Резюме по клиническим исследованиям препарата Ферлатум Фол (железа протеин сукцинилат плюс фолиновая кислота)
- Аннотация
- Статья
- Ссылки
Железа протеин сукцинилат представляет собой комплексное соединение трехвалентного железа с полусинтетическим белковым носителем. При попадании в желудок белок преципитирует (сворачивается) вокруг атомов железа, создавая защитную капсулу, предотвращающую повреждение слизистой оболочки желудка и защищающую само железо. Белковый носитель повторно растворяется в двенадцатиперстной кишке, высвобождая железо в месте его лучшего всасывания.
Из кишечника в кровь трехвалентное железо поступает путем активного всасывания, что объясняет невозможность передозировки и отравления препаратом. Кроме того, в отличие от двухвалентного (окисленного) железа, железо III+ не вызывает оксидативный стресс.
Фолиновая кислота (в виде кальция фолината пентагидрата), являясь активным метаболитом фолиевой кислоты, восполняет недостаток фолатов в организме. Известно, что при недостатке фолатов в организме (например, во время беременности или лактации) железо хуже усваивается. И наоборот, дефицит железа способствует развитию вторичного дефицита фолатов.
Таким образом, применение комбинированного препарата Ферлатум Фол позволяет решить эту проблему и одновременно профилактирует другие фолатзависимые осложнения при беременности.
Препарат Ферлатум Фол рекомендован для профилактики и лечения латентного и клинически выраженного дефицита железа (железодефицитной анемии) и фолатов, в первую очередь, у беременных и кормящих женщин, кроме того, в период активного роста, в старческом возрасте, а также после длительных кровотечений и на фоне неполноценного и несбалансированного питания.
Клинические данные по препарату Ферлатум Фол включают результаты большого контролируемого базового исследования, проведенного среди беременных женщин, и нескольких более мелких неконтролируемых поддерживающих испытаний, проведенных среди различных популяций пациентов.
Базовое исследование
Для оценки эффективности препарата Ферлатум Фол при лечении железодефицитной анемии у беременных женщин, по сравнению с обычным препаратом железа, было проведено мультицентровое, двойное слепое, контролируемое, рандомизированное клиническое исследование.
Результаты исследования были опубликованы в British Journal of Obstetrics and Gynecology в 2002 г. (Juarez-Vazquez J., Bonizzoni E., Scotti A. Железо с фолатами более эффективно, чем только железо, при лечении железодефицитной анемии при беременности // BJOG. 2002 Sep; 109 (9): 1009-14).
В исследовании (n = 371) женщины с железодефицитной анемией на 14-27-й неделе беременности были рандомизированы для получения в течение 60 дней 80 мг/сут. трехвалентного железа, поделенного на две дозы, или 80 мг/сут. железа протеин сукцинилата в сочетании с 0,370 мг/сут фолиновой кислоты, поделенного на две дозы в форме 2 флаконов препарата Ферлатум Фол.
Основным параметром оценки эффективности терапии было увеличение гемоглобина через 60 дней приема препаратов. Другими контролируемыми параметрами были лабораторные гематологические показатели, включающие число эритроцитов, гематокрит, средний объем эритроцита, уровень железа в сыворотке крови, насыщение трансферрина, ферритин и содержание фолатов в сыворотке крови.
Лечение комбинацией железа и фолатами продемонстрировало более хороший терапевтический эффект: увеличение уровня гемоглобина по сравнению с исходным (до лечения) составило 14,2 ± 1,4 г/л у женщин, получавших лечение препаратом Ферлатум Фол относительно 8,0 ± 1,25 г/л у женщин, получавших только железо (р < 0,001).
Многофакторный регрессионный анализ показал, что этот эффект не зависел от исходного уровня железа в крови, ферритина и фолатов в сыворотке крови, и этот эффект был наиболее выражен у беременных женщин с более тяжелой анемией: у 93 женщин, принадлежащих к наименьшему квартилю исходных величин гемоглобина (среднее 89,6, диапазон 59-98 г/л), увеличение на 60-й день составило 23,0 (± 5,3) г/л при лечении препаратом Ферлатум Фол относительно 5,0 (± 5,0) г/л при лечении только железом (р = 0,07).
Помимо гемоглобина, через 60 дней лечения также увеличилось количество эритроцитов и повысился гематокрит относительно исходных величин при указанных двух видах лечения: количество эритроцитов увеличилось с 3,8 до 4,1 млн/мм3 в группе, получавшей лечение препаратом Ферлатум Фол, с 3,8 до 4,0 в контрольной группе (р < 0,05 между лечениями); гематокрит повысился с 32,9 до 35,8% в группе, получавшей лечение препаратом Ферлатум Фол, с 33,3 до 34,7% – в контрольной группе (таблица 1).
В целом переносимость препаратов была хорошей, без значимых различий между двумя группами. Было зарегистрировано 44 нежелательные реакции у 38 пациенток: о 16 нежелательных реакциях сообщили 16 больных из группы, получавшей исследуемый препарат (8,5% больных из этой группы); о 28 нежелательных реакциях сообщили 22 больных из группы сравнения (12,1%). Ни одна из зарегистрированных нежелательных реакций не классифицировалась как серьезная.
Результаты базового исследования свидетельствуют о том, что терапия комбинацией железа и фолиновой кислоты (в форме препарата Ферлатум Фол) быстрее устраняет проявления железодефицитной анемии у беременных женщин по сравнению с лечением обычным препаратом железа.
Более того, наибольший терапевтический эффект наблюдается у женщин с анемией тяжелой и средней степени, и он не зависит от исходных уровней фолатов в сыворотке крови.
Поддерживающие исследования
Клинические результаты для различных популяций больных, пролеченных препаратом Ферлатум Фол, в открытых, неконтролируемых, поддерживающих исследованиях, приведены в таблице 2.
В целом эти клинические данные подтверждают, что данная лекарственная комбинация железа и фолиновой кислоты способна эффективно и безопасно предупреждать и противодействовать анемии при комбинированной недостаточности железа и фолатов в различных популяциях больных, включая беременных женщин, взрослых, новорожденных и детей разного возраста.