Возможности пробиотической терапии при хронических воспалительных заболеваниях ротоглотки

Рис. 1. Микробный пейзаж ротоглотки до начала лечения

Рис. 2. Динамика интенсивности боли в горле по визуальной аналоговой шкале

Рис. 3. Динамика выраженности дискомфорта в горле по визуальной аналоговой шкале

В последние годы в результате воздействия неблагоприятных экологических, алиментарных, производственных факторов, снижения местного иммунитета, аллергизации организма, нерационального назначения антимикробных, кортикостероидных и иммуносупрессивных препаратов отмечается устойчивый рост числа пациентов с хронической воспалительной патологией глотки, нередко с рецидивирующим течением [1]. Боль в горле различной интенсивности сопровождает все воспалительные заболевания глотки и является одной из наиболее частых причин самолечения или обращения за медицинской помощью и необоснованного применения антимикробных препаратов [2, 3]. Широкая распространенность данной патологии, рост резистентности микроорганизмов к проводимой терапии, развитие осложнений определяют актуальность проблемы и диктуют необходимость дальнейшего совершенствования методов лечения.

Концепция применения пероральных пробиотиков во врачебной практике является относительно новой [4, 5], ведь микрофлора, постоянно присутствующая в здоровом организме, – один из основных компонентов неспецифической защиты, в основе которой лежит конкурентное взаимодействие между родственными патогенными и непатогенными микроорганизмами. На сегодняшний день пробиотики, представляющие микрофлору кишечника (лакто- и бифидобактерии) и помогающие восстановить функцию желудочно-кишечного тракта, достаточно хорошо изучены и являются одними из основных препаратов в лечении антибиотик-ассоциированной диареи, синдрома раздраженного кишечника и т.д. [6]. В последнее время объектом пристального внимания становятся пробиотики – лантибиотики, обладающие антимикробной активностью, в том числе в отношении резистентных к медикаментам микроорганизмов [7–11]. Лантибиотики – класс пептидных антибиотиков, содержащих тиоэфирную аминокислоту лантионин и синтезируемых грамположительными бактериями (Streptococcus, Streptomyces) против других грамположительных бактерий – S. pyogenes, S. pneumoniae, грамотрицательных бактерий H. influenzaе и M. catarrhalis, а также грибов рода Candida.

S. salivarius – резидентный микроорганизм полости рта и глотки, не имеющий патогенных свойств. Пробиотический штамм S. salivarius K12 (SsK12), первоначально выделенный J.R. Tagg из глотки здорового новозеландского ребенка, продуцирует лантибиотики – саливарицин А2 и саливарицин В, обладающие ингибирующей активностью в отношении основных респираторных патогенов – S. pyogenes, S. pneumoniaе, H. influenzaе, M. сatarrhalis – у детей и взрослых [12–15].

После перорального приема пробиотический штамм SsK12 колонизирует полость рта, глотку и персистирует в течение месяца после приема последней дозы, конкурируя с патогенной микрофлорой [16, 17]. S. salivarius поддерживает микробный баланс полости рта, также препятствуя размножению микроорганизмов, обусловливающих неприятный запах изо рта [18–24]. Штамм SsK12 обладает превосходным профилем чувствительности к антибиотикам и высокими характеристиками обеспечения безопасности, что было продемонстрировано в клинических и экспериментальных исследованиях [4, 25–27].

Применение SsК12 у пациентов с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей существенно снижает степень обсеменения слизистой оболочки ротоглотки патогенными микроорганизмами [25]. Отмечен выраженный профилактический эффект SsК12 у пациентов при рецидивирующей бактериальной инфекции – существенное уменьшение частоты стрептококковых тонзиллофарингитов, острых средних отитов на фоне его длительного применения [7, 8, 17, 26–29].

