В статье представлен анализ использования комбинированной терапии ингибиторами BRAF/MEK и ингибиторами контрольных точек PD-1 у пациентов с метастатической меланомой кожи с мутацией в гене BRAF. В анализ включены 13 больных, получивших один из режимов комбинированной иммуно-таргетной терапии (ИТТ): атезолизумаб + вемурафениб + кобиметиниб, пембролизумаб + дабрафениб + траметиниб и спартализумаб + дабрафениб + траметиниб.
Целью данной работы являются проведение анализа использования комбинированной ИТТ в различных линиях лечения, оценка эффективности и токсичности проводимых режимов. Сравнительный анализ используемых схем не проводился ввиду недостаточной выборки случаев для статистической обработки.
Результаты. Наиболее эффективное, с точки зрения частоты объективного ответа (ЧОО), назначение тройной комбинации отмечено в первой линии терапии. Объективный ответ составил 80%: 60% – частичный регресс и 20% – полный ответ. Стабилизация заболевания представлена в 20%. Во второй, третьей, пятой и восьмой линиях комбинированной ИТТ стабилизация заболевания составила 100%. На фоне комбинированной ИТТ были зафиксированы следующие побочные эффекты: иммунноопосредованный гепатит 4-й степени (n = 2; 15%), артериальная гипертензия 3-й степени (n = 1; 7,5%), пирексия 2-й степени (n = 2; 15%) и тиреоидит 1-й степени (n = 1; 7,5%). Выраженность нежелательных явлений, наблюдаемых при лечении тройной комбинацией, была ассоциирована с высокой эффективностью терапии.
Таблица 1. Общие характеристики пациентов
Таблица 2. Распределение используемых комбинаций препаратов иммуно-таргетной терапии в зависимости от линии проведения лечения диссеминированной BRAF- мутированной меланомы кожи
Рис. 1. Частота ответов на фоне тройной комбинированной терапии в различных линиях лечения метастатической BRAF-мутированной меланомы
Рис. 2. Частота ответов на фоне ИТТ в первой линии терапии диссеминированной BRAF-мутированной меланомы кожи
Рис. 3. Длительность ИТТ в зависимости от предшествующих опций лечения
Рис. 4. Побочные эффекты на фоне проведения комбинированной ИТТ
Рис. 5, 6. МРТ-картина объемных образований левой теменной области, левой височной доли, левой теменно-височной области
Рис. 7, 8. Метастатическое поражение легких, лимфатических узлов средостения, яичников, брюшины
Рис. 9, 10, 11. МРТ-картина кистозно-глиозных послеоперационных изменений в левой теменной доле
Рис. 12, 13. Аметаболичные образования правого яичника 79 × 55 мм