Под наблюдением находилось 55 пациентов с начальной неэкссудативной формой возрастной макулярной дегенерации. 28 пациентов основной группы получали препарат комплексного действия Танакан® по 40 мг внутрь три раза в сутки в течение трех месяцев. Как показали результаты, после трехмесячной терапии препаратом Танакан® улучшились скоростные параметры кровотока глазной артерии и задних коротких цилиарных артерий, увеличилась внутриглазная перфузия и снизилась тканевая гипоксия. Применение Танакана в комплексной терапии возрастной макулярной дегенерации улучшает показатели гемодинамики глаза и трофики сетчатки.
Таблица 1. Характеристика обследованных групп пациентов
Таблица 2. Гемодинамические показатели артерий глазничного бассейна до и после лечения
Рис. 1. Динамика показателя внутриглазной микроциркуляции до и после лечения
Рис. 2. Динамика индекса непотребленного кислорода до и после лечения
Рис. 3. Динамика остроты зрения у пациентов с начальной ВМД до и после лечения
Рис. 4. Динамика показателей ЭФИ у пациентов с начальной ВМД до и после лечения
На сегодняшний день основной причиной слепоты и слабовидения в развитых странах является возрастная макулярная дегенерация (ВМД). Это прогрессирующее заболевание, проявляющееся хроническим дегенеративным процессом в центральной фотоактивной зоне сетчатки глаза [1–7]. В связи с увеличением продолжительности жизни и зрительных нагрузок в ближайшие годы предполагается устойчивый рост распространенности данного заболевания.
ВМД – одна из основных причин стойкой утраты центрального зрения у лиц старше 60 лет. С возрастом частота выявления ВМД увеличивается, достигая 30–50% в возрастной группе старше 70 лет [1, 2, 8–10].
Ведущими факторами развития ВМД признаны:
- нарушение трофики и микроциркуляции;
- гипоксическая активация перекисного окисления липидов;
- возрастное снижение биоэлектрической активности сетчатки.
В многочисленных отечественных и зарубежных работах показана роль нарушений гемодинамики и трофических процессов в патогенезе ВМД [1–3, 11–13].
Неоднократно отмечалось, что снижение кровотока в бассейне глазной артерии (ГА), обусловленное возрастом и другими факторами, способствует возникновению и развитию дистрофических процессов в макулярной зоне сетчатки [11, 12, 14].
О роли гемодинамических нарушений говорит и увеличение частоты ВМД в три раза при атеросклерозе и в семь раз при гипертонической болезни [1, 14].
Коррекция гемодинамических расстройств способна приостановить прогрессирование ВМД, особенно при неэкссудативной форме заболевания, на долю которой приходится 80–90% нозологии ВМД [11, 12, 14].
Коррекция нарушений глазной гемодинамики считается одной из приоритетных задач в лечении неэкссудативной формы ВМД. Для коррекции трофических расстройств при неэкссудативной форме ВМД необходимо комплексное воздействие на трех уровнях – магистральную гемодинамику, внутриглазную микроциркуляцию, транскапиллярный обмен между микрососудами и сетчаткой. Крайне важным представляется комплексное воздействие на гемодинамику глаза и метаболические процессы сетчатки.
Целью работы стало определение эффективности коррекции нарушений глазной гемодинамики и микроциркуляции при лечении пациентов с неэкссудативной формой ВМД.
Материал и методы
Было обследовано 55 пациентов в возрасте от 53 до 80 лет (средний возраст 61 ± 3,8 года) с начальной неэкссудативной формой ВМД (AREDS 2).
Критерии исключения:
- наличие признаков экссудативной формы ВМД;
- выраженная сопутствующая патология сетчатки глаза;
- хирургические вмешательства на глазном яблоке в течение
- 12 месяцев до момента включения в наблюдательное исследование;
- выраженные изменения оптических сред, затрудняющие оценку состояния глазного дна;
- сопутствующая системная патология, способная повлиять на результаты исследования гемодинамики (инфаркт миокарда, инсульт и т.д.).
Все обследованные пациенты методом случайных чисел (метод Сепетлиева) были рандомизированы на две равные группы (табл. 1).
Основную группу составили 28 пациентов, получавших препарат комплексного действия Танакан® по 40 мг внутрь три раза в сутки в течение трех месяцев. Препарат Танакан® представляет собой стандартизированный экстракт гинкго билоба и обладает комплексным действием – антиоксидантным, гемодинамическим, гемореологическим и нейрометаболическим [15]. В ряде источников описан положительный опыт применения Танакана при ВМД [8, 10, 16].
Средний возраст больных основной группы составил 60 ± 3,5 года, длительность заболевания – в среднем 3,3 ± 0,4 года.
В контрольную группу вошли 27 пациентов, в периоде наблюдения не получавших консервативной терапии ВМД. Средний возраст пациентов этой группы составил 63 ± 4,5 года, длительность заболевания – в среднем 3,8 ± 0,6 года.
Пациенты основной и контрольной групп были сопоставимы по полу, возрасту, сопутствующей системной патологии.
Всем пациентам основной и контрольной групп было проведено полное офтальмологическое обследование, включавшее офтальмоскопию, флуоресцентную ангиографию, компьютерную периметрию, электрофизиологические исследования функций сетчатки глаза и зрительного нерва.
Для оценки магистрального кровотока артерий глазничного бассейна дополнительно была проведена ультразвуковая допплерография ГА и задних коротких цилиарных артерий (ЗКЦА) на аппарате Viasis Companion 2 компании Nikolette. Анализировали величину максимальной систолической скорости (Vmax), конечной диастолической скорости (Vmin), средней скорости кровотока (Vmed) и индекса резистентности (RI) указанных сосудов.
Кроме того, методом лазерной допплеровской флоуметрии на аппарате «ЛАКК-02» (Россия) изучали показатели внутриглазной микроциркуляции (М) – среднее значение показателя микроциркуляции (среднюю величину потока крови в заданном интервале времени в перфузионных единицах (перф. ед.)) и индекс непотребленного кислорода (Sm (%)) – параметр, отражающий эффективность потребления кислорода тканями.
Результаты наблюдения в основной и контрольной группах оценивали при первичном обследовании и через 90 дней (до и после курсового лечения в основной группе).
Статистическую обработку выполняли с использованием пакета статистических программ Statistica 8. Статистическую обработку полученных результатов проводили в соответствии с правилами вариационной статистики. Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего (M ± m). Для сравнения данных использовали парный t-критерий Стьюдента. Изучение взаимосвязей проводили путем расчета коэффициентов ранговой корреляции по Спирмену (rs). В качестве критического уровня значимости (р) при проверке статистических гипотез принимали значение меньше 0,05.
Результаты
Динамика показателей магистрального кровотока. При первичном обследовании большинство показателей скорости кровотока в исследованных артериях пациентов обеих групп было снижено (табл. 2). Это касалось всех скоростных параметров (Vmax, Vmed, Vmin) в ГА, а также максимальной систолической скорости (Vmax) ЗКЦА. Данные результаты согласуются с результатами ряда исследователей, отмечавших снижение скоростных параметров кровотока артерий глазничного бассейна при ВМД [7, 17].
Степень снижения показателей была различной, однако разница с нормальными значениями для соответствующего возраста во всех случаях была недостоверной (р ≥ 0,05). Одна из возможных причин – широкий разброс нормальных значений скоростных параметров кровотока обследованных сосудов [11, 18, 19].
Значения индекса резистентности, отражающего состояние сопротивления кровотоку дистальнее места измерения, также достоверно не изменились по сравнению с нормой (р ≥ 0,05).
При повторном исследовании гемодинамики (через три месяца) у пациентов контрольной группы существенных изменений показателей не наблюдалось. Большинство из них оставалось сниженным по сравнению с нормой.
Повторное исследование показателей гемодинамики после проведенного лечения в основной группе продемонстрировало улучшение до нормальных значений у большинства обследованных пациентов.
При сравнении с показателями до лечения в основной группе отмечалось статистически достоверное (р ≤ 0,05) повышение Vmax в ГА и ЗКЦА.
Остальные показатели у пациентов основной группы (за исключением индексов резистентности) также отличались от показателей пациентов контрольной группы в положительную сторону. Однако разница была недостоверна (р ≥ 0,05).
