Комбинированная иммунопрофилактика ОРВИ и гриппа у детей
Сегодня основными принципами профилактики ОРВИ считаются иммунопрофилактика, общеукрепляющие мероприятия (рациональный режим дня, питания, санация очагов инфекции и др.) и модификация культуры быта, соблюдение санитарно-гигиенических норм, здоровый образ жизни.
В вопросах профилактики и лечения вирусной патологии особое внимание уделяется состоянию иммунной системы организма. Наиболее эффективным методом профилактики инфекционных заболеваний признана иммунопрофилактика – специфическая (вакцинация) и неспецифическая (иммуномодуляторы). Следует отметить, что только комбинирование методов иммунопрофилактики с применением активной вакцинации и иммунокорригирующих препаратов способно снизить заболеваемость среди детского населения.
Результаты серологических обследований детей раннего возраста в предэпидемический период свидетельствуют о низком уровне иммунологической защищенности против актуальных возбудителей гриппозной инфекции (А/H1N1, A/H3N2, B). При этом в тех организованных коллективах, где вакцинировано около 70–80% детей, отмечается наиболее высокий уровень профилактической эффективности. Даже среди непривитых детей из этих коллективов уровень заболеваемости гриппом существенно ниже. Заболеваемость ОРВИ в коллективах, где прививками охвачено не более 10% детей, в десять раз выше по сравнению с коллективами, в которых большинство детей вакцинированы.
В медицинском сообществе и среди населения бытует мнение, что прививаться против гриппа не имеет смысла. Первый аргумент в пользу этого – несовпадение вакцинных штаммов с эпидемическими штаммами. Действительно, эпидемиологическая ситуация такова, что дрейф-варианты появляются постоянно. Именно это определяет необходимость постоянного вирусологического мониторинга, своевременного выявления и подтверждения распространения новых штаммов вируса гриппа для эффективного прогнозирования. Для стран северного полушария прогнозы должны предоставляться не позднее апреля текущего календарного года, чтобы производители успели наработать необходимое количество штаммов предполагаемого активного вируса гриппа для следующего сезона. В период 2016–2017 гг. для жителей России представлены вакцины гриппа А/Гонг Конг/4801/2014 (H3N2), B/Брисбен/60/2008 (линия Виктория), поскольку именно эти варианты вируса гриппа активно циркулируют в северном полушарии.
Еще одна проблема, затрудняющая проведение обязательной вакцинации, – отсутствие у ребенка адекватного иммунного ответа на прививку. Это обусловлено индивидуальными особенностями организма (частые ОРВИ, хронические инфекции) и возрастными особенностями иммунитета. Результаты мониторинга за ответом на вакцинацию против гриппа свидетельствуют о том, что 15–20% детей не отвечают на вводимую вакцину, и их приходится прививать повторно. При ревакцинациях этим же штаммовым составом через 1–1,5 месяца после первой дозы в большинстве случаев удается достичь эффекта. Однако максимального снижения заболеваемости ОРВИ можно добиться при сочетанном использовании вакцинации и средств неспецифической иммунопрофилактики.
Докладчик привел данные собственного исследования, посвященного использованию различных классов иммунопрофилактических неспецифических лекарственных средств для повышения эффективности специфической иммунопрофилактики.
Проведено рандомизированное сравнительное исследование с контролем детей в возрасте от года до шести лет из детского дошкольного учреждения, подлежащих вакцинации против гриппа. В качестве неспецифических иммуномодуляторов применяли препараты Анаферон детский и Циклоферон. Проводили серологический и вирусологический мониторинг, анализировали состояние здоровья детей, частоту побочных нежелательных явлений на фоне применения препарата либо вакцинации. Обязательно учитывали состояние здоровья детей на протяжении всего эпидемического сезона. Результаты исследования показали профилактическую эффективность комбинированной иммунопрофилактики ОРВИ и гриппа. Так, дети, вакцинированные на фоне приема профилактического курса Анаферона детского, реже болели ОРВИ и гриппом по сравнению с детьми, принимавшими Циклоферон. Средняя продолжительность ОРВИ в случае ее развития в этот период была значительно ниже в группе детей, получавших Анаферон детский.
Максимальная иммунологическая эффективность вакцинации отмечалась в группе детей 4–6 лет на фоне приема Анаферона детского (рисунок).
Однократная вакцинация против гриппа у ранее не привитых детей раннего возраста недостаточно эффективна. Данные исследований демонстрируют напряженность поствакцинального иммунитета к актуальным штаммам вируса гриппа у детей раннего возраста. Так, 28,7% детей уже через четыре месяца после прививки вновь серонегативны. Через год после прививки защитные титры выявляются только у 1/6–1/5 детей. Это говорит о том, что вакцинацию против гриппа необходимо проводить, строго придерживаясь международных рекомендаций по режиму дозирования. Иммунизация у детей первых девяти лет жизни, которые ранее не прививались и не болели гриппом, должна проводиться двукратно с интервалом четыре недели.
Одна из причин временного отвода детей от вакцинации – текущие ОРВИ. Следовательно, если предупредить развитие инфекции в предвакцинальный период и продолжить прием препаратов в поствакцинальный период, риск развития интеркуррентных заболеваний в это время снизится, что позволит более позитивно оценивать эффективность вакцинации.
Важным моментом в практике педиатра является обязательный контроль иммунопрофилактики детей первых месяцев жизни. На кафедре педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования проведено плацебоконтролируемое исследование профилактической эффективности Анаферона детского по снижению заболеваемости ОРВИ у детей в возрасте от шести месяцев до трех лет, подлежавших вакцинации против гриппа. Основная группа детей получала препарат Анаферон детский, группа сравнения – плацебо. Профилактический курс Анаферона детского, начатый в предвакцинальном периоде (за 10–14 дней до предполагаемой вакцинации), позволил повысить охват прививками за счет снижения заболеваемости ОРВИ в 1,6 раза. Исследователями были получены свидетельства положительного влияния Анаферона детского на результаты самой вакцинации. В основной группе доля детей с защитными титрами антител к актуальному штамму вируса гриппа А (А/Новая Каледония/20/99) возросла после вакцинации в 3,9 раза (с 17 до 67%). В то же время в группе сравнения число детей с протективным уровнем увеличилось лишь в 1,3 раза (с 28 до 36%). Полученные данные свидетельствуют о том, что применение Анаферона детского в предвакцинальном периоде позволяет увеличить охват прививками против гриппа, а проведение ослабленным и часто болеющим детям раннего возраста иммунизации против гриппа на фоне неспецифической иммунопрофилактики Анафероном детским является перспективным ввиду более высокой иммунологической эффективности вакцинации.
Таким образом, комбинированная иммунопрофилактика (специфическая + неспецифическая) ОРВИ у детей сопровождается снижением заболеваемости ОРВИ в предвакцинальном периоде, увеличивает охват прививками, приводит к снижению заболеваемости ОРВИ в поствакцинальном периоде, а также способствует повышению эффективности иммунопрофилактических мероприятий.
В заключение профессор А.Л. Заплатников отметил, что комбинированная иммунопрофилактика острых респираторных инфекций и гриппа позволяет существенно снизить уровень заболеваемости, повысить число детей, прошедших вакцинацию, а также профилактическую эффективность вакцинаций. Максимальный эффект иммунопрофилактики может быть достигнут только при систематическом комбинированном подходе, включающем использование современных вакцин и неспецифических методов иммунопрофилактики, в частности препарата Анаферон детский с доказанной клинической эффективностью и безопасностью.
