Противовирусная терапия улучшает выживаемость при гепатоцеллюлярном раке, связанном с вирусным гепатитом B

В нерандомизированное когортное исследование были включены 617 пациентов с ГЦР и концентрацией в сыворотке ДНК ВГВ более 500 в 1 мкл, из которых 215 пациентов с более высокими титрами ДНК ВГВ получили противовирусную терапию аналогами нуклеотидов/нуклеозидов после проведения радикальной гепатэктомии. Контрольную группу составили 402 пациента, не получивших противовирусную терапию. В период с 2006 по 2009 гг. было проведено уже открытое рандомизированное исследование, включившее 163 пациента, отнесенных к классам A и B по Child-Pugh, которые были разделены на 2 равные группы – контрольную (n=82) и противовирусной терапии (n=81). Изначально в качестве противовирусной терапии назначался ламивудин (100 мг/сут), а при развитии резистентности к нему назначались адефовир дипивоксил (10 мг/сут) в комбинации с ламивудином или бараклюдом (0,5 мг/сут).

В нерадомизированной когорте выживаемость пациентов была значительно выше, если им проводилась противовирусная терапия. Показатели 2-летней безрецидивной выживаемости (RFS) составили 44,6% против 25,5% (p<0,001), а показатели 4-летней общей выживаемости (OS) и PFS – 59,6% против 46,6% (p<0,008) и 37,2% против 16,6% (p<0,001) соответственно. При мультивариантном анализе, учитывавшем размеры опухоли, наличие опухолевых микросателлитов и микроскопических признаков инвазии в сосуды, степень дифференцировки опухоли и др. признаков, факт проведения противовирусной терапии был связан со снижением риска рецидива ГЦР (отношение рисков – ОР=0,55, p<0,001) и снижением риска смерти от ГЦР (ОР=0,57, p<0,001).

В рандомизированной когорте показатели выживаемости так же, как и в нерандомизированной, были статистически значимо выше в группе противовирусной терапии. 2-хлетние RFS и OS составили соответственно 55,6% против 19,5% (p<0,001) и 93,8% против 62,2% (p<0,001). Показатели 4-летней RFS и OS составили 37,3% против 12,1% (p<0,001) и 86,4% против 47,4% (p<0,001). Мультивариантный анализ показал преимущество противовирусной терапии в виде снижения риска рецидива ГЦР (ОР=0,48, p<0,001) и снижения риска смерти от ГЦР (ОР=0,26, p<0,001).

Дополнительно исследователи показали, что на фоне лечения аналогами нуклеотидов/нуклеозидов функция печени через 6 мес. после гепатэктомии восстановилась у 51,9% пациентов, тогда как в группе контроля – только у 18,3% (p<0,001). Пациенты с восстановившейся функцией печени имели лучшие показатели 2-летней RFS (54,4% против 28,3%, p<0,003).

В заключении авторы исследования приходят к выводу, что противовирусная терапия аналогами нуклеотидов/нуклеозидов при ГЦР, связанном с BГВ, способствует восстановлению функции печени и приводит к увеличению доли выживших пациентов.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., доцент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.