Лазолван в лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей

При заболеваниях бронхолегочной системы, таких как риносинуситы, аденоидиты, ларингиты, трахеиты, бронхиты различной этиологии, пневмония, бронхиальная астма, в дыхательные пути проникает воспалительный агент (вирусы, бактерии и другие микроорганизмы), что приводит к гиперплазии слизистых желез и бокаловидных (секретирующих слизь) клеток. Возникает сухой раздражающий кашель. При прогрессировании заболевания количество бокаловидных клеток увеличивается. Более того, они могут появляться в дистальных бронхах (бронхах мелкого калибра). Впоследствии увеличивается и количество выделяемого секрета, сначала густого, препятствующего проникновению инфекции. Однако густой секрет нарушает дренажную функцию реснитчатого эпителия, скапливается в просвете бронхов. Как следствие – нарушается поступление кислорода в респираторные бронхиолы и альвеолы. Кашель становится мучительным, непродуктивным, поскольку мокрота отделяется с трудом.

Для облегчения состояния ребенка, то есть для восстановления дренажных свойств реснитчатого эпителия, разжижения мокроты и улучшения эвакуаторной функции, используются экспекторанты (отхаркивающие средства). Они относятся к препаратам периферического противокашлевого действия [1]. Эти лекарственные средства наиболее эффективны при заболеваниях респираторного тракта, сопровождающихся образованием густой вязкой мокроты, трудно отделяемой при кашле. При образовании такой мокроты необходимо воздействовать на ее реологические свойства – уменьшение вязкости, изменение способности прилипать к стенкам бронхов. Среди муколитических препаратов, влияющих на реологические свойства мокроты, различают препараты синтетического (бромгексин, амброксол, ацетилцистеин и карбоцистеин) и природного происхождения [1]. 

Эффективность терапии муколитическими препаратами оценивается по нескольким критериям: изменению характера кашля (из навязчивого сухого переходит во влажный), уменьшению приступов кашля в течение дня, изменению аускультативной картины. К сожалению, количество отделяемого секрета у детей определить невозможно, поскольку они, как правило, сглатывают мокроту. Кроме того, кашель может сопровождаться рвотой.

Сегодня при лечении заболеваний респираторной системы, сопровождающихся сухим кашлем и/или образованием вязкой трудно отделяемой мокроты (острые и хронические бронхиты, ларингиты, обструктивный бронхит, пневмония, бронхоэктазы, бронхиальная астма, бронхиолиты, муковисцидоз), педиатры и пульмонологи активно используют Лазолван® (амброксол) – муколитический препарат нового поколения [2]. На фоне терапии препаратом Лазолван® происходит стимуляция продукции серозного, более жидкого компонента бронхиального секрета. Таким образом, Лазолван® способствует выделению качественно измененного секрета. Применение препарата Лазолван® улучшает показатели функции внешнего дыхания у больных не только с гиперсекрецией, но и с бронхообструкцией [1].

При изучении эффективности и безопасности муколитического препарата Лазолван® (амброксол) при острых респираторных заболеваниях у детей с малопродуктивным кашлем отмечалось снижение числа эпизодов ночного кашля, значительно улучшалось выведение мокроты, болевые ощущения в процессе ее отделения отсутствовали. 

В ходе исследования функции дыхания, проведенного методом компьютерной бронхофонографии, оценивали акустический компонент работы дыхания (АКРД) в низко-, средне- и высокочастотных диапазонах до и после терапии (таблица).

При проведении компьютерной бронхофонографии было выявлено, что исходно у всех детей показатели АКРД в низкочастотном диапазоне значительно выше нормы (250 ± 213 мкДж) более чем в два раза. После терапии показатели АКРД значительно снизились (до 123 ± 92 мкДж), но не нормализовались. Согласно полученным данным при заболеваниях дыхательных путей нарушается дренажная функция реснитчатого эпителия во всех отделах респираторного тракта. Нарушается также выведение мокроты из верхних дыхательных путей, что приводит к возникновению назобронхиального рефлекса.

Повышенные показатели АКРД в среднечастотном диапазоне (23,8 ± 29,5 мкДж) свидетельствовали о затруднении выведения избыточного количества слизи, скоплении мокроты в крупных бронхах. На фоне терапии муколитиками показатели АКРД в среднечастотном диапазоне достигли нормы. 