Основные показания для назначения пробиотического штамма SsК12 в составе препарата Бактоблис: восстановление природной микро­флоры после антибиотикотерапии; ОРВИ – с целью предупреждения бактериальных и вирусных осложнений; острый фарингит, тонзиллит, острый средний отит; хронический рецидивирующий тонзиллит/фарингит; профилактика респираторных инфекций; галитоз. Одна таблетка для рассасывания содержит не менее 1 × 10⁹ колониеобразующих единиц SsК12.

SsК12 продуцирует бактериоциноподобную ингибиторную субстанцию BLIS K12 (ВacteriocinLike Inhibitory Substance), которая играет важную роль в сохранении естественной микрофлоры верхних дыхательных путей, предупреждении роста респираторных патогенов и развитии бактериальных осложнений; запатентован в 42 странах мира, включая США, страны Евросоюза. SsK12 имеет международно признанный профиль безопасности GRAS (Generally Recognized As Safe) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA), разрешающий его применение у детей с раннего возраста. В России пробиотик, содержащий штамм SsК12, известен под названием Бактоблис.

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности, а также возможных побочных эффектов препарата Бактоблис, содержащего пробиотический штамм SsK12, при лечении хронических воспалительных заболеваний ротоглотки.

Материал и методы

В наблюдательное исследование были включены 30 пациентов (18 женщин и 12 мужчин) в возрасте 18–65 лет с диагнозом «хронический фарингит», которым был назначен пробиотик Бактоблис в течение 21 дня по одной таблетке в сутки перед сном до полного растворения таблетки, желательно в вечернее время перед сном, после чистки зубов. Прием препарата в вечерние часы, когда выделение слюны уменьшается, повышает эффективность колонизации SsK12 полости рта и глотки. Полоскание горла раствором мирамистина (0,01%) за 30 минут перед первым приемом таблетки также способствует колонизации SsK12 путем создания очищенных от бактерий ниш в тканях полости рта и ротоглотки.

Для выявления жалоб, сбора анамнестических данных проводили опрос, ЛОР-осмотр и клинико-лабораторное исследование пациентов: общий анализ крови, мочи, микробиологическое исследование мазка со слизистой оболочки ротоглотки, экспресс-тест на наличие β-гемолитического стрептококка группы А (БГСА). Для диагностики стрептококковой инфекции, выявления антигенов БГСА в мазках из ротоглотки использовали иммунохроматографический экспресс-тест – cтрептатест.

Критерии включения в исследование: наличие клинической картины (боль при глотании, неприятные ощущения першения, саднения, сухости, инородного тела в горле, скопление вязкой слизи на задней стенке глотки, неприятный запах изо рта) и фарингоскопических данных (воспалительные изменения – гиперемия, отечность слизистой оболочки ротоглотки).

Критерии исключения из исследования: стрептококковая инфекция глотки, подтвержденная результатом стрептатеста; острые воспалительные процессы или обострения хронических заболеваний; ново­образования глотки и гортани; иммунодефицитные состояния; тяжелые коморбидные заболевания, беременность.

Оценку клинической эффективности пробиотической терапии проводили еженедельно по динамике выраженности клинических признаков, интенсивности субъективной симптоматики и объективной оценке воспалительных изменений слизистой оболочки ротоглотки.

Субъективную оценку пациентом степени выраженности локальных симптомов – болевых, неприятных ощущений в горле и своего самочувствия – проводили с использованием 10-балльной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Воспалительные изменения слизистой оболочки ротоглотки при фарингоскопии оценивали по четырехбалльной шкале: отсутствует – 0, слабо выражен – 1, умеренно выражен – 2, сильно выражен – 3. Результаты обследования и лечения регистрировали в специально разработанной индивидуальной карте. Бактериологическую эффективность препарата оценивали на основании результатов микробиологического исследования.

Результаты исследования

В результате проведенной терапии исчезли значительно ухудшавшие качество жизни симптомы, которые беспокоили больных в течение длительного времени и на момент осмотра. Ухудшения общего состояния и повышения температуры тела не наблюдалось. Патологические изменения показателей общего анализа крови и мочи не вы­явлены.

