низкий риск развития гипогликемии;

  • способность контролировать массу тела.

Кроме того, показано, что иДДП-4 не уступают по эффективности традиционным препаратам [5–7].

Американская ассоциация клинических эндокринологов и Американский колледж эндокринологов рекомендуют инкретины в качестве препаратов первой линии, когда существует высокий риск развития гипогликемии [2]. Эксперты Российской ассоциации эндокринологов (2011) указали на возможность применения препаратов из группы иДПП-4 и аГПП-1 в дебюте СД типа 2 – как в составе моно-, так и комбинированной терапии (в зависимости от исходного уровня гликированного гемоглобина (HbA1c)) [8].

Согласно рекомендациям по ведению пациентов с СД типа 2 одновременное назначение сахароснижающих препаратов с взаимодополняющими механизмами действия оправданно. Наиболее рациональной признана комбинация иДПП-4 и метформина: воздействуют и на инсулинорезистентность, и на дисфункцию β-клеток. При этом отсутствует риск увеличения массы тела и развития гипогликемии. Как следствие, обеспечивается дополнительный сахароснижающий эффект по сравнению с монотерапией и снижаются побочные эффекты метформина со стороны ЖКТ. Данная комбинация, возможно, позволит отсрочить назначение ПСМ и переход на инсулинотерапию.

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4

ГПП-1 занимает центральное место среди инкретинов. К его благоприятным эффектам относят улучшение функции β-клеток, глюкозозависимой секреции инсулина и подавление секреции глюкагона, а также внепанкреатические эффекты (замедление опорожнения желудка и снижение аппетита) (рис. 1) [9]. Указанные эффекты кратковременны вследствие его быстрой дегидратации и влияния сериновой протеазы – фермента ДПП-4. Для увеличения времени действия ГПП-1 была разработана новая группа препаратов – иДПП-4 [10].

Наиболее изученным на сегодняшний день препаратом из группы иДПП-4 является саксаглиптин (в клинических исследованиях принимало участие более 17 000 пациентов) [11]. Эффективность и безопасность, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы, саксаглиптина доказана во многих исследованиях
[6, 12–17]. Важно отметить, что их участниками были больные СД типа 2 среднего и пожилого возраста (старше 75 лет) с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), ССЗ, почечной недостаточностью.

Не так давно получены данные об эффективности и безопасности саксаглиптина по сравнению с другими иДПП-4. В рандомизированном открытом исследовании эффективности и безопасности иДПП-4 (саксаглиптина 5 мг, ситаглиптина 100 мг один раз в сутки, вилдаглиптина 50 мг два раза в сутки) у пациентов с декомпенсированным СД типа 2 (уровень HbA1c – 7,5–10%) на фоне приема метформина и других сахароснижающих препаратов (глимепирида, акарбозы или пиоглитазона) отмечено снижение уровня HbA1c, гликемии натощак и постпрандиальной гликемии во всех группах терапии. Значение HbA1c в группе саксаглиптина сократилось на 1,2%, группе вилдаглиптина – на 1,3%, группе ситаглиптина – на 1,1%. Показатели гликемии натощак и постпрандиальной гликемии – на 1,8, 2,4, 1,5 и 3,4, 3,7, 3,2 ммоль/л соответственно. Разница в снижении уровней HbA1c и постпрандиальной гликемии в группах была недостоверной (рис. 2). В отношении гликемии натощак в группе вилдаглиптина выявлено наибольшее снижение (р < 0,001), группе ситаглиптина – наименьшее (р < 0,001). Доля пациентов, достигших целевого уровня HbA1c < 7%, была одинаковой во всех группах (для саксаглиптина – 59%, вилдаглиптина – 65%, ситаглиптина – 59%). Эпизоды гипогликемии были редкими и нетяжелыми: в группе саксаглиптина – 6% случаев, группе вилдаглиптина – 2%, группе ситаглиптина – 3% случаев. Существенных различий между группами в отношении нежелательных явлений не получено. Результаты исследования показали, что глиптины имеют сопоставимую эффективность и безопасность. Тем не менее в отношении такого показателя, как гликемия натощак, саксаглиптин продемонстрировал преимущество над ситаглиптином [18].

Саксаглиптин (Онглиза®)

Саксаглиптин – мощный селективный иДПП-4. Воздействие саксаглиптина на секрецию инсулина и глюкагона путем увеличения концентрации нативного ГПП-1 приводит к снижению уровня глюкозы не только в постпрандиальном периоде, но и натощак, что способствует достижению целевого уровня HbA1c у больных СД типа 2 [19].

Так, у пациентов, ранее не получавших сахароснижающих препаратов, прием саксаглиптина ассоциировался со снижением уровня HbA1c на 0,7–0,9% (в зависимости от дозы препарата). При этом наибольшая эффективность зафиксирована при приеме препарата в дозе 5 мг один раз в сутки. В группе плацебо значение HbA1c уменьшилось на 0,27% [20].

Эффективность саксаглиптина сопоставима с эффективностью ПСМ. При этом на фоне приема препарата не отмечается существенного повышения частоты эпизодов гипогликемии и изменения массы тела. Так, при сравнении эффективности и безопасности терапии саксаглиптином (n = 428) и глипизидом (n = 430) в дополнение к метформину у пациентов с СД типа 2 и неэффективным гликемическим контролем (HbA1c – 6,5–10%) выявлено, что терапия саксаглиптином аналогична по эффективности терапии глипизидом при достоверно меньшей частоте эпизодов гипогликемии (3,0 против 36,3% случаев соответственно, p < 0,0001) и отсутствии увеличения массы тела (-1,1 против +1,1 кг соответственно, p < 0,0001) (рис. 3–6). Нежелательные явления также реже отмечались в группе саксаглиптина (9,8 против 31,2%) 21].

В связи с тем что получены данные о нежелательных эффектах, в том числе сердечно-сосудистых, ряда препаратов, часто используемых больными СД (сахароснижающих, гиполипидемических, снижающих массу тела), необходим тщательный анализ безопасности новых сахароснижающих средств. Прецедент с росиглитазоном в 2007 г. стал поводом введения Управлением по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных препаратов США новых требований к доказательной базе по безопасности гипогликемических средств [22].

Безопасность саксаглиптина у пациентов с СД типа 2 в отношении риска развития ССЗ особенно важна, поскольку СД является независимым фактором риска развития сосудистых патологий [23]. Метаанализ восьми клинических исследований показал, что применение саксаглиптина в виде монотерапии или комбинации с другими сахароснижающими препаратами не сопровождается увеличением риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Так, частота серьезных осложнений в основной группе (n = 3356) составила 0,7%, в группах сравнения (n = 1251) – 1,4%. При этом частота летальных исходов вследствие ССЗ была низкой – 0,2 и 0,8% случаев соответственно. Острые сердечно-сосудистые осложнения зафиксированы у 1,1% пациентов основной группы и 1,8% пациентов групп сравнения [24].

Исследование SAVOR стало первым исследованием, подтвердившим безопасность иДПП-4 в отношении риска развития ССЗ [16]. SAVOR – крупное рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование фазы IV. В нем участвовали пациенты с СД типа 2 старше 40 лет и высоким риском развития ССЗ. Так, у 80% больных были диагностированы ССЗ, у 20% – зафиксированы множественные факторы риска: для мужчин – возраст старше 55 лет, для женщин – возраст старше 60 лет, дислипидемия, артериальная гипертензия, почечная недостаточность, курение. Результаты исследования показали, что добавление к стандартной терапии саксаглиптина (n = 613) по сравнению с добавлением плацебо (n = 609) не повышало риска достижения первичной конечной точки (сердечно-сосудистой смерти, а также развития нефатального инфаркта миокарда и ишемического инсульта)  (7,3 против 7,2% случаев соответственно (отношение рисков (ОР) 1,0 при 95%-ном доверительном интервале (ДИ) 0,89–1,12, р < 0,001)). Для вторичных комбинированных конечных точек (нефатальный инфаркт миокарда и инсульт, сердечно-сосудистая смерть, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии или с целью коронарной реваскуляризации) также не было отмечено различий между группами (ОР 1,02 (95% ДИ 0,94–1,11), p = 0,66). В то же время в группе саксаглиптина наблюдалось повышение риска госпитализаций вследствие сердечной недостаточности – 3,5 против 2,8% (ОР 1,27 (95% ДИ 1,07–1,51), p = 0,007). Необходимо отметить, что причинно-следственная связь между данным событием и проводимой терапией не установлена. В группе саксаглиптина риск госпитализаций коррелировал с повышением уровня предсердного натрийуретического пептида, а также с диагностированной сердечной недостаточностью на начало терапии. При этом с увеличением длительности терапии  частота госпитализаций существенно снижалась, а среди госпитализированных не наблюдалось повышения количества случаев достижения первичной конечной точки.

