Концептуальный подход к повышению качества жизни пациентов с онкопатологией

Рис. 1. Ксероз кожи

Рис. 2. Поврежденный липидный барьер при ксерозе

Токсичность высоких доз рекомбинантного интерлейкина 2

Рис. 3. Биологические функции кожного барьера

Рис. 4. Упаковка, обеспечивающая стерильность средств XerаСalm A.D

Современная иммунотерапия онкологических заболеваний представлена антагонистами гормонов, рецепторов интерлейкина 2, рекомбинантными интерферонами альфа 2 и гамма и другими модификаторами биологического ответа. Данные препараты могут назначаться в виде монотерапии или в сочетании с химиотерапией в иммуномодулирующих дозах. Необходимо отметить, что в развитых странах наблюдается тенденция к преобладанию медикаментозных методов лечения над хирургическими или их комплексное применение. Подобные агрессивные схемы комбинированной терапии обеспечивают длительный ответ на терапию у 50% пациентов и увеличение средней выживаемости больных. Однако подавляющее большинство традиционных химиопрепаратов обладает побочными эффектами, выраженность которых ослабевает или даже полностью прекращается по окончании курса терапии, то есть носит дозозависимый характер. Особенно чувствительны к химиопрепаратам клетки и ткани с высокой способностью к регенерации, прежде всего это эпителий всех слизистых оболочек и волосяные фолликулы, клетки крови, органов репродуктивной системы (яичники у женщин и яички у мужчин), некоторых желез внутренней секреции (щитовидная железа, надпочечники и др.).

Токсические эффекты системной химиотерапии разнообразны, однако наиболее часто отмечаются тотальный ксероз кожи (рис. 1), парестезии, повышенная чувствительность кожи, ладонно-подошвенная краевая кератодермия Рамос-и-Сильвы [1, 2].

Ксероз кожи – результат избыточной трансэпидермальной потери воды через дефекты липидного барьера рогового слоя эпидермиса (рис. 2).

Ксероз сопровождается зудом разной интенсивности. Расчесывание кожных покровов для уменьшения зуда приводит к поверхностным и глубоким экскориациям, которые быстро инфицируются.

Установлено, что разные способы и схемы введения рекомбинантного интерлейкина 2 вызывали множество уникальных и разнообразных побочных эффектов, в том числе реакцию отмены (лимфоцитоз отмены), на тканевом уровне – развитие глубокой лимфоцитарной инфильтрации в коже и органах, реакций чувствительности немедленного типа в виде ответа кожи на встреченные ранее антигены (таблица). Уже через один – три дня от начала такой терапии может появиться макулярная эритема, распространяющаяся на туловище, а также на конечности и сопровождающаяся генерализованным ощущением жжения и зуда. Таковая разрешается с десквамацией через один – три дня после отмены препарата [3, 4].

Лучевая терапия, как и химиотерапия, воздействует не только на опухолевые, но и на здоровые клетки, прежде всего быстро делящиеся. Речь, в частности, идет о клетках кожи, волосяных фолликулов, слизистых оболочек и красного костного мозга.

Во время радиоактивного облучения образуются свободные радикалы, вызывающие локальную и системную иммуносупрессию.

К основным симптомам лучевой болезни относят выпадение волос, сухость кожи, парестезии, боль, отек, тошноту, рвоту, ухудшение общего самочувствия, анемию, цистит, нарушения со стороны работы внутренних органов.

Частым осложнением является пострентгеновский дерматит – глубокие язвенно-некротические дефекты тканей в зоне воздействия рентгеновских лучей с минимальным потенциалом к эпителизации на фоне местной иммуносупрессии [3, 4].

Многократные курсы цитостатической терапии почти не оставляют организму возможностей для восстановления, в том числе кожных покровов. Поэтому современная концепция интенсивной системной противоопухолевой терапии предполагает проведение комплексного топического лечения, что значительно улучшает  переносимость первой и качество жизни пациентов.

Комплексные реабилитационные мероприятия для поддержания физиологических функций кожи и ее придатков включают прежде всего уход с применением профессиональных лечебных топических препаратов, которые способны не только контролировать состояние кожных покровов, но и восстанавливать их физиологические показатели.

