Доклад профессора кафедры кожных и венерических болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, д.м.н. А.Н. ХЛЕБНИКОВОЙ был посвящен одной из важнейших функций кожи – функции эпидермального барьера. Эпидермальный барьер, прежде всего, предотвращает проникновение в организм микроорганизмов, ирритантов, токсинов и антигенов. Кроме того, он препятствует трансэпидермальной потере жидкости, то есть пересушиванию и самой кожи, и всего организма в целом. Еще одна роль эпидермального барьера – поддержание оптимального уровня pH на поверхности кожи.
В реализации функции эпидермального барьера основную роль играет роговой слой кожи, который состоит из корнеоцитов (кератиноцитов) и соединяющих их липидной прослойки и корнеодесмосом, располагающихся между клетками. Если разрушается какой-либо из этих компонентов, образующих роговой слой, то происходит и нарушение проницаемости и защитных свойств эпидермального барьера. Если изменяются кератиноциты, то нарушается их структура, функциональная активность и дифференцировка. Если нарушается десквамация, то есть отшелушивание кератиноцитов, если изменяется качественный и количественный состав липидов рогового слоя, который образует липидную прослойку, изменяется и состав компонентов, входящих в естественный увлажняющий фактор, а также уровень pH на поверхности кожи.
Профессор А.Н. Хлебникова уделила особое внимание механизму десквамации кератиноцитов. Поскольку эти клетки соединены между собой корнеодесмосомами, когда происходит процесс отшелушивания, очень важное значение имеют два момента. С одной стороны, это ферменты, которые вызывают лизис десмосом и собственно десквамацию. С другой стороны, важную роль играют ингибиторы этих ферментов, то есть если у здорового человека десквамация чуть-чуть повышается, тут же начинают работать ингибиторы и процесс уравновешивается.
Липидная прослойка – также очень важный компонент эпидермального барьера. Липиды синтезируются в зернистом слое эпидермиса (ламеллярные тельца), затем происходит их выталкивание в верхние слои эпидермиса, и уже непосредственно в роговом слое ламеллярные гранулы реорганизуются и формируется водонепроницаемая липидная прослойка. По словам профессора А.Н. Хлебниковой, очень важно помнить, что липидная прослойка состоит из церамидов, холестерина и свободных жирных кислот, их правильное соотношение таково: примерно 40% приходится на церамиды, 25% – на холестерин и остальное – на свободные жирные кислоты. Только в этом случае липидная прослойка функционально активна и выполняет все свои функции: предотвращает избыточную потерю воды; поддерживает определенную степень гидратации эпидермиса, обеспечивая его функциональные свойства и здоровый внешний вид; препятствует проникновению через кожу в организм водорастворимых веществ.
Если говорить об уровне pH на поверхности кожи, то, как заметила докладчик, он тоже имеет очень важное значение для функционирования рогового слоя как эпидермального барьера. Причина заключается в том, что в норме на поверхности кожи слабокислая среда (pH 4,5–5,3). Если уровень pH изменяется, особенно в щелочную сторону, что часто встречается при различных заболеваниях, то десквамация корнеоцитов резко усиливается, нарушается процесс формирования ламеллярных телец, эпидермальный барьер истончается, вследствие чего увеличивается трансэпидермальная потеря жидкости.
В результате нарушения функции эпидермального барьера наступает состояние сухости кожи – ксероз. Причинами, которые его вызывают, могут быть наследственные и врожденные факторы, эндокринные и метаболические нарушения (диабет, болезни почек, кардиоваскулярные заболевания, нарушения микроциркуляции), старение кожи, климатические факторы (инсоляция, сухой климат), неадекватный водный гигиенический режим, частое использование неадаптированных моющих средств, а также хронические дерматозы.
К хроническим дерматозам, вызывающим нарушение эпидермального барьера и приводящим к состоянию ксероза или сухости, относятся АтД, экзема, контактный дерматит, псориаз, ихтиоз и красный волосяной лишай. Ведущими компонентами, вызывающими нарушение функции эпидермального барьера у больных этими заболеваниями, являются нарушение дифференцировки кератиноцитов и нарушение липидной прослойки рогового слоя.
Для преодоления сухости кожи и ксероза, прежде всего, необходимо восстановление липидной прослойки, а также создание окклюзии на поверхности кожи (масла, воски), заместительная терапия компонентами натурального увлажняющего фактора (мочевина, аминокислоты, молочная кислота), применение гигроскопичных средств (глицерин, гиалуроновая кислота, пропиленгликоль), которые дополнительно «притягивают» к себе воду, а также активация синтеза аквапоринов.
С этой целью используются увлажняющие средства. Основное требование, которому они должны отвечать, – это способность быстро и эффективно устранять клинические проявления ксероза, обеспечивать регидратацию рогового слоя эпидермиса, восстанавливать эпидермальный барьер. Они должны быть приемлемы с косметической точки зрения, достаточно удобны в применении, иметь минимальную кратность нанесения. Особенно важно, по словам профессора А.Н. Хлебниковой, чтобы увлажняющие средства, если это возможно, предупреждали обострения хронических заболеваний и уменьшали потребность в средствах активной терапии, в частности топических стероидах или топических ингибиторах кальциневрина.