Таким образом, результаты исследования SAVOR продемонстрировали сердечно-сосудистую и общую безопасность терапии саксаглиптином у обширной группы пациентов (с большой длительностью СД типа 2, различными уровнями HbA1c, принимавших разные классы сахароснижающих препаратов и имевших в анамнезе ССЗ).

Кроме того, в ходе ретроспективного сравнительного когортного исследования (2010–2013) была проведена оценка риска госпитализаций по поводу сердечной недостаточности на фоне приема саксаглиптина и ситаглиптина (> 100 000 пациентов), а также на фоне приема других препаратов из группы иДПП-4 и ПСМ (> 200 000 пациентов). В исследование были включены пациенты с ССЗ и без таковых. При сравнении терапии саксаглиптином и ситаглиптином у пациентов с ССЗ в анамнезе ОР госпитализаций составило 0,95 (95% ДИ 0,70–1,28), у пациентов без таковых – 0,99 (95% ДИ 0,56–1,75). При сравнении терапии иДПП-4 и ПСМ ОР составило 0,95 (95% ДИ 0,78–1,15) и 0,59 (95% ДИ 0,38–0,89) соответственно. Полученные результаты подтвердили преимущество терапии иДПП-4 над терапией ПСМ, а также терапии саксаглиптином над терапией ситаглиптином (рис. 7 и 8) [25].

Саксаглиптин в комбинации с метформином

Метформин – наиболее часто назначаемый препарат для моно- и комбинированной терапии. В связи с этим для повышения приверженности пациентов лечению, а также снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ был разработан метформин модифицированного высвобождения (МВ). Режим приема – один раз в день [26].

Комбинация «метформин + иДПП-4» на сегодняшний день считается наиболее предпочтительным вариантом для старта терапии СД типа 2. Эффективность и переносимость стартовой комбинированной терапии саксаглиптином и метформином по сравнению с монотерапией саксаглиптином или метформином у пациентов с декомпенсированным СД типа 2 (средний уровень HbA1c – 9,5%), не получавших ранее медикаментозного лечения, оценивались в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании. Дозу метформина до 2000 мг/сут увеличивали постепенно. В конце исследования уровень HbA1c достоверно больше снизился в группе комбинированной терапии (-2,5% по сравнению с -1,7% в группе саксаглиптина и -2,0% в группе метформина). Доля пациентов, достигших целевого уровня HbA1c < 7%, также была выше в группе комбинированной терапии (60, 31 и 40% соответственно). Максимальное снижение HbA1c зафиксировано в группе комбинированной терапии (-3,3%) у пациентов с наиболее высокими исходными значениями указанного показателя (≥ 10%). Частота нежелательных явлений была одинаковой во всех группах. Комбинированная терапия не повышала количество эпизодов гликемии по сравнению с монотерапией [27].

Эффективность саксаглиптина у пациентов с СД типа 2 и неадекватным гликемическим контролем (HbA1c – 7–10%) на фоне монотерапии метформином (1500–2550 мг/сут) оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании. В него было включено 743 пациента. У всех получавших саксаглиптин в дозе 5 мг в комбинации с метформином отмечено достоверное снижение уровня HbA1c на 0,7%, глюкозы натощак – на 1,2 ммоль/л, постпрандиальной гликемии – на 3,2 ммоль/л. Наблюдалось также снижение постпрандиальной секреции глюкагона и увеличение постпрандиальной секреции инсулина (по сравнению с исходными данными) [13].

Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования GENERATION фазы IIIb и IV с участием пациентов с декомпенсированным СД типа 2 (возраст – старше 65 лет) свидетельствовали о том, что при сопоставимой эффективности саксаглиптина (5 мг/сут) и глимепирида (≤ 6 мг/сут), добавленных к метформину, на фоне приема первого значительно сокращается риск тяжелых гипогликемий – 1,1 против 15,3% случаев, р < 0,0001 (рис. 9). В отношении остальных побочных эффектов различий между группами не выявлено [17].

У пожилых пациентов особенно следует избегать развития гипогликемии: тяжелые гипогликемии повышают риск сердечно-сосудистых событий [28]. Следовательно, у таких больных саксаглиптин может стать альтернативой глимепириду.

Фиксированная комбинация саксаглиптина и метформина МВ (Комбоглиз Пролонг®)

Метаанализ исследований фиксированных комбинаций и отдельных таблетированных препаратов у пациентов с СД типа 2 показал, что при применении фиксированных комбинаций приверженность пациентов лечению повышается и улучшается гликемический контроль [29].