Полученные результаты свидетельствуют о положительной динамике показателей магистрального кровотока ГА и ЗКЦА у пациентов с начальной неэкссудативной формой ВМД после трехмесячного курсового лечения Танаканом.
Исследование внутриглазной микроциркуляции и транскапиллярного обмена методом лазерной допплеровской флоуметрии показало, что при первичном обследовании у пациентов обеих групп показатель микроциркуляции (перфузия тканей кровью в покое) был снижен по сравнению с нормальными возрастными значениями – 34,6 и 34,0 перф. ед. в основной и контрольной группах соответственно. При повторном исследовании через три месяца в контрольной группе показатель микроциркуляции практически не изменился (34,1 перф. ед.), в то время как в основной группе показатель внутриглазной перфузии достоверно улучшился по сравнению с исходным значением (до 46,5 перф. ед.) (р ≤ 0,05) (рис. 1).
Индекс непотребленного кислорода, отражающий эффективность транскапиллярного обмена (потребления кислорода тканями), при первичном обследовании был повышен у большинства пациентов основной и контрольной групп, что свидетельствовало о снижении эффективности аэробного гликолиза и развитии тканевой гипоксии. При повторном исследовании через три месяца в основной группе индекс непотребленного кислорода достоверно снизился по сравнению с исходным значением (р ≤ 0,05), что может быть расценено как повышение эффективности утилизации кислорода тканями глаза. В контрольной группе величина данного показателя практически не изменилась (3,05 и 3,12) (рис. 2).
Динамика зрительных функций и показателей электрофизиологических исследований (ЭФИ). При первичном обследовании максимально корригированная острота зрения в основной группе варьировала от 0,2 до 0,8, составляя в среднем 0,47 ± 0,06, в контрольной группе она варьировала от 0,1 до 0,8, составляя в среднем 0,43 ± 0,06.
У пациентов основной группы после лечения произошло увеличение максимально корригированной остроты зрения до 0,55 ± 0,06 (разница недостоверна, р > 0,05). В контрольной группе отмечалось минимальное ухудшение остроты зрения с 0,43 ± 0,06 до 0,41 ± 0,06 (разница недостоверна, р > 0,05), соответствующее постепенному ухудшению зрительных функций при ВМД (рис. 3).
Результаты ЭФИ функций сетчатки и зрительного нерва показали снижение фовеальной пороговой светочувствительности и электрической лабильности, а также повышение порога электрической чувствительности в основной и контрольной группах по сравнению с нормой. Разница по всем изученным показателям была статистически достоверной (р ≤ 0,05). Наиболее информативен показатель фовеальной пороговой дифференциальной светочувствительности, поскольку именно он отражает биоэлектрическую активность макулярной зоны сетчатки (рис. 4).
При повторном обследовании у пациентов контрольной группы существенных изменений показателей не выявлено. У всех пациентов сохранялись исходные нарушения показателей ЭФИ.
В основной группе после курса лечения Танаканом отмечалось достоверное улучшение фовеальной пороговой светочувствительности до нормальных значений – 36,1 дБ (разница достоверна, р < 0,05).
Заключение
Как неоднократно отмечалось в отечественной и зарубежной литературе, в возникновении и прогрессировании ВМД существенную роль играют расстройства глазной гемодинамики и трофики сетчатки.
Для адекватной коррекции данных нарушений необходимо комплексное воздействие на трех уровнях – магистральную гемодинамику, внутриглазную микроциркуляцию и транскапиллярный обмен между микрососудами и сетчаткой. Препарат Танакан® (стандартизированный экстракт гинкго билоба) оказывает комплексное воздействие на всех названных уровнях за счет гемодинамического, гемореологического, метаболического и антигипоксического эффектов [15].
В результате проведенных исследований у пациентов с ВМД, принимавших Танакан®, отмечалось улучшение скоростных параметров кровотока ГА и ЗКЦА, а также увеличение внутриглазной перфузии и снижение тканевой гипоксии. Применение Танакана в комплексной терапии ВМД улучшает показатели гемодинамики глаза и трофики сетчатки, что способствует стабилизации показателей ЭФИ и зрительных функций.