Опыт применения иммуномодулятора Полиоксидоний для лечения ОРИ у детей

Введение

Острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают лидирующее место среди инфекционных заболеваний у детей. Гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) ежегодно болеют от 65 до 72 тысяч детей в возрасте до 17 лет. В группе часто болеющих детей (ЧБД), составляющих от 15 до 75% в детской популяции, на долю ОРИ приходится 47–75% [1]. Известно, что группа ЧБД формирутся обычно в последние месяцы первого года и на втором году жизни, когда начинается переориентация иммунного ответа на инфекционные агенты со свойственного плодам и детям первого полугодия жизни Th2-ответа на Th1-ответ, типичный для инфекционного процесса у взрослых. Такие особенности иммунной системы ребенка обусловливают более высокую чувствительность его организма к инфекциям и менее дифференцированный ответ (по сравнению со взрослыми) иммунной системы на инфекцию.

Высокая восприимчивость к возбудителям ОРИ в раннем детском возрасте объясняется отсутствием иммунологической памяти предыдущих контактов с патогенами. При этом не происходит адекватного восстановления функциональных характеристик иммунной системы в случае повторяющихся ОРИ. Детей с повышенной заболеваемостью ОРИ, повторными ЛОР-инфекциями предложено рассматривать как иммунокомпрометированных и считать, что реального иммунодефицитного состояния у них, как правило, не бывает, но может выявляться преходящая функциональная нестабильность иммунитета, повышающая их восприимчивость к инфекции. Уровни интерлейкина (ИЛ) 10 в крови ЧБД как при ОРИ, так и без ОРИ достоверно значимо повышены в 10 раз по сравнению с редко болеющими детьми и нормальными показателями. 

Это свидетельствует о формировании Тh2-ответа и наличии текущего воспалительного процесса. У ЧБД до 1,5 лет без ОРИ уровни всех субклассов иммуноглобулина (Ig) G повышены по сравнению с возрастной нормой в ответ на вирусную нагрузку. У детей старше 2 лет повышен только уровень IgG1 вне клинических проявлений ОРИ, уровни других субклассов IgG снижены в отличие от таковых у редко болеющих детей. Снижение у детей старше 2 лет уровней субклассов IgG, прежде всего IgG2, как основных антител на полисахаридные антигены, можно объяснить формированием хронической ЛОР-патологии в этом возрасте, вызванной уже вирусно-бактериальными ассоциациями.

Вирусы, повреждая барьерную функцию мукоцилиарной системы респираторного тракта, нередко способствуют наслоению бактериальной инфекции с формированием вирусно-бактериальных ассоциаций, осложняющих клиническую картину и исход заболевания. У детей при первичной вирусной инфекции часто активируется эндогенная условно-патогенная микрофлора. Около 70% ОРИ поражают верхние дыхательные пути и область среднего уха. Одно из частых проявлений ОРИ у детей первых лет жизни – острый обструктивный ларинготрахеобронхит, развивающийся на фоне гиперчувствительности дыхательных путей, обычно в случае отягощенного аллергоанамнеза. 

Острый обструктивный ларинготрахеобронхит может возникать при всех ОРВИ: гриппе, парагриппе, метапневмовирусной, бокавирусной, аденовирусной, респираторно-синцитиальной (РС) инфекции, а также при смешанной вирусно-вирусной или вирусно-бактериальной этиологии. Как правило, этот синдром возникает при парагриппе, метапневмовирусной, бокавирусной и аденовирусной инфекции. Наиболее тяжело он протекает при гриппе и иногда приводит к летальному исходу.

По нашим данным, этот синдром чаще встречается у детей второго и третьего года жизни с функциональной несостоятельностью иммунокомпетентных клеток, требующих повышения эффективности диагностики и лечения. Доказано, что при первичном и в большей степени рецидивирующем остром обструктивном ларинготрахеобронхите выражена гиперпродукция IgE и провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8) на фоне патологии Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, а также клеток системы мононуклеарных фагоцитов и интерфероногенеза в сочетании с нарушениями микроциркуляторного гемостаза.

Острый обструктивный ларинготрахеобронхит при ОРИ сопровождается выраженными воспалительными изменениями в дыхательных путях, преимущественно в подсвязочном пространстве и области голосовых связок. Воспалительная реакция в респираторном тракте развивается с эффектами гиперчувствительности немедленного или замедленного типа. Появляется выраженный отек, обусловленный аллергическими реакциями при избыточной продукции лейкотриенов, провоспалительных цитокинов, накопления иммунного комплекса «IgE – антиген», индуцирующих выброс биологически активных веществ (гистамина, серотонина и др.) и запускающих аллергическое воспаление в верхних и нижних дыхательных путях по экссудативно-деструктивному варианту. 

Клинически это проявляется в виде лихорадки, боли в области глотки и гортани, грубого лающего кашля и осиплости голоса. Воспалительные изменения в ротоглотке и гортани и связанный с ними отек приводят к рефлекторному спазму голосовой щели и сужению просвета гортани, что клинически выражается стенотическим дыханием (инспираторной одышкой). В патогенезе данного процесса имеет значение рефлекторный спазм мышц гортани, тем не менее основная причина стенотического дыхания, гипоксии и/или асфиксии – первично развивающийся воспалительный процесс в дыхательных путях.

Для эффективной терапии необходимо применять средства, способные неспецифически стимулировать иммунную систему для повышения резистентности организма к любым патогенам и обладающие мембранопротекторными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Такими средствами в настоящее время являются иммуномодуляторы [2]. К препаратам, стимулирующим неспецифическую защиту организма, предъявляются такие требования, как эффективность, доступность, отсутствие токсичности и соответствие условиям неинъекционного применения. Перечисленным требованиям отвечает иммуномодулятор Полиоксидоний®.

Полиоксидоний® – высокомолекулярный, химически чистый иммуномодулятор, полученный с помощью направленного химического синтеза. Он представляет собой N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина с молекулярной массой около 100 кДа. По своему химическому строению близок к соединениям природного происхождения. Оказывает иммуномодулирующее, дезинтоксикационное, антиоксидантное и мембранопротекторное действие. В основе механизма иммуномодулирующего эффекта препарата Полиоксидоний® лежит прямая активация фагоцитирующих клеток и естественных киллеров, а также стимуляция антителообразования. Препарат оказывает корригирующее влияние только на исходно измененные параметры иммунитета и не влияет на показатели, находящиеся в пределах нормальных значений.

Полиоксидоний® не нарушает естественных механизмов торможения иммунных реакций, не истощает резервных возможностей кроветворной системы. Его можно назначать больным как с выявленными, так и с невыявленными нарушениями иммунного статуса, то есть основанием для назначения является клиническая картина острого инфекционного заболевания. Наряду с иммуномодулирующим действием Полиоксидоний® характеризуется выраженной дезинтоксикационной активностью, которая определяется высокомолекулярной природой препарата. Полиоксидоний® – водорастворимый полимер, молекула которого состоит из 1000 элементарных звеньев. В длинной полимерной цепи препарата большое количество слабо заряженных групп (N-оксидные группы), обеспечивающих высокую адсорбционную способность полимера. Каждая молекула образует комплекс с молекулами эндо- и экзотоксинов и выводит их из организма.

Особенность препарата Полиоксидоний®, принципиально отличающая его от других иммуномодуляторов, в том, что его можно применять для лечения не только хронических, но и острых инфекционных заболеваний вирусной, бактериальной и грибковой этиологии. Полиоксидоний®, кроме иммуномодулирующих, имеет еще детоксикационные и антиоксидантные свойства, которые проявляются при лечении токсико-септических состояний. Применение Полиоксидония быстро уменьшает интоксикацию. Наряду с нормализацией иммунологических параметров снижается уровень общего и связанного билирубина, трансаминаз, креатинина, мочевины, повышается уровень гемоглобина, общего белка и альбумина, вероятнее всего, за счет детоксицирующего и антиоксидантного действия препарата. Применение Полиоксидония значительно повышает эффективность этиотропной терапии. По возбудителю наносится двойной удар: с одной стороны, бактерицидно или бактериостатически действующий антибиотик, с другой – Полиоксидоний®, повышающий киллерную способность фагоцитов и способствующий элиминации возбудителя из организма. В результате сокращается количество потребляемых антибиотиков и период госпитализации.