Изучение биоэквивалентности фиксированных комбинаций «саксаглиптин 5 мг/метформин МВ 500 мг» и «саксаглиптин 5 мг/метформин МВ 1000 мг» и отдельных таблетированных форм саксаглиптина и метформина МВ у здоровых добровольцев показало сопоставимость фармакокинетических параметров натощак и после приема пищи, а также хорошую их переносимость [30].

В России фиксированная комбинация саксаглиптина и метформина МВ представлена препаратом Комбоглиз Пролонг® (2,5 и 5 мг/1000 мг) (рис. 10). Дополнительным преимуществом фиксированной комбинации является режим применения – один раз в день [31].

Вывод

Результаты клинических исследований продемонстрировали эффективность саксаглиптина в отношении улучшения гликемического контроля у пациентов с СД типа 2 как в составе моно-, так и комбинированной терапии. Прием саксаглиптина не ассоциируется с повышением совокупного риска сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и инсульта.

Для старта терапии наиболее предпочтительна комбинация саксаглиптина и метформина. Комбинированную терапию саксаглиптином и метформином можно рекомендовать пациентам как молодого, так и пожилого возраста вследствие хорошей эффективности и переносимости, низкого риска развития гипогликемии, а также нейтрального влияния на массу тела.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сахарный диабет 2 типа, гипогликемия, гипергликемия, Комбоглиз Пролонг