Использование традиционных косметических средств типа mass-market в целях коррекции указанных выше осложнений не только нецелесообразно, но и опасно. Такие средства содержат окклюзионные компоненты, представляющие собой нефизиологические липиды (парафин, вазелин, воск, минеральное масло, петролатум, силиконы, акрилаты и др.). Они образуют водонепроницаемые окклюзионные пленки и тормозят синтез ключевых физиологических липидов эпидермиса, поэтому полноценного восстановления эпидермального барьера не происходит, а риск вторичного инфицирования возрастает значительно.

Одним из важных компонентов эпидермального барьера являются поверхностные липиды, которые делятся на две фракции:

• липиды кожного сала, расположенные на поверхности кожи и в межклеточном пространстве верхних слоев рогового слоя;
• межклеточные липиды, заполняющие пространство между роговыми чешуйками и скрепляющие их.

Источники, состав и функции этих двух липидных фракций различаются, но их совместный вклад в поддержание защитной функции рогового слоя исключителен [5, 6].

При развитии ксероза возникает дисбаланс липидов. Как следствие, снижается потенциал кожного барьера, что и наблюдается у иммуносупрессивных пациентов (рис. 2 и 3) [5, 6].

Восстановление физиологических функций эпидермального барьера заключается в коррекции липидного дисбаланса. Для этого надо использовать средства, способные имитировать действие кожного сала, увлажнять кожу в течение 24 часов, обеспечивать эффект влажного компресса. Для достижения тройного эффекта необходимо правильное сочетание ингредиентов и их пропорции (в рамках физиологических норм). При этом уровень pH препарата должен составлять 5,5 (при ксерозе наблюдается защелачивание) [6, 7].

Одним из факторов, усугубляющих состояние при ксерозе, является неконтролируемая трансэпидермальная потеря воды (ТЭВП) [8]. Это происходит, если скорость повреждения эпидермального барьера превышает скорость его восстановления [9].

Исходя из сказанного, общие рекомендации для данной категории пациентов следующие:

• увлажнение кожи должно проводиться не менее двух раз в день средствами, содержащими гидрофобные и гидрофильные увлажняющие вещества;
• необходимо использовать средства аптечной космецевтики, которые не содержат мыла, имеют физиологичный уровень pH и в отношении которых получены доказательства высокой дерматологической переносимости;
• для повышения эффективности увлажняющих средств их следует наносить сразу после кратковременных водных процедур;
• продолжительность применения средств определяется только клинической необходимостью.

Приоритетными для препаратов по уходу за иммуносупрессивной кожей пациентов, получающих химиотерапию, являются стерильность, отсутствие парабенов, консервантов, отдушек и эмульгаторов.

Безопасность использования и стерильность препаратов в течение всего срока использования достигаются благодаря соблюдению условий производства и особой технологии упаковки.

В связи со сказанным интерес может представлять комплексная программа инновационных средств XerаСalm A.D. Она была разработана фармацевтической лабораторией Avène (Pierre Fabre Laboratories, Франция) в результате 12-летних научных исследований. Данные средства предназначены для полноценного ухода за сухой и очень сухой, раздраженной и воспаленной кожей.

Линия средств XerаСalm A.D представлена:

• средством для гигиены лица и тела (очищающее липидовосполняющее масло);
• средством для смягчения кожи (липидовосполняющий бальзам и крем).

Для ухода за кожей и коррекции токсичности можно рекомендовать:

• средство для специфического ухода (термальная вода Avène);
• средство для заживления ран (Cicalfate крем и лосьон, крем для рук);
• средство для фотозащиты «Белой линии» с коэффициентом солнцезащитного фактора 50+.

Линия XerаСalm A.D – новое поколение лечебных косметических продуктов, которые сочетают в себе эффективность, стерильность и безопасность.