Полиоксидоний® значительно снижает чувствительность клеток к повреждающему действию лекарственных средств (антибиотиков, цитостатиков, противовирусных, гормональных препаратов и др.). Препарат хорошо переносится, не дает побочных эффектов, не обладает митогенной, поликлональной активностью, антигенными свойствами, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, тератогенного и канцерогенного действия. Полиоксидоний® принимается один раз в сутки и позволяет достигать высокой приверженности пациента к лечению, оптимальный препарат для использования в педиатрии. Полиоксидоний® выпускается в трех лекарственных формах: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3 мг и 6 мг (рег. номер 002935/02), суппозитории 6 мг и 12 мг (рег. номер 002935/03), таблетки 12 мг (рег. номер 002935/04).

Таблетированная форма более удобна, поскольку таблетки можно применять двумя способами – сублингвально и перорально. При сублингвальном применении Полиоксидоний® активирует лимфоидные клетки, находящиеся в бронхах, носовой полости, евстахиевых трубах, то есть в областях, которые являются входными воротами для любой инфекции. Как следствие, повышается устойчивость этих органов к инфекционным агентам. При пероральном применении Полиоксидоний® активирует лимфоидные клетки кишечника, а именно В-клетки, продуцирующие секреторные IgA, отвечающие за местный иммунитет. В результате повышается устойчивость дыхательного и желудочно-кишечного тракта к инфекционным агентам. Одна таблетка препарата Полиоксидоний® содержит 12 мг активного вещества. Полиоксидоний® с 1996 г. широко применяется в медицинской практике для лечения заболеваний различной этиологии с сопутствующими нарушениями иммунитета у взрослых и детей.

Иммуномодулирующие свойства препарата Полиоксидоний® связаны со способностью значительно повышать поглощение и разрушение бактерий фагоцитами, прежде всего за счет активации кислороднезависимых механизмов киллинга. Это способствует быстрому снижению количества бактерий в воспалительном очаге и их элиминации из организма. При развитии воспаления и избыточной продукции фагоцитарными клетками свободных радикалов (супероксид-анион-радикала, перекисных и гидроперекисных радикалов) Полиоксидоний® понижает их уровень. Как известно, активные формы кислорода, образуемые лейкоцитами, играют ведущую роль в деструкции клеток, органов и тканей при воспалении. Полиоксидоний® усиливает цитотоксические свойства естественных киллеров, тем самым активируя процессы элиминации из организма инфицированных и других модифицированных клеток организма. Усиливая функциональную активность тканевых макрофагов и дендритных клеток, расположенных под эпителием слизистых оболочек, препарат активирует развитие адаптивного иммунитета, осуществляющего завершение процесса борьбы организма с инфекцией. Полиоксидоний® является также активатором синтеза антител к инфекционным агентам. Он увеличивает эффективность кооперативного взаимодействия Т- и В-лимфоцитов в реакциях антителообразования в ответ на чужеродные антигены. Полиоксидоний® не нарушает естественных механизмов торможения иммунных реакций. В присутствии препарата происходит как формирование СD8+ клеток, так и функционирование уже сформировавшихся клеток. Стимуляция иммунитета с помощью препарата Полиоксидоний® не истощает резервных возможностей кроветворной системы.