1. DeFronzo R.A. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus // Diabetes. 2009. Vol. 58. № 4. P. 773–795.
2. Rodbard H.W., Jellinger P.S., Davidson J.A. et al. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology consensus panel on type 2 diabetes mellitus: an algorithm for glycemic control // Endocr. Pract. 2009. Vol. 15. № 6. P. 540–559.
3. Inzucchi S.E., McGuire D.K. New drugs for the treatment of diabetes: part II: Incretin-based therapy and beyond // Circulation. 2008. Vol. 117. № 4. P. 574–584.
4. Chacra A., Tan G., Apanovitch A. et al. Saxagliptin added to a submaximal dose of sulphonylurea improves glycaemic control compared with uptitration of sulphonylurea in patients with type 2 diabetes: a randomised controlled trial // Int. J. Clin. Pract. 2009. Vol. 63. № 9. P. 1395–1406.
5. Göke B., Gallwitz B., Eriksson J. et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomised controlled trial // Int. J. Clin. Pract. 2010. Vol. 64. № 12. P. 1619–1631.
6. Göke B., Gallwitz B., Eriksson J. et al. Saxagliptin vs. glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: long-term (52-week) extension of a 52-week randomised controlled trial // Int. J. Clin. Pract. 2013. Vol. 67. № 4. P. 307–316.
7. Leibowitz G., Cahn A., Bhatt D.L. et al. Impact of treatment with saxagliptin on glycaemic stability and β-cell function in the SAVOR-TIMI 53 study // Diabetes Obes. Metab. 2015. Vol. 17. № 5. P. 487–494.
8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С. и др. Проект «Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД 2 типа» // Сахарный диабет. 2011. № 1. С. 95–105.
9. Deacon C.F. Therapeutic strategies based on glucagon-like peptide 1 // Diabetes. 2004. Vol. 53. № 9. P. 2181–2189.
10. Deacon C.F., Nauck M.A., Toft-Nielsen M. et al. Both subcutaneously and intravenously administered glucagon-like peptide I are rapidly degraded from the NH2-terminus in type II diabetic patients and in healthy subjects // Diabetes. 1995. Vol. 44. № 9. P. 1126–1131.
11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Онглиза® с учетом изменений 1–5. Регистрационное удостоверение № ЛСР-008697/10 от 25.08.2010.
12. Rosenstock J., Aguilar-Salinas C., Klein E. et al. Effect of saxagliptin monotherapy in treatment-naive patients with type 2 diabetes // Curr. Med. Res. Opin. 2009. Vol. 25. № 10. P. 2401–2411.
13. DeFronzo R.A., Hissa M.N., Garber A.J. et al. The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes with metformin alone // Diabetes Care. 2009. Vol. 32. № 9. P. 1649–1655.
14. Rosenstock J., Gross J.L., Aguilar-Salinas C. et al. Long-term 4-year safety of saxagliptin in drug-naive and metformin-treated patients with type 2 diabetes // Diabet. Med. 2013. Vol. 30. № 12. P. 1472–1476.
15. Nowicki M., Rychlik I., Haller H. et al. Long-term treatment with the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus and renal impairment: a randomised controlled 52-week efficacy and safety study // Int. J. Clin. Pract. 2011. Vol. 65. № 12. P. 1230–1239.
16. Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E. et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 2013. Vol. 369. № 14. P. 1317–1326.
17. Schernthaner G., Durán-Garcia S., Hanefeld M. et al. Efficacy and tolerability of saxagliptin compared with glimepiride in elderly patients with type 2 diabetes: a randomized, controlled study (GENERATION) // Diabetes Obes. Metab. 2015. Vol. 17. № 7. P. 630–638.
18. Li C.J., Liu X.J., Bai L. et al. Efficacy and safety of vildagliptin, saxagliptin or sitagliptin as add-on therapy in Chinese patients with type 2 diabetes inadequately controlled with dual combination of traditional oral hypoglycemic agents // Diabetol. Metab. Syndr. 2014. Vol. 6. P. 69 // www.dmsjournal.com/content/6/1/69.
19. Kim Y.B., Kopcho L.M., Kirby M.S. et al. Mechanism of Gly-Pro-pNA cleavage catalyzed by dipeptidyl peptidase-IV and its inhibition by saxagliptin (BMS-477118) // Arch. Biochem. Biophys. 2006. Vol. 445. № 1. P. 9–18.
20. Rosenstock J., Sankoh S., List J.F. Glucose-lowering activity of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin in drug-naive patients with type 2 diabetes // Diabetes Obes. Metab. 2008. Vol. 10. № 5. P. 376–386.
21. Goke B., Gallwitz B., Eriksson J. et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide when added to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus // ADA. 2010. Abstr. 578-P.
22. Guidance for Industry. Diabetes Mellitus – Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes. FDA, 2008 // www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf.
23. Haffner S.M., Lehto S., Rönnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. № 4. P. 229–234.
24. Wolf R., Frederich R., Fiedorek F. et al. Evaluation of CV risk in saxagliptin clinical trials // ADA, 2009. Abstr. 8-LB.
25. Fu A.Z., Johnston S., Sheehan J. et al. Risk of hospitalization for heart failure with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors vs. sulfonylureas and with saxagliptin vs. sitagliptin in a U.S. // ADA, 2015. Poster 164-LB.
26. Schwartz S., Fonseca V., Berner B. et al. Efficacy, tolerability, and safety of a novel once-daily extended-release metformin in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2006. Vol. 29. № 4. P. 759–764.
27. Pfutzner A., Paz-Pacheo E., Berglind N. et al. Saxagliptin initial combination with metformin provides sustained glycemic control and is well tolerated in patients with type 2 diabetes // ADA, 2010. Abstr. 64-OR.
28. Zoungas S., Patel A., Chalmers J. et al. Severe hypoglycemia and risks of vascular events and death // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363. № 15. P. 1410–1418.
29. Han S., Iglay K., Davies M.J. et al. Glycemic effectiveness and medication adherence with fixed-dose combination or coadministered dual therapy of antihyperglycemic regimens: a meta-analysis // Curr. Med. Res. Opin. 2012. Vol. 28. № 6. P. 969–977.
30. Boulton D.W., Smith C.H., Li L. et al. Bioequivalence of saxagliptin/metformin extended-release (XR) fixed-dose combination tablets and single-component saxagliptin and metformin XR tablets in healthy adult subjects // Clin. Drug Investig. 2011. Vol. 31. № 9. P. 619–630.
31. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Комбоглиз Пролонг® с изменениями 1–3. Регистрационное удостоверение № ЛП-002068 от 14.05.2013.
A Unique Fixed Dose Combination of Saxagliptin and Modified Release Metformin (Kombiglyze Prolong®): High Efficacy and Safety in Treatment of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus 

A.M. Mkrtumyan, L.V. Yegshatyan

Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov

Contact person: Ashot Musaelovich Mkrtumyan, vagrashot@mail.ru

Incidence of type 2 diabetes mellitus has been growing worldwide. Despite a variety of existing antidiabetic drugs, a search for agents displaying high efficacy and low side effects such as body weight gain and developing hypoglycemia still continues.
Benefits of the drug consisting of a fixed dose combination saxagliptin from dipeptidyl peptidase 4 inhibitor group together with a modified release metformin (Kombiglyze Prolong®) in correcting hyperglycemia 
are discussed in the review.

Войдите в систему
Пароль
Запомнить меня на этом компьютере
Забыли пароль?

ИНСТРУМЕНТЫ
PDF
Сохранить
комментарий
Письмо
Добавить в избранное
Аудио
Видео