Лечение гриппа и ОРВИ у детей: выбор, основанный на доказательных исследованиях
Группа вирусных возбудителей обусловливает до 80–90% случаев поражения респираторного тракта у детей всех возрастных групп. При этом разнообразие вирусных агентов затрудняет диагностику респираторных инфекций. Среди детской популяции часто встречаются микст-инфекции – одновременное инфицирование двумя-тремя возбудителями как вирусной, так и бактериальной этиологии. По данным многолетних исследований, проведенных специалистами Научно-исследовательского института гриппа, в этиологической структуре ОРВИ у госпитализированных детей младших возрастных групп в шести городах России превалируют респираторно-синцитиальный (РС) вирус (20%), риновирус (9%), аденовирус (6%), парагрипп (7%). При этом в 48% случаев вирусная этиология заболевания не подтверждается.
В последние десятилетия РС-вирусная инфекция считалась одним из механизмов запуска гиперреактивности дыхательных путей и риска манифестации бронхиальной астмы у детей с генетической предрасположенностью. Однако результаты исследований показали, что риновирусная инфекция превосходит РС-вирусную инфекцию по значению и вкладу в развитие астмы фактически в три раза. Их совместное присутствие в детском организме в одном из эпизодов респираторной инфекции в течение первых шести месяцев жизни способствует десятикратному увеличению риска манифестации бронхиальной астмы и развитию ее у детей с отягощенным семейным анамнезом1.
Вирусные инфекции нередко осложняются бактериальной инфекцией, обостряют течение хронических заболеваний, то есть представляют серьезную угрозу здоровью ребенка.
Доказано участие вирусов в развитии внебольничной пневмонии как наиболее тяжелой формы респираторной патологии. Моновирусная этиология внебольничной пневмонии в Москве у детей с месячного возраста до 17 лет превышает 17%2. В каждом четвертом случае внебольничная пневмония у детей вызвана комбинацией вирусного агента с бактериальными возбудителями. Лечение таких пациентов является непростой задачей, поскольку предусматривает проведение не только антибактериальной, но и противовирусной терапии.
Существует несколько классов препаратов для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа. Прямыми противогриппозными препаратами являются блокаторы М2-каналов амантадин и римантадин, ингибиторы нейраминидазы осельтамивир, занамивир, перамивир. Остальные препараты, такие как ингибиторы тримеризации NP, гемагглютинина, ДНК-полимеразы, интерфероны (ИФН) и индукторы ИФН, ингибиторы протеолиза, реализуют свою активность за счет стимуляции механизмов иммунного ответа. Группа ИФН и их индукторов воздействует на все этапы жизненного цикла вируса, запуская собственные эндогенные механизмы иммунного ответа.
Докладчик подчеркнул, что при проведении этиотропной терапии необходимо придерживаться временных рамок. Потребность в этиотропных препаратах максимальна в период отсутствия заметных поводов для их назначения, то есть в отсутствие симптоматики заболевания. Воздействие на вирус возможно в период его максимальной концентрации в кровеносном русле либо на эпителии дыхательной системы – в инкубационный и начальный периоды заболевания. Позднее использование прямых противовирусных препаратов и индукторов ИФН не дает ожидаемого клинического эффекта от их применения.
Далее Д.В. Усенко рассмотрел вопрос применения препаратов, созданных на основе релиз-активных антител, в педиатрической практике с позиций доказательной медицины.
Докладчик акцентировал внимание на противовирусных препаратах нового поколения – Эргоферон и Анаферон детский. По данным многочисленных исследований, проведенных в нашей стране и за рубежом, индукторы ИФН обладают не только противовирусным, но и иммуномодулирующим эффектом, что позволяет отнести их к новому поколению препаратов широкого универсального спектра действия. В состав Эргоферона входит релиз-активная форма антител не только к ИФН-гамма, но и к CD4 и гистамину, что обеспечивает противовирусное действие, усиленное противовоспалительным и антигистаминным эффектами.
В шести городах России проведено многоцентровое клиническое контролируемое рандомизированное исследование эффективности и безопасности Эргоферона в лечении ОРВИ у детей. В исследование были включены 162 пациента в возрасте от трех до 17 лет в первые сутки от начала заболевания. Критериями включения стали высокая температура тела, наличие выраженных симптомов респираторной патологии, выраженность симптомов ОРВИ по шкале суммарного индекса ≥ 4. Больных рандомизировали на группы. В основной группе (n = 82) назначали Эргоферон, в группе сравнения – плацебо (n = 80)3.
