Цинк в лечении и профилактике заболеваний кожи и ее придатков

Введение

Несмотря на то, что в настоящее время имеются клинические рекомендации по лечению заболеваний кожи и ее придатков, включающие местные и системные лекарственные препараты, в ряде случаев для улучшения динамики процесса, снижении частоты рецидивов при хронических процессах пациенты нуждаются в витаминах и микроэлементах, роль которых в процессах метаболизма и физиологического функционирования кожи и ее придатков трудно переоценить.

Цинк (Zn) – необходимый для человека биологически активный эссенциальный микроэлемент, играющий ключевую роль в поддержании нормальной физиологии, занимающий второе место по распространенности в организме человека после железа [1, 2]. Zn в основном распределяется в клетках и концентрируется в мышцах, костях, предстательной железе и коже.

Важно заметить, что кожа занимает третье место по содержанию Zn в человеческом теле – около 4,2%, причем в эпидермисе его больше (60 мкг/г), чем в дерме (40 мкг/г). В эпидермисе концентрация микроэлемента в шиповатом слое выше, чем в других слоях. В дерме Zn содержится в более высоких концентрациях в верхнем слое, чем в нижнем, из-за большего скопления тучных клеток, богатых цинком [1, 3]. Данный микроэлемент способствует стабилизации клеточных мембран эпидермиса и дермы, необходим для нормальной работы клеток эпидермиса (кератиноцитов, клеток Лангерганса, меланоцитов), дермы (антигенпрезентирующих клеток (АПК), таких как дендритные клетки, макрофаги и моноциты, а также Т-клеток, фибробластов и эндотелиальных клеток) и подкожно-жировой клетчатки (адипоцитов). Zn с помощью барьерных и иммунных механизмов принимает участие в осуществлении противовирусной, антибактериальной функций кожи, обладает противовоспалительным и антиоксидантными свойствами [4–9]. Соответственно, нарушения его метаболизма могут отражаться на состоянии кожи, придатков и их функциях.

Крайне показательным в отношении важности цинка в нормальном функционировании кожи и ее придатков является энтеропатический акродерматит – аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается вследствие нарушения абсорбции цинка в тонком кишечнике из-за мутации гена, кодирующего белок-переносчик цинка, классически проявляется триадой симптомов – акральным дерматитом, диареей, алопецией [10, 11]. Кожные высыпания характеризуются везикулобуллезными элементами вокруг естественных отверстий, на кистях и стопах, в области ягодиц, промежности, на половых органах, в паховых складках, часто с присоединением вторичной инфекции.

В многочисленных научных публикациях и обзорах баз данных PubMed, Google Scholar и Cochrane Reviews показана связь дефицита цинка с течением множества заболеваний, такими как акне, себорейный дерматит, атопический дерматит (АтД), псориаз, витилиго, гнойный гидраденит (ГГ), вирусные бородавки, андрогенетическая алопеция (АГА), гнездная алопеция (ГА), телогеновое выпадение волос, острый кожный лейшманиоз, хронические язвы, нарушения пигментации.

В данном обзоре рассмотрена взаимосвязь цинка с наиболее распространенными нозологиями, для которых проведено наибольшее количество исследований и присутствует ряд убедительных данных о значимости микроэлемента в их течении.    

Цинк и акне

Для определения роли цинка на течение акне и эффективности его пероральных форм Yee B.E. и соавт. (2020) провели систематический обзор и метаанализ, согласно которому было показано, что у пациентов с акне уровень цинка в сыворотке крови был значительно ниже, чем в контрольной группе. При этом отмечено, что чем тяжелее форма акне, тем выраженнее дефицит. Применение цинка способствовало значительному уменьшению количества воспалительных папул по сравнению с теми, кто его не получал [12]. Tolino E. и соавт. (2021) сравнивали эффективность и безопасность сульфата цинка и антибактериального препарата лимециклина у 100 пациентов с папуло-пустулезными акне легкой и средней степени тяжести. По результатам исследования в обеих группах было отмечено статистически значимое снижение показателей по шкале Глобальной оценки акне через четыре и 12 недель лечения. Однако улучшение показателей качества жизни у пациентов, принимавших сульфат цинка, было значительно выше, чем в группе пациентов, принимающих лимециклин [13]. 

В ходе ряда клинических испытаний было доказано, что цинк обладает потенциалом уменьшения акне путем ингибирования пролиферации P. acnes, подавления активности сальных желез, регуляции ДНК- и РНК-полимераз и транскрипции генов [12, 14].

Цинк и атопический дерматит

АтД имеет сложный патогенез с дефектами кожного барьера, иммунологическими отклонениями и измененным микробиомом, в котором играет роль повышенная колонизация золотистого стафилококка [15–17]. Несмотря на то, что точные механизмы взаимосвязи между уровнем цинка и АтД требуют более глубоких клинических и экспериментальных исследований, предполагается, что низкие концентрации цинка могут способствовать развитию АтД и усугублять его течение посредством всех трех механизмов.