При первичном микробиологическом исследовании у 30 пациентов выявлен рост бактериальной и грибковой флоры в количестве 10³–10⁶ КОЭ/мл: S. pneumoniae – 3 (10%) пациента, H. influenzaе – 4 (13,33%), S. viridans – 10 (33,33%), S. agalactiae – 2 (6,67%), S. aureus – 7 (23,33%), C. albicans – 4 (13,33%) пациента (рис. 1).

При повторном микробиологическом исследовании отрицательный результат получен у 22 (73,33%) пациентов; персистирование бактериальной флоры (S. viridans, S. aureus) – у 6 (20%), грибковой флоры (C. albicans) – у 2 (6,67%) пациентов.

Выявление дрожжеподобных грибов C. albicans у четырех пациентов может быть связано с часто назначаемой антибактериальной терапией у данной категории пациентов. Пероральное применение пробиотика SsK12 приводит к уменьшению колонизации дрожжеподобных грибов рода Candida (C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis) на слизистой оболочке полости рта и глотки, что обусловлено блокированием SsK12 адгезии Candida к эпителию слизистой оболочки [30].

Результаты субъективной оценки симптомов по ВАШ на первом визите: выраженность боли при глотании – 5,47 ± 1,91 балла, дискомфорт в горле – 6,2 ± 1,51 балла (рис. 2, 3).

Среднее значение ВАШ более 5,0 баллов указывает на значительное снижение качества жизни пациентов. В результате приема препарата отмечен положительный клинический эффект – регресс исследуемых признаков заболевания (боли, дискомфорта в горле, воспалительных изменений ротоглотки) у всех пациентов на 7-й, 14-й и 21-й день наблюдения.

На втором, третьем визите отмечено значительное улучшение самочувствия пациентов. Выраженность боли при глотании уменьшилась с 5,47 ± 1,91 до 3,93 ± 1,26 и 2,03 ± 1,45 балла на 7-й и 14-й день наблюдения соответственно. При фарингоскопии наблюдалось уменьшение воспалительных изменений – гиперемии, отечности слизистой оболочки ротоглотки. После трех недель лечения выраженность болевого синдрома составила всего 0,37 ± 0,43 балла.

Степень дискомфорта в горле – чувства першения, саднения, сухости, инородного тела – уменьшилась с 6,2 ± 1,51 до 3,87 ± 1,40 балла на 7-й день и до 2,17 ± 1,21 балла на 14-й день наблюдения. На 21-й день степень слабовыраженного дискомфорта составила 1,13 ± 1,09 балла.

Ни в одном случае каких-либо побочных эффектов, аллергических и других нежелательных реакций на Бактоблис во время и после лечения у пациентов не зафиксировано.

Заключение

Пробиотический штамм SsK12 (Бактоблис) снижает степень колонизации слизистой оболочки ротоглотки патогенными микроорганизмами при хронических воспалительных заболеваниях ротоглотки, способствует клинически значимому регрессу основных признаков патологического процесса – боли, неприятных ощущений в горле. Препарат отличается хорошей переносимостью, безопасностью, отсутствием какого-либо токсического действия, подтверждает антимикробную активность пробиотиков в отношении патогенной и условно патогенной микрофлоры.

Применение SsK12 (Бактоблис) в амбулаторно-поликлинической практике способствует восстановлению нарушенного микробиоценоза глотки, в том числе после антибактериальной, антимикотической терапии.

Использование респираторных пробиотиков, подавляющих рост патогенной микрофлоры, с целью профилактики частых обострений воспалительных заболеваний и/или вторичной инфекции верхних дыхательных путей, а также в качестве возможной альтернативы антибиотикам представляется перспективным направлением, требующим дополнительных, плацебо-контролируемых исследований.