Изменение показателей АКРД (повышение по сравнению с нормой до 0,32 ± 0,17 мкДж) в высокочастотном диапазоне говорит о наличии вентиляционных расстройств на фоне избыточного образования густой слизи в бронхах мелкого калибра. Однако аускультативно данные изменения не сопровождались удлинением выдоха, то есть бронхоспазм отсутствовал. 

Таким образом, нарушение функции внешнего дыхания было вызвано только повышенным образованием густого бронхиального секрета и не требовало дополнительного назначения бронхолитической терапии. На фоне терапии показатели АКРД нормализовались.

Лазолван® (амброксол) продемонстрировал высокий уровень безопасности при применении у детей с малопродуктивным кашлем при острых респираторных заболеваниях. Статистически значимых изменений основных жизненно важных показателей и результатов биохимических, гематологических анализов в ходе данного исследования не зарегистрировано. Не зафиксированы и нежелательные явления.

На фоне воспалительных заболеваний респираторной системы (при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ)) вследствие анатомо-физиологических особенностей детей раннего возраста может возникнуть транзиторное состояние бронхиальной обструкции. При этом снижается функция легких, что является главным фактором риска обструктивного синдрома, который способен привести к развитию дыхательной недостаточности [3].

При возникновении бронхообструктивного синдрома используются бронхолитические препараты (Беродуал®, Вентолин®) в ингаляциях с помощью небулайзера. В тех случаях, когда бронхиальная обструкция является выраженной, в терапии используется ингаляционный глюкокортикостероид (ИГКС) будесонид (суспензия Пульмикорт®). Кроме того, учитывая, что густой вязкий секрет принимает участие в развитии и поддержании обструкции у детей раннего возраста, через один-два дня к терапии бронхолитиком и ИГКС можно добавить амброксол (Лазолван® раствор для приема внутрь и ингаляций). В данном случае применение муколитика Лазолван® (амброксол) обусловлено тем, что он ускоряет транспорт слизи, усиливая физиологическую активность мерцательного эпителия. 

Препарат Лазолван® используется и в качестве мукорегулятора. На фоне его применения снижаются количество и вязкость секрета вследствие расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, что разжижает застойную мокроту и улучшает ее отделение [3, 4, 5]. По данным исследования [4], проведенного у детей первых пяти лет жизни, использование комбинации фенотерола, ипратропия бромида, амброксола (Беродуал® + Лазолван®) совместно в одной ингаляции при обструктивных бронхитах и обострении бронхиальной астмы на фоне ОРЗ позволяет быстрее купировать симптомы бронхиальной обструкции, уменьшать кратность ингаляций, повышать приверженность пациентов терапии. Данная комбинация была предложена в качестве алгоритма лечения бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста [4].

Важное свойство препарата Лазолван® (амброксол) – способность стимулировать продукцию сурфактанта, блокируя его распад и одновременно повышая его синтез, а также секрецию в альвеолярных пневмоцитах II типа. Сурфактант облегчает обмен неполярных газов, оказывает противоотечное действие на мембраны альвеол, участвует в обеспечении транспорта чужеродных частиц из альвеол до бронхиального отдела, где начинается мукоцилиарный транспорт. Будучи одним из компонентов системы местной защиты легких, сурфактант препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов, усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета приводит к эффективному очищению дыхательных путей и помогает больному откашливаться [1, 2, 5]. Это свойство препарата Лазолван® (амброксол) позволило получить выраженный эффект при его применении в комплексной терапии у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Вследствие этого отмечено достоверное улучшение оксигенации тканей при более низких концентрациях кислорода в подаваемом воздухе и давления на выдохе при применении искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Кроме того, достоверно сократилась длительность использования оксигенации (включая ИВЛ, кислородную палатку, маску), нормализация газов крови была достигнута быстрее, чем в группе сравнения. В результате снизилось количество осложнений со стороны центральной нервной системы. У детей, получавших Лазолван®, количество манипуляций на трахее проводилось значительно меньше, что вызывало меньшее количество инфекционных бронхолегочных осложнений. Было также доказано, что включение препарата Лазолван® в комплексную терапию новорожденных с аспирационным синдромом и/или внутриутробной пневмонией достоверно снижает продолжительность курса антибактериальной терапии [5]. 

В 1990-х гг. изучали влияние амброксола на процент насыщения крови кислородом у больных с респираторным дистресс-синдромом при продолжительном применении ИВЛ. Повышение насыщения крови кислородом наблюдалось уже через сутки после начала применения препарата Лазолван®. К пятым суткам показатели достигли максимального значения, что сопровождалось улучшением клинического состояния детей [6].