Результаты исследования в условиях двойного слепого контроля показали, что Эргоферон эффективнее снижал температуру тела и суммарный клинический индекс. Средняя продолжительность заболевания в группе Эргоферона была значительно меньше, чем в группе плацебо. Максимальное действие препарата проявлялось в период наибольшей выраженности симптомов ОРВИ. Эргоферон за счет комбинированного действия (противовирусное, противовоспалительное и антигистаминное) уменьшал частоту приемов жаропонижающих средств, особенно в первые дни терапии.
С целью проведения многоплановой оценки применяемых в рутинной педиатрической практике вариантов фармакотерапии острых респираторных инфекций в эпидемические сезоны 2012 и 2013 гг. проведено двухцентровое проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование эффективности и переносимости схем с применением Эргоферона и Кагоцела у детей в возрасте старше трех лет в амбулаторных условиях. В исследовании участвовал 81 ребенок в возрасте от трех до девяти лет с диагнозом ОРВИ. Пациентов рандомизировали на две группы. В первую группу (Эргоферон) вошел 41 пациент, во вторую (Кагоцел) – 40 больных. Группы были сопоставимы по половозрастным характеристикам, исходным клиническим данным и срокам начала терапии (не позднее 48 часов от начала заболевания). На четвертый день терапии удовлетворительное состояние отмечалось у 80% пациентов каждой группы и более 70% детей имели нормальную температуру тела в течение всего дня. К седьмому дню от начала терапии в группе Эргоферона отсутствие катаральных симптомов регистрировали в 2,5 раза чаще, чем в группе Кагоцела. Проявления катарального синдрома отсутствовали у 37% больных группы Эргоферона и у 15% – группы Кагоцела (p = 0,03). На фоне терапии Эргофероном процесс купирования кашля и элиминации возбудителей ОРВИ происходил более быстрыми темпами. Фармакоэкономическая оценка эффективности Эргоферона показала, что его включение в схему лечения ОРВИ сокращает стоимость лечения одного ребенка на 400 руб. Таким образом, исследуемые препараты с противовирусной активностью в составе комплексной терапии ОРВИ обеспечивали быстрое выздоровление, предотвращали развитие бактериальных осложнений и хорошо переносились. В группе Эргоферона быстрее купировались симптомы ОРВИ, в более ранние сроки элиминировали респираторные вирусы, заметно меньшей была медикаментозная нагрузка, на 23% снижались прямые затраты на лечение. Как следствие – врачи и родители детей чаще положительно оценивали схему лечения, включавшую Эргоферон4.
Завершая выступление, Д.В. Усенко подчеркнул, что терапия ОРВИ и гриппа у детей должна быть обоснованной и включать использование медикаментов с максимальной силой рекомендаций.
Доказанная клиническая эффективность и безопасность препаратов Анаферон детский и Эргоферон в терапии ОРВИ и гриппа у детей позволяет рассматривать данные препараты как средства первого выбора стартовой терапии и широко применять в педиатрической практике.
Современная парадигма ведения пациентов с кашлем
Основными причинами острого кашля у детей являются респираторные инфекции, острый бронхит. Более редкими причинами считаются бронхиальная астма, хронический бронхит, другие хронические болезни легких, различные средовые факторы.
Как известно, кашель – защитный механизм очищения дыхательных путей. Однако проблема лечения кашля заключается в поиске баланса между его защитной ролью и нарушением качества жизни больного и его семьи. Современной парадигмой в лечении кашля при ОРВИ у детей является новый инновационный препарат Ренгалин для комплексного лечения любого вида кашля за счет регуляции рефлекторных и воспалительных механизмов его возникновения. Ренгалин воздействует на центральные и периферические звенья кашлевого рефлекса и оказывает комбинированный эффект как на сухой, так и на продуктивный кашель. Механизм действия Ренгалина обусловлен входящими в его состав компонентами. Это релиз-активные антитела к брадикинину, гистамину и морфину. Брадикинин воздействует на брадикининовые рецепторы и изменяет тонус гладкой мускулатуры, способствует снижению обструкции бронхов. Ренгалин модулирует лиганд-рецепторное взаимодействие, уменьшает выраженность брадикининзависимых провоспалительных реакций. Гистамин влияет на гистаминовые рецепторы, уменьшая воспаление. Входящие в состав Ренгалина релиз-активные антитела к морфину регулируют активность кашлевого центра через опиатные рецепторы. Таким образом, комбинированный состав препарата характеризуется комплексным противокашлевым, противовоспалительным и бронхолитическим действием. При этом Ренгалин оказывает регулирующее воздействие на центральные и периферические звенья кашлевого рефлекса. Препарат эффективен на любой стадии инфекционно-воспалительного процесса при ОРВИ: в продромальном, остром периоде и на стадии выздоровления.
Ренгалин купирует симптомы кашля и инфекционного воспаления в дыхательных путях, поскольку действует на патофизиологические точки, обусловливающие проявление кашля у ребенка. На первых этапах развития инфекционно-воспалительного процесса преобладает так называемое сухое воспаление с высокой возбудимостью кашлевых рецепторов, что клинически проявляется раздражающим, частым кашлем. В этом периоде заболевания эффект Ренгалина в большей степени опосредован воздействием на опиатные рецепторы. При преобладании в клинической картине экссудативно-катарального воспаления особую значимость приобретает регулирующее действие компонентов Ренгалина на брадикининовые и гистаминовые рецепторы. Это позволяет использовать препарат при проявлениях как сухого, так и влажного кашля.
Изучению эффективности и безопасности препарата Ренгалин у детей и взрослых посвящен ряд клинических исследований.
Профессор Ю.Л. Мизерницкий представил результаты первого в России рандомизированного сравнительного (с бутамиратом) исследования препарата Ренгалин при лечении сухого кашля у детей в возрасте от трех до десяти лет с ОРВИ, проведенного на поликлинической базе в 2012 г.
Исследователи на основании клинических критериев оценивали эффективность и безопасность Ренгалина при сухом кашле у детей с ОРВИ.
Под наблюдением в условиях поликлиники находился 61 ребенок в возрасте от трех до десяти лет с острыми респираторными инфекциями дыхательных путей (острые ринофарингиты, ларинготрахеиты, трахеиты), нуждавшийся в назначении противокашлевых средств. Дети были распределены на две клинически сходные группы методом рандомизации. Обе группы получали общепринятое лечение ОРВИ. В качестве противокашлевого препарата в первой группе назначали бутамират (Синекод), во второй – Ренгалин. Анализ результатов исследования показал, что на фоне терапии Ренгалином не требовалось дополнительного назначения отхаркивающих или мукоактивных средств. Сравниваемые препараты характеризовались сходными эффектами. При применении Ренгалина не зарегистрировано случаев развития аллергических реакций, бактериальных осложнений, обострений сопутствующей хронической патологии. Показано, что комбинированный состав препарата Ренгалин позволяет эффективно контролировать кашель, несмотря на клинические различия его вариантов5.
Полученные данные согласуются с другими отечественными исследованиями.
Так, в ходе многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования Ренгалина в лечении кашля на фоне ОРВИ верхних дыхательных путей у 146 детей в возрасте от трех до 17 лет из 14 исследовательских центров РФ была убедительно подтверждена безопасность и эффективность данного препарата. Антитуссивный эффект Ренгалина при частом сухом дневном и ночном кашле наступал быстро и был сопоставим с таковым у бутамирата (Синекод). Ренгалин у значительной части больных предотвращал образование вязкой мокроты, способствовал быстрому переходу от более сухого кашля в остаточное покашливание и выздоровлению. Показано, что применение Ренгалина в течение трех дней существенно сокращает процент больных, нуждающихся в назначении муколитической терапии на последующих стадиях респираторных инфекций6.
В рандомизированном клиническом сравнительном исследовании эффективности Ренгалина и фенспирида у взрослых с острым бронхитом, проведенном группой ученых под руководством профессора Г.Л. Игнатовой, оба препарата способствовали достижению целей терапии. Ренгалин значительно снижал выраженность как дневного, так и ночного кашля по сравнению с фенспиридом, а также уменьшал потребность и сроки применения жаропонижающих средств и деконгестантов (при сопутствующем рините).
Целью многоцентрового рандомизированного клинического исследования у взрослых стала сравнительная оценка эффективности и безопасности Ренгалина в лечении сухого непродуктивного кашля, вызванного ОРВИ, с таковыми комплексного кодеинсодержащего препарата Коделак. Антитуссивный эффект Ренгалина был значимо сопоставим с активностью Коделака. Снижение тяжести дневного и ночного кашля начиналось уже с первого дня приема Ренгалина и продолжалось на протяжении всего курса терапии7.
Таким образом, в ходе ряда исследований выявлены преимущества Ренгалина: быстрота действия, эффективность как при сухом, так и при влажном кашле различного генеза, снижение гиперактивности бронхов, экономия средств пациента, снижение потребности в дополнительной терапии, отсутствие серьезных побочных эффектов, сочетание с любыми препаратами, хорошая переносимость. Ренгалин влияет на ключевые звенья кашлевого рефлекса, оказывая противовоспалительное, антиаллергическое, противоотечное, анальгезирующее действие.
Подводя итог, профессор Ю.Л. Мизерницкий подчеркнул, что релиз-активные препараты отвечают требованиям педиатрической практики и представляют идеальную парадигму традиционного метода терапии кашля у детей.
Заключение
Результатами многочисленных исследований подтверждена эффективность Эргоферона, обладающего комбинированным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием в отношении широкого спектра возбудителей ОРВИ. Преимуществами Эргоферона являются универсальность действия, хорошая переносимость, отсутствие нежелательных эффектов, а также высокая приверженность пациентов лечению. Применение Эргоферона в педиатрической практике способствует более быстрому выздоровлению и снижению частоты осложнений гриппа и других ОРВИ.
Анаферон детский – оригинальный противовирусный препарат для профилактики и лечения ОРВИ любой вирусной этиологии, включая грипп. Получены доказательства эффективности Анаферона детского в отношении широкого спектра вирусных инфекций, в том числе гриппа (А, В), ОРВИ (аденовирусы, РС-вирус, коронавирус, вирусы парагриппа, микст-инфекции), герпесвирусных инфекций. За многолетний период практического использования Анаферона детского значимых нежелательных явлений, связанных с его приемом, не выявлено. Применение Анаферона детского в предвакцинальном периоде позволяет увеличить охват прививками против гриппа, а проведение ослабленным и часто болеющим детям раннего возраста иммунизации против гриппа на фоне неспецифической иммунопрофилактики Анафероном детским является перспективным ввиду более высокой иммунологической эффективности вакцинации. Анаферон детский – один из немногих препаратов, рекомендованных для проведения длительных профилактических и реабилитационных курсов.
Современным методом лечения кашля при ОРВИ у детей является применение нового инновационного препарата Ренгалин. Ренгалин оказывает регулирующее влияние на брадикининовые, гистаминовые и опиатные рецепторы, что обеспечивает противокашлевое, противовоспалительное и бронхолитическое действие. Ренгалин разрешен к применению у детей с трех лет с продуктивным и непродуктивным кашлем при ОРВИ, остром фарингите, ларингите, трахеите, бронхите, хроническом бронхите и других инфекционно-воспалительных и аллергических заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей. Как показали результаты исследований, Ренгалин минимизирует лекарственную нагрузку на организм и снижает стоимость лечения.
Уважаемый посетитель uMEDp!
Уведомляем Вас о том, что здесь содержится информация, предназначенная исключительно для специалистов здравоохранения.
Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с портала без предварительной консультации с врачом.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.