Антиоксидантные свойства препарата Полиоксидоний® обусловлены его способностью уменьшать концентрацию каталитически активного двухвалентного железа в клетках в воспалительном очаге, что приводит к ингибированию перекисного окисления липидов и образованию активных форм кислорода. Детоксицирующие свойства препарата Полиоксидоний® связаны с особенностью его химической структуры и наличием в основной цепи макромолекулы множества активных N-оксидных групп, взаимодействующих с различными токсическими веществами. Полиоксидоний®, как губка, сорбирует на своей поверхности токсины, удаляет их из организма и делает работу иммунной системы более эффективной. Полиоксидоний® повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию, снижает токсичность лекарственных препаратов и химических веществ. Сочетание иммуномодулирующих, антиоксидантных и детоксицирующих свойств делает препарат Полиоксидоний® одним из наиболее эффективных иммуномодулирующих средств с противовоспалительной активностью. Опыт применения в медицинской практике препарата Полиоксидоний® в течение 15 лет у взрослых и детей от 6 месяцев внутривенно, внутримышечно, перорально, сублингвально и интраназально свидетельствует о его высокой эффективности и безопасности при лечении больных с первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями, аллергическими заболеваниями, аутоиммунными процессами. Применение Полиоксидония в комплексной терапии позволяет повысить эффективность действия антибактериальных, противогрибковых и противовирусных лекарственных средств, сократить сроки лечения и уменьшить количество потребляемых противоинфекционных средств.


Цель исследования

Оценить безопасность, переносимость и эффективность препарата Полиоксидоний® в таблетках 12 мг для лечения острых респираторных инфекций у детей в возрасте от 3 до 14 лет в качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства при сублингвальном применении в течение 7 дней и последующего 6-месячного периода наблюдения в рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании.


Материалы и методы

Для исследования были выбраны 100 пациентов в возрасте от 3 до 14 лет, страдающих острыми респираторными заболеваниями с явлениями острого обструктивного ларинготрахеобронхита средней степени тяжести на фоне ОРИ. Обязательным критерием включения в исследование являлось отсутствие в схемах терапии больных в течение последних 3 месяцев иммуномодулирующих препаратов. Мы не включали в исследование пациентов, имеющих какие-либо заболевания в стадии декомпенсации, которые могли повлиять на проведение исследования (органические поражения центральной нервной системы, декомпенсированная патология сердечно-сосудистой системы, больные с любыми проявлениями почечной или острой печеночной недостаточности, онкологические заболевания), а также с индивидуальной непереносимостью препарата Полиоксидоний®. Из 100 наблюдавшихся пациентов двое выбыли через 2 и 3 дня от начала исследования в связи с выпиской и отсутствием контакта с клиникой со стороны родителей.

Дизайн исследования строился следующим образом. Формировались основная группа, в которую вошли пациенты, получавшие Полиоксидоний®, и контрольная – получавших плацебо. Исследование состояло из периода скрининга, стартовой оценки в течение трех дней, семидневного периода терапии и последующего наблюдения в течение шести месяцев. Рандомизация – простая по методу случайных чисел (таблица генерировалась при помощи стандартной функции пакета статистических программ Statistica 6,0). Стадия скрининга начиналась за 3 дня до приема первой дозы исследуемого препарата. Проводимое обследование должно было установить, удовлетворяет ли пациент критериям включения/исключения. После включения в исследование больные начинали прием препарата Полиоксидоний® по схеме: таблетки 12 мг сублингвально за 20 минут до еды в дозе 6 мг детям от 3 до 9 лет и по 12 мг детям от 10 до14 лет два раза в день ежедневно в течение 7 дней. Завершал исследование контрольный осмотр пациента через 6 месяцев после проведения курса лечения препаратом Полиоксидоний®. Оставшиеся 98 пациентов были распределены случайным образом на 2 группы, сопоставимые по основным прогностическим признакам: основную (52 чел.) и контрольную (46 чел.). В основной группе 28 детей были в возрасте от 3 до 9 лет и 24 ребенка – от 10 до 14 лет, в контрольной группе – 24 и 22 соответственно.