Стерильность средств обеспечивается благодаря соблюдению стерильных условий производства и уникальной технологии упаковки (D.E.F.I.) (рис. 4): стерильный состав в тубе, исключение попадания воздуха и обратного загрязнения. Так, верхний клапан обеспечивает функционирование механизма и непроницаемость, распылитель – упругую отдачу верхнего клапана и препятствует обратному загрязнению. Гофрированная мембрана отвечает за распыление и набор одной дозы препарата. Нижний клапан обеспечивает правильную работу механизма, чтобы избежать возврата препарата во флакон. Погружная трубка необходима для забора и выброса средства. Благодаря таким особенностям срок годности данных средств после вскрытия становится неограниченным.

Уход за любой кожей необходимо начинать с гигиенических программ. Очищение сухой кожи должно выполняться с учетом особенностей повреждения кожного барьера.

Для ежедневного очищения кожи в линии средств XerаСalm A.D предусмотрено очищающее липидовосполняющее масло, формула которого содержит инновационный ингредиент I-modulia® на основе активной составляющей термальной воды – бактерий Aquafilus dolomiae. I-modulia® – уникальная биотехнологическая разработка компании Pierre Fabre Laboratories.

В состав релипидирующего очищающего масла входит термальная вода Avène (78%), I-modulia® (0,4%), мягкая очищающая основа (амфотерные поверхностно-активные вещества, без ионных и анионных поверхностно-активных веществ) (14%), консервант с высокой переносимостью (сорбиновая кислота). Очищающее масло не содержит отдушек, парабенов, спиртов. Имеет физиологический уровень pH.

Масло не только очищает кожу, но и снимает зуд, сухость, покраснение и раздражение, вызванное гиперреактивностью кожи, а также стимулирует естественный иммунитет.

Препарат обладает высокой дерматологической, офтальмологической и гинекологической переносимостью.

Способы применения очищающего масла:

• при принятии душа – наносится влажными руками на кожу;
• при принятии ванны – масло из расчета пять нажатий на помпу растворить в воде.

После нанесения масло легко смывается водой. Затем следует аккуратно высушить кожу полотенцем (без растирания, промокающими движениями) и нанести бальзам или крем XeraCalm A.D для поддержания увлажненности и комфорта кожного покрова.

Основными средствами для лечебного ухода за сухой и очень сухой, раздраженной, воспаленной кожей являются XeraCalm A.D-крем и XeraCalm A.D-бальзам. Формула средств идентична фармпрепаратам. Они также производятся в стерильных условиях и с использованием D.E.F.I.

Липидовосполняющий бальзам и крем на основе термальной воды оказывают целенаправленное воздействие на основные симптомы ксероза: зуд, воспаление, сухость. Особенностью липидовосполняющего крема и бальзама XeraCalm A.D является малокомпонентная формула. I-modulia® влияет на рецепторы 2-го типа, активируемые протеолизом. Как следствие, снижается зуд, покраснение и раздражение, вызванное гиперреактивностью кожи, а также активируется естественный иммунитет. CER-OMEGA обеспечивает восстановление гидролипидного барьера. Термальная вода Avène успокаивает кожу, снимает раздражение, возвращает ощущение комфорта.

Оба продукта не содержат парабенов, консервантов, отдушек и эмульгаторов, что особенно важно для сверхчувствительной и иммуносупрессивной кожи пациентов, получающих химиотерапию в различных модификациях.

Липидовосполняющий бальзам XeraCalm A.D применяется один-два раза в день либо по мере необходимости. Он легко наносится на очень сухие участки кожи лица и тела.

Показания к применению средств XeraCalm A.D достаточно широкие – ксероз кожи вследствие химиотерапии, при атопическом дерматите, ихтиозе, после ПУВА-терапии, лечения ретиноидами, при эндокринопатиях (сахарный диабет, гипотиреоз), гиповитаминозах, а также при увядающей коже.

Кроме того, всем пациентам целесообразно рекомендовать регулярно использовать термальную воду Avène в виде спрея, так как ее уникальный минеральный состав и биологическая составляющая способны не только увлажнить обезвоженную и раздраженную кожу, обеспечивая чувство комфорта, но и восстановить физиологические показатели кожного покрова. Орошение кожи термальной водой можно проводить многократно в течение дня.

Высокоэффективными для активации эпителизации и регенерации структур эпидермиса поврежденной кожи являются средства Cicalfate Avène. Cicalfate-лосьон обладает подсушивающим эффектом и применяется на поверхностях кожи с мокнутием. Средство эффективно восстанавливает целостность кожного покрова при дерматитах, пролежнях, герпетических поражениях. Cicalfate-крем восстанавливает кожу за счет влияния на пролиферацию кератиноцитов, активацию процессов синтеза в клетках, создания на поврежденном участке неокклюзивного защитного слоя. Соли меди и цинка, включенные в состав крема Cicalfate, предупреждают вторичное инфицирование, что также способствует более быстрой и качественной регенерации тканей. Cicalfate-крем применяется для лечения пострентгеновского дерматита с целью полной эпителизации эрозивных очагов и профилактики вторичного инфицирования, а также для укрепления барьерных структур кожи и поддержания ее гидробаланса.

Необходимо отметить, что у пациентов, получающих курсовую цитостатическую терапию, достаточно высок риск фотосенсибилизации. Поэтому их кожа нуждается в высоком уровне защиты от ультрафиолетовых лучей А и В. Таким пациентам в программу ухода за кожей следует включать солнцезащитные средства независимо от времени года.

Солнцезащитная серия «Белая линия» представляет собой уникальные продукты с минеральным экраном для сверхчувствительной и поврежденной кожи c высокой степенью защиты. Средства выпускаются в форме крема, косметического молочка и крема для чувствительных зон. При выборе средств фотозащиты важно учитывать не только коэффициент солнцезащитного фактора, но и особенности кожи. Коэффициент солнцезащитного фактора определяет степень защиты от солнечного излучения и колеблется от 6 до 50+.

Пациенты, получающие химиотерапию, должны выбирать средства с максимальным уровнем защиты.

В состав средств «Белой линии» входит пре-токоферил, предшественник витамина Е, который обладает высокими антиоксидантными свойствами. За счет этого обеспечивается дополнительная защита клеток кожи. Антиоксидантное действие усиливается благодаря термальной воде Avène и метаболитам Aquafilus dolomiae. Это способствует восстановлению физиологии эпидермального барьера.

Преимущества серии «Белая линия» Avène:

• 100%-ная минеральная защита от ультрафиолетовых лучей А и В;
• максимальная фотостабильность;
• защита от свободных радикалов;
• отсутствие парабенов и отдушек;
• сверхводостойкие формулы.

Линия фотозащитных средств Avène создана в соответствии с европейскими стандартами для сверхчувствительной, очень сухой, раздраженной кожи, интолерантной к химическим фильтрам и отдушкам, восстановления кожи после цитостатической терапии.

В целях обеспечения надежной фотопротекции необходим правильный режим нанесения препаратов:

• равномерно за 30 минут перед выходом на солнце;
• повторное нанесение каждые два-три часа, а также после купания.

Важно подчеркнуть, что использование средств не должно служить поводом более длительного пребывания на солнце. Кроме того, следует избегать прямых солнечных лучей и открытых солнечных участков с 12.00 до 16.00.

Таким образом, показания для применения лечебных стерильных средств бренда Avène достаточно широкие. Прежде всего это ксерозы, развивающиеся при проведении химиотерапии, при атопическом дерматите, ихтиозе, после ПУВА-терапии, лечения ретиноидами, при эндокринопатиях (сахарный диабет, гипотиреоз), гиповитаминозах.

Длительный опыт применения стерильной лечебной косметики в комплексной топической терапии ксерозов свидетельствует о высокой ее эффективности и отличной переносимости. Следует также отметить высокие потребительские качества этих средств.

Безусловным преимуществом сертифицированных препаратов линии XerаСalm A.D для полноценного ухода за сухой и очень сухой, раздраженной кожей, разработанных фармацевтической лабораторией Avène (Pierre Fabre Laboratories, Франция), является стерильность и малокомпонентный состав. Это гарантирует отсутствие рисков развития неблагоприятных реакций.