На сегодняшний день все увлажняющие средства, как правило, представляют собой эмульсии типа «жиры в воде» и «вода в жирах». Основными компонентами увлажняющих средств являются пленкообразующие вещества (пчелиный воск, карнаубский воск), ланолин, парафин, вазелин; влагоудерживающие компоненты (глицерин, спирты, пантенол, мочевина, молочная и гликолевая кислоты), липиды, растительные и животные жиры (холестерин, триглицериды, жирные кислоты), растительные добавки, антиоксиданты, консерванты, отдушки и красители.
Как же действуют все эти компоненты? Первый этап – немедленное (в течение < 1 ч) снижение потерь воды за счет окклюзионных свойств увлажняющего средства. Второй этап – непосредственное восстановление липидной прослойки: проникновение в роговой слой и восполнение недостающих липидов. На третьем этапе возможного действия увлажняющих средств липиды проникают в глубокие слои эпидермиса, вплоть до зернистого слоя, встраиваются в состав ламеллярных телец и участвуют в синтезе липидов.
Препарат Локобейз® Рипеа® относится к увлажняющим средствам. Это эмульсия типа «вода в жирах» с очень высоким содержанием липидов (до 63%). Состав препарата и вклад компонентов в его свойства представлены в таблице 2.
На сегодняшний день на рынке существует очень много увлажняющих средств, каждое из которых выполняют свою задачу и функцию. Многие из них содержат компоненты, оказывающее негативное побочное действие. Это ланолин, способный выступать как сенсибилизатор, декспантенол, усиливающий пролиферацию кератиноцитов, которая и без того усилена при АтД, мочевина, способная вызвать реактивное воспаление, консерванты, раздражающие кожу, парабены, вызывающие появление пигментных пятен и фотостарение кожи. Локобейз® Рипеа® не содержит этих компонентов.
Эффективность Локобейз® Рипеа® доказана в эксперименте. По словам профессора А.Н. Хлебниковой, по эффективности этого препарата собрана очень большая доказательная база, в частности, по его применению как при атопическом дерматите, так и при других заболеваниях.
Докладчик особо отметила, что такие проявления АтД, как сухость кожи, шелушение и трещины, компенсируются Локобейз® Рипеа® независимо от того, применяются ли топические стероиды или нет.
Получены положительные результаты использования Локобейз® Рипеа® при лечении АтД у детей – установлено большее снижение индекса SCORAD при применении препаратов Локоид® + Локобейз® Рипеа® по сравнению с терапией Локоид® + крем Унны (на 21-й день терапии – 2,5 против 5,9 соответственно)13.
Убедительно и исследование, проведенное Ю.Н. Перламутровым и соавт., в котором приняли участие 112 больных АтД легкого и среднетяжелого течения14. Больные были рандомизированы в две группы. Первая группа получала стандартную терапию (топические глюкокортикостероиды, антигистаминные и десенсибилизирующие препараты) + крем Унны 2 раза в сутки в течение 4 месяцев. Вторая группа больных получала стандартную терапию в сочетании с Локобейз® Рипеа® 1 раз в сутки в течение 4 месяцев.
На рис. 2 приведены результаты лечения.
Относительно результатов на сроке шесть месяцев после лечения докладчик обратила внимание аудитории на то, что после 4 месяцев стандартной терапии, когда больные атопическим дерматитом уже не получали глюкокортикостероидов, поддерживающая терапия Локобейз® Рипеа® сохранялась. В итоге обострение АтД во второй группе наступало значительно реже, чем в первой, где больные не получали эту поддерживающую терапию.
Применение Локобейз® Рипеа® эффективно и в комплексной терапии хронической экземы15 – препарат дает наилучшие результаты по восстановлению гидратации рогового слоя эпидермиса у пациентов и резкое снижение трансэпидермальной потери жидкости на фоне терапии.
Применение Локобейз® Рипеа® в комплексной терапии псориаза16 существенно уменьшает сухость кожи и чувство стягивания, а использование при лечении ацетритином красного волосяного лишая Девержи17 отмечали рост эластичности и увлажненности кожи пациентов, а также снижение ее сухости и стянутости.
Таким образом, завершила свое выступление профессор А.Н. Хлебникова, для восстановления функции эпидермального барьера при АтД и заболеваниях кожи, сопровождающихся ксерозом, целесообразно использовать крем Локобейз® Рипеа®. При обострениях АтД он применяется в комбинации с топическими стероидами. В период ремиссии или при минимальных проявлениях АтД крем Локобейз® Рипеа® назначают в качестве монотерапии. Он также может применяться в качестве средства профилактического ухода у людей с сухой кожей, подверженных каким-либо неблагоприятным воздействиям.
Локобейз® Рипеа® имеет высокое содержание липидов, при этом липиды находятся в идеальном соотношении, приближенном к таковому в здоровой коже, а наличие в креме наночастиц парафина обеспечивает проникновение этих липидов до зернистого слоя эпидермиса. Крем можно применять 1 раз в сутки.
Заключение
Современная стратегия применения средств наружной терапии дерматозов базируется на новых чрезвычайно перспективных препаратах, уже нашедших применение и заслуживших высокую оценку врачей-практиков. Одним из таких препаратов является Протопик®. Кроме того, современная терапия немыслима без применения эмолентов – средств, которые восполняют липидный спектр эпидермиса и имеют чрезвычайно важное значение для лечения и долгосрочной профилактики распространенных, в том числе зудящих, дерматозов.