Пациенты в возрасте от 3 до 9 лет получали Полиоксидоний® по 6 мг (1/2 таблетки), а в возрасте от 10 до 14 лет – 12 мг (1 таблетку) 2 раза в день (утро – вечер с интервалом 12 часов). Больные контрольной группы в возрасте от 3 до 9 лет получали плацебо по 1/2 таблетки, а в возрасте от 10 до 14 лет – 1 таблетку 2 раза в день (утро – вечер с интервалом 12 часов). Препарат и плацебо назначались всем пациентам за 20 минут до еды сублингвально ежедневно в течение 7 дней. В процессе наблюдения проводили ежедневный физикальный осмотр. Контроль лабораторных показателей общего анализа крови, биохимического анализа крови, общего анализа мочи, иммунологического исследования крови проводили до назначения и через 2–3 дня после отмены (перед выпиской) препарата; РНИФ-определение (реакция непрямой иммунофлюоресценции) IgM к респираторным вирусам выполняли до назначения и после отмены препарата. Эффективность препарата оценивалась на основании сравнительного анализа динамики купирования основных клинических симптомов заболевания и клинико-иммунологических показателей пациентов в основной и контрольной группах. В испытании применялся препарат Полиоксидоний® таблетки 12 мг производства ООО «НПО Петровакс Фарм».

Фармакологическая группа: иммуномодулирующие средства.


Способ применения: сублингвально детям от 3 до 9 лет (включительно) в дозе 6 мг (1/2 таблетки), детям от 10 до 14 лет в дозе 12 мг.

Безопасность применения Полиоксидония оценивалась по частоте и тяжести возникновения нежелательных явлений, лабораторным параметрам безопасности, а также по числу исключенных из исследования пациентов вследствие нежелательных явлений. Ни в одном случае при назначении препарата Полиоксидоний® не было зарегистрировано каких-либо нежелательных явлений. Статистический анализ данных по критериям эффективности проводился с использованием дисперсионного анализа. Различия по качественным показателям оценивались с помощью непараметрического критерия хи-квадрат. Различия по количественным показателям оценивались с помощью непараметрических методов (критерия Уилкоксона – Манна – Уитни) и/или t-критерия (параметрический метод). В качестве критерия статистической значимости принималась вероятность ошибки р < 0,05.


Результаты исследования

В соответствии с критериями включения для исследования были отобраны 98 детей в возрасте от 3 до 14 лет, у которых на момент поступления в больницу были клинические признаки острой респираторной вирусной инфекции в форме стенозирующего ларинготрахеита со стенозом гортани первой степени (51 чел.) и второй степени (25 чел.) и ларинготрахеобронхита без стеноза (18 детей, из них 4 – с признаками бронхообструкции). Пациенты были случайным образом распределены на 2 группы: основная группа – 52 и контрольная группа – 46 детей. Дети в обеих группах были сопоставимы по возрасту, полу и клиническим проявлениям ОРИ. В основной группе было 28 детей в возрасте от 3 до 9 лет и 24 – от 10 до 14 лет; 23 девочки и 29 мальчиков. В контрольной группе было 24 ребенка в возрасте от 3 до 9 лет и 22 – от 10 до 14 лет; 21 девочка и 25 мальчиков. Распределение больных по полу и возрасту представлено в табл. 1. В основной группе ларинготрахеит со стенозом гортани первой степени выявлен у 25 больных, второй степени – у 14 больных; у 13 детей наблюдали только симптомы ларинготрахеобронхита без стеноза, из них у 2 детей с признаками бронхообструкции. В контрольной группе проявления стеноза гортани первой степени на фоне ларинготрахеита диагностированы у 26 больных, второй степени – у 11 детей; у 9 пациентов был ларинготрахеобронхит без стеноза, из них у 2 с признаками бронхообструкции (табл. 2). В группе детей, получавших Полиоксидоний®, выявили следующие сопутствующие заболевания: хронический тонзиллит – в 36 случаях, аденоидит – 12, хронический отит – 6, хронический пиелонефрит – 2; атопический дерматит – 4; гипотонусную дисфонию – у 1 больного. У детей с атопическим дерматитом выявлена бытовая и сезонная пыльцевая сенсибилизация на злаки и сложноцветные (1 и 3 детей соответственно).

В группе детей, получавших плацебо, хроническим тонзиллитом страдали 23 ребенка, аденоидитом – 16, хроническим отитом – 4, хроническим пиелонефритом – 4, атопическим дерматитом – 5 больных. У больных с атопическим дерматитом в 1 случае выявлена бытовая и в 3 – сезонная пыльцевая сенсибилизация на деревья и злаковые травы. В целом из сопутствующих заболеваний наиболее часто наблюдалась патология ЛОР-органов (хронический тонзиллит, аденоидит). У 9 детей основной группы и у 8 контрольной ОРВИ осложнилась бактериальной инфекцией в виде отита и аденосинусита. У одного больного была диагностирована острая внебольничная полисегментарная пневмония. Диагноз пневмонии был установлен клинически и подтвержден в первые сутки поступления ребенка в больницу. Наблюдаемые больные находились в отделении боксированного режима обслуживания.

Больные поступали в первые 2 суток от начала заболевания с лихорадкой (интоксикация была умеренной или выраженной); у 100% больных воспалительные явления в носо-ротоглотке сопровождались ринитом, выраженной гиперемией, отеком миндалин, у старших детей при этом отмечались жалобы на боль в горле при глотании и/или в ухе при наличии острого среднего отита; у всех детей отмечался сухой грубый кашель без (или при слабой) продукции мокроты. В этиологической структуре ОРИ преобладала моноинфекция – выявлена у 59 (59%) больных. Микст-инфекция регистрировалась у 28 (28%) больных, инфекция неустановленной этиологии была у 12 (12%) детей. В микст-инфекции преобладали РС-вирусно-вирусные ассоциации и микоплазменно-вирусные ассоциации респираторных патогенов (рис. 1). Все больные независимо от группы наблюдения получали базисную терапию, которая включала:

• лечебно-охранительный режим (постельный – в период лихорадки и интоксикации с переходом на полупостельный – до выздоровления);
• диету (молочно-растительную), фруктовые соки, кисели; обильное питье в виде щелочных минеральных вод («Боржоми» с молоком и др.);
• противовоспалительные (Эреспал, Нурофен) и жаропонижающие средства при температуре 38,5 °С и выше (Нурофен или парацетамол в возрастной дозировке);
• муколитические средства (ацетилцистеин – АЦЦ, карбоцистеин) или отхаркивающие средства (Бронхикум, Амбробене, бромгексин, микстура с иодидом калия, мукалтин, термопсис, алтей и др.);
• бронходилататоры при обструктивном синдроме (Беродуал, Вентолин);
• при стенозе гортани – щелочные, с Беродуалом или Пульмикортом ингаляции, щелочные капли в нос, парокислородную палатку;
• антигистаминные препараты детям с аллергическими проявлениями: препараты 1-го поколения (Тавегил, Супрастин, Фенкарол, Димедрол и др.) или 2-го поколения (Кларитин, Зиртек).

Антибиотики назначались по строгим показаниям: только при наличии осложнений бактериального характера (острый обструктивный гнойно-некротический ларинготрахеит/ларингит, пневмония; отит; аденоидит, синусит; стрептококковый тонзиллит/тонзиллофарингит; лимфаденит и др.); при тяжелых и осложненных формах гриппа, а также при наличии клинических признаков иммунодефицита. Препаратами выбора были аминопенициллины, макролиды, цефалоспорины 2–3-го поколения, назначаемые перорально или парентерально. Эффективность терапии Полиоксидонием оценивалась в баллах следующим образом:

• хорошая – при значительном клиническом улучшении общего состояния, исчезновении симптомов интоксикации и катаральных явлений в течение 2–3 дней лечения с последующим полным исчезновением признаков и симптомов инфекции;
• удовлетворительная – при улучшении общего состояния и исчезновении симптомов респираторного заболевания в течение первых 3 дней с неполным исчезновением признаков инфекции в течение периода последующего наблюдения, но без необходимости дополнительного лечения антибиотиками;
• нет эффекта – неудовлетворительный результат – при усилении симптомов инфекции как минимум после 72 часов лечения.

В группе детей, принимавших Полиоксидоний, продолжительность лихорадки и интоксикации составила в среднем 2,6 ± 0,2 дня, в то время как в контрольной группе – 3,2 ± 0,2 дня (р < 0,05). В основной группе быстрая и стойкая нормализация температуры тела и исчезновение симптомов интоксикации ко 2–3-м суткам от начала терапии отмечены у 74%, а в контрольной группе – только у 68% детей (табл. 3). Симптомы стеноза гортани ко 2–3-м суткам от начала терапии в основной группе в среднем купировались в течение 1,8 ± 0,5 дней, сохраняясь к 3-м суткам у 13% пациентов, с исчезновением к 4-м суткам у всех. У детей из контрольной группы эти симптомы купировались в среднем в течение 2,8 ± 0,6 дней и сохранялись к 3-м суткам у 17% детей с полным исчезновением таковых к 5-м суткам терапии (табл. 3). Симптомы ларинготрахеобронхита у получавших Полиоксидоний® купировались в среднем в течение 3,6 ± 0,2 дня, а в контрольной группе – 5,6 ± 0,4 дня (р < 0,001) и к 5-м суткам сохранялись у 25% детей этой группы (табл. 3). Катаральные явления в ротоглотке были менее продолжительными у больных, получавших Полиоксидоний®, относительно пациентов, получавших плацебо, что в среднем составило 3,4 ± 0,3 дня и 4,6 ± 0,1 дня соответственно (табл. 3).

Сухой кашель исчезал быстрее с эффектом разжижения мокроты у детей основной группы – со 2-х суток, а с 3-х суток достоверных различий в его исчезновении и появлении влажного продуктивного кашля у детей обеих групп не выявили. Начало продукции мокроты в среднем составило у получавших Полиоксидоний® 2,6 ± 0,1 дня, а в группе плацебо – 2,9 ± 0,2 дня (табл. 3). В основной группе по сравнению с группой контроля сокращалось количество койко-дней, составив 6,6 ± 0,8 против 7,8 ± 1,5 дня (табл. 3). У больных, получавших Полиоксидоний® на фоне антибиотикотерапии, отмечено достоверное сокращение продолжительности ларинготрахеобронхита в сравнении с таковой в контрольной группе, что в среднем составило 6,0 ± 0,2 дня против 7,5 ± 0,5 дней (р < 0,001) соответственно. Также в основной группе статистически значимо сокращались сроки аденоидита, лихорадки и интоксикации (р < 0,05). Кроме того, у получавших Полиоксидоний® на фоне антибиотикотерапии, в отличие от детей, получавших только антибиотики, статистически достоверно быстрее исчезал сухой кашель со сменой на влажный – в течение 3,0 ± 0,1 против 4,2 ± 0,4 дня (р < 0,001) (табл. 4).

В динамике наблюдения у детей на фоне терапии препаратом Полиоксидоний® в сравнении с больными из контрольной группы не выявлено достоверных различий (то есть патологических изменений) в показателях периферической крови (общий анализ крови) (табл. 5), биохимии крови (табл. 6) и общего анализа мочи, что свидетельствовало о высоком профиле безопасности препарата Полиоксидоний®. Таким образом, в группе детей, получавших Полиоксидоний®, у 31 больного (60%) отмечен хороший эффект, у 21 (40%) – удовлетворительный эффект терапии. Ни у одного ребенка не отмечалось отсутствия эффекта. В контрольной группе хороший эффект наблюдался у 18 (39%) детей, удовлетворительный эффект – у 25 (54%) детей, отсутствие эффекта отмечалось у 3 (7%) пациентов (рис. 2). Отмечено значимое отличие (p < 0,05) между долями пациентов с хорошим эффектом терапии в обеих возрастных группах. Наблюдение за детьми в течение 6 месяцев после окончания терапии показало, что ни у одного ребенка, получавшего лечение препаратом Полиоксидоний®, не было выявлено отрицательной динамики в состоянии здоровья. После прекращения лечения (с марта до сентября) среди детей основной группы заболело 11 (22%) детей (25 случаев ОРИ, из которых 21 – повторный), в то же время среди детей, получавших плацебо, заболел 21 (42%) ребенок (40 случаев ОРИ, из них 28 повторных). Отмечается значимое отличие (p < 0,05) между долями пациентов, перенесших ОРИ, в обеих возрастных группах. При динамическом наблюдении оценивались показатели иммунного статуса до назначения терапии препаратом Полиоксидоний® или плацебо и спустя 10 дней от начала терапии. Отмечено достоверное улучшение показателей Т-клеточного звена (СD3+, СD4+, СD8+); фагоцитарной активности (нейтрофилов, моноцитов). В группе плацебо-контроля достоверного изменения указанных выше показателей в динамике наблюдения за больными не отмечено (табл. 7).


Обсуждение результатов

К группам риска по развитию стенозирующего (обструктивного) ларингита – крупа и/или бронхообструкции – относят ЧБД. На фоне частых ОРИ рецепторы поврежденного эпителия респираторного тракта приобретают гиперчувствительность к внешним воздействиям. В иммунном статусе у таких детей нередко транзиторно формируется ответ по Th2-типу с гиперпродукцией ИЛ-4 и ИЛ-5, стимулирующих высокую продукцию В-лимфоцитами IgE на фоне снижения синтеза IgA, ИЛ-2 и гамма-интерферона, выражена депрессия фагоцитарной активности макрофагов. На фоне указанных нарушений развивается аллергическое воспаление в верхних и нижних дыхательных путях по экссудативно-деструктивному варианту, что клинически сопровождается ларинго- и/или бронхообструкцией [1, 3, 4]. Первоочередной задачей в реабилитации таких детей является направленность терапии на снижение интенсивности антигенного воздействия (санацию очагов хронической инфекции, восстановление целостности эпителиального покрова респираторного тракта и повышение эффективности иммунных факторов защиты) [2, 3, 4]. На основании проведенных исследований можно утверждать, что Полиоксидоний® обладает иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью, которая опосредуется через стимуляцию Т-клеточного ответа, фагоцитоза и антителообразования. Препарат нетоксичен и хорошо переносится детьми с 3-летнего возраста, что подтверждено отсутствием побочных и аллергических реакций в их состоянии, а также показателями периферической крови, биохимических тестов и общего анализа мочи.


Выводы

Основываясь на данных, полученных в ходе проведенного исследования по изучению безопасности, переносимости и эффективности препарата Полиоксидоний® в таблетках 12 мг для лечения острых респираторных инфекций у детей в возрасте от 3 до 14 лет, можно сделать следующие выводы.

• Применение препарата Полиоксидоний® в комплексной терапии ОРИ у детей позволяет быстрее добиться положительной динамики клинических симптомов ОРИ.
• Включение препарата Полиоксидоний® в комплексную терапию ОРИ у детей позволяет уменьшить потребность в длительной антибактериальной терапии.
• Полиоксидоний® способствует нормализации показателей Т-клеточного звена (СD3+, СD4+, СD8+) и фагоцитарной активности (нейтрофилов, моноцитов), в связи с чем представляется, что его использование в качестве иммуномодулятора у детей начиная с трех лет перспективно.
• В течение 6-месячного наблюдения за пациентами основной группы не было выявлено негативных изменений в состоянии здоровья, что свидетельствует о высоком профиле безопасности препарата Полиоксидоний® (таблетки по 12 мг).
• Через 6 месяцев после окончания лечения было отмечено сокращение в два раза частоты ОРИ среди детей, получавших Полиоксидоний®, по сравнению с группой, получавшей плацебо.
• Учитывая высокий профиль безопасности и клинико-иммунологическую эффективность, препарат Полиоксидоний® (таблетки по 12 мг) можно рекомендовать для применения в педиатрической практике у часто и длительно болеющих детей с 3-летнего возраста по схеме: детям от 3 до 9 лет по 6 мг и детям от 10 до 14 лет по 12 мг два раза в день сублингвально в течение 7 дней.