Кроме того, была отмечена способность амброксола увеличивать скорость пассивной диффузии антибиотика из плазмы крови в ткани легких. Результаты исследования, проведенного в начале 1980-х гг. H.M. Wienmann, показали, что наибольшим эффектом обладает комбинация наиболее часто применяемых при заболеваниях органов дыхания антибиотиков (бета-лактамов, макролидов) и амброксола по сравнению с комбинацией антибиотиков и ацетилцистеина. Концентрацию антибиотика в мокроте определяли с помощью бронхоальвеолярного лаважа. Было выявлено, что применение амброксола усиливает эффективность антибактериальной терапии и ускоряет выздоровление у пациентов с инфекциями дыхательных путей, в то время как при использовании ацетилцистеина при ингаляциях и инстилляциях происходит их взаимная инактивация [7]. 

В исследованиях, проведенных на мышах, зараженных вирусом гриппа, было выявлено свойство амброксола подавлять распространение вируса в слизистой оболочке дыхательных путей. Эффект достигался за счет повышения местного иммунитета. При этом повышался синтез секреторного иммуноглобулина А, стимулировалась активность тканевых макрофагов, подавлялась репликация вирусов [8]. 

Эффективное применение амброксола на протяжении более 30 лет позволило расширить границы его использования. Амброксол значительно повышает эффективность терапии ЛОР-органов при сочетанном применении с антибиотиками у детей с острым бактериальным риносинуситом. Комбинация антибиотика с амброксолом приводит к быстрой эвакуации вязкого секрета из параназальных синусов, купирует болевой синдром, уменьшает длительность приема антибиотиков, ускоряя выздоровление. Быстрее разрешаются симптомы отита при комбинации амброксола и антибиотиков, поскольку ускоряются симптомы регенерации цилиарного эпителия, сокращается длительность приема антибиотиков [7]. 

Таким образом, многие клинические исследования показали, что более чем за 30-летний период применения препарат Лазолван® (амброксол) не только не утратил актуальности, напротив, сфера его использования расширилась. Препарат Лазолван® применяется для лечения острых и хронических бронхитов, обструктивных синдромов:

Лазолван® улучшает работу ресничек мерцательного эпителия бронхолегочного дерева и ЛОР-органов, что приводит к эффективному очищению дыхательных путей от патологического секрета – восстановлению мукоцилиарного клиренса. Препарат Лазолван® стимулирует синтез сурфактанта как на пренатальном, так и на раннем постнатальном этапе, воздействуя на альвеолоциты II типа, блокирует распад сурфактанта, что препятствует проникновению патогенных микроорганизмов в эпителиальные клетки респираторного тракта у новорожденных при респираторном дистресс-синдроме. Активный компонент препарата Лазолван® амброксол оказывает противовоспалительный и антиоксидантный эффекты [2], что улучшает оксигенацию тканей. 

Совместимость многих лекарственных препаратов в форме ингаляций с ингаляционной формой амброксола (Лазолван® раствор для приема внутрь и ингаляций) позволяет при необходимости назначать несколько лекарственных средств одновременно. Это уменьшает время подготовки, кратность и продолжительность ингаляций в отличие от раздельного применения препаратов при других формах выпуска. Во многих исследованиях доказана не только эффективность, но и безопасность препарата Лазолван® (амброксол).

Разные формы выпуска препарата Лазолван® (амброксол) позволяют использовать его в разных возрастных категориях. Так, Лазолван® раствор для ингаляций (амброксол) можно применять у детей раннего возраста. Активное вещество доставляется непосредственно в слизистую оболочку дыхательных путей, оказывая только локальное действие.

Использование препарата Лазолван® (амброксол) в виде ингаляций считается более физиологичным, поскольку от ребенка не требуется специальных навыков, только спокойное дыхание. Препарат при ингаляции доставляется непосредственно в слизистую оболочку дыхательных путей. С учетом особенности детского возраста (богато васкуляризованной слизистой оболочки) всасывание препарата происходит быстрее, площадь поверхности действия больше. Непосредственно в месте воспаления создается высокая концентрация активного лекарственного вещества. Высокая концентрация позволяет снижать дозу препарата Лазолван® (амброксол), уменьшая фармакологическую нагрузку на детский организм. Это же свойство при ингаляции позволяет активнее использовать амброксол в виде раствора в отоларингологической практике.