В систематическом обзоре и метаанализе N.A. Gray и соавт. (2019) с включением 14 обсервационных и двух рандомизированных исследований было установлено, что АтД связан со значительно более низкими уровнями цинка в сыворотке крови, волосах и эритроцитах, чем у здоровых лиц [18].

M.S. Ehlayel и соавт. (2019) провели ретроспективное исследование 168 детей с АтД (≤ 14 лет) с оценкой уровня цинка в сыворотке крови и тяжестью течения заболевания, по результатам которого были сделаны выводы, что гипоцинкемия наблюдалась у 25% детей и была достоверно связана с тяжелой формой АтД и повышенным уровнем IgE [19]. На основании полученных данных можно сделать вывод, что дополнительный прием цинка может помочь в лечении дерматоза. Последнее было продемонстрировано в отечественном рандомизированном исследовании, в котором дотация перорального цинка пациентам с АтД в сочетании с комплексной терапией, приводила к достоверно быстрому снижению индекса SCORAD (scoring atopic dermatitis), длительному межрецидивному периоду и повышенной гидратации кожи [20].  

Цинк и себорейный дерматит

В настоящее время для себорейного дерматита установлены генетические маркеры, ассоциированные с повышенной секрецией кожного сала, нарушением эпидермального барьера и дисфункцией иммунного ответа, которые создают предпосылки для чрезмерного заселения кожи грибами рода Malassezia spp., что является ключевым фактором в развитии воспалительных реакций. Предполагается, что дефицит цинка может играть роль в патогенезе заболевания посредством различных механизмов. Во-первых, цинк обладает антиандрогенной активностью благодаря ингибированию 5α-редуктазы, (фермента, ответственного за превращение тестостерона в дигидротестостерон), что приводит к подавлению активности сальных желез и, как следствие, снижению контаминации кожи Malassezia spp. [21]. Во-вторых, цинк оказывает противовоспалительное действие благодаря ингибированию интерлейкина (ИЛ) 6, фактора некроза опухоли (ФНО)-α, оксида азота и экспрессии интегринов и толл-подобных рецепторов кератиноцитами. В-третьих, цинк обеспечивает надлежащую иммунную активность, поддерживая функцию макрофагов и нейтрофилов и стимулируя активность NK-клеток (естественных клеток-киллеров) и комплемента [21, 22]. Все упомянутые выше биологические процессы также происходят при развитии себорейного дерматита [23–27].

Систематический обзор E. Woolhiser и соавт. (2024) с включением 13 исследований: восемь исследований «случай – контроль», три поперечных и два рандомизированных контролируемых исследования с участием 13 906 пациентов. Результаты этих работ по обобщению данных о диете, пищевых добавках, алкоголе, ожирении и микронутриентах у пациентов с себорейным дерматитом продемонстрировали корреляцию со значительным повышением концентрации меди, марганца, железа, кальция и магния и значительным снижением концентрации цинка, витаминов D и E в сыворотке крови [28].

Цинк и вирусные бородавки

Инфекции, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), контролируются иммунным ответом, который начинается при контакте с частицей ВПЧ [29, 30]. Вирусный антиген сначала поглощается клетками Лангерганса эпидермиса, которые затем попадают в регионарный в лимфатический узел, далее Т-клетки активируются и вызывают антигенспецифический иммунный ответ в области проникновения вируса. АПК активируют кератиноциты, высвобождая воспалительные цитокины, которые стимулируют миграцию нейтрофилов и моноцитов, активацию и миграцию Т-хелперов, созревание В-клеток и активность естественных NK-клеток. ФНО-α, высвобождаемый кератиноцитами, улучшает распознавание инфицированных вирусом кератиноцитов Т-клетками, которые затем отвечают за их уничтожение [30]. Этот ответ приводит к эрадикации инфекции и предотвращению появления вирусных бородавок или регрессу уже существующих.

Цинк играет решающую роль в работе иммунной системы, участвуя в регуляции врожденного и адаптивного иммунного ответа и в вышеперечисленных звеньях патогенеза вирусных бородавок [8, 31]. В ряде клинических исследований отмечено, что у пациентов с вульгарными бородавками значительно более низкие концентрации цинка в плазме, чем у здоровых людей, и тяжесть кожного процесса более выражена у людей со сниженным уровнем цинка, чем у людей с его нормальной концентрацией [32, 33].

В 2025 г. C.C. Wang и соавт., проведя систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, с целью оценки эффективности перорального сульфата цинка для лечения вирусных бородавок, пришли к заключению, что монотерапия пероральным сульфатом цинка приводила к значительному терапевтическому эффекту у пациентов, не получавших традиционное лечение, а в сочетании со стандартными методами терапии значительно снижало частоту рецидивов в течение шести месяцев [34].

Цинк и гнойный гидраденит

Гнойный гидраденит (ГГ) – хроническое воспалительное заболевание кожи с генетической предрасположенностью, характеризуется поражением участков кожи, богатых апокриновыми потовыми железами, с развитием рецидивирующих болезненных абсцессов, узлов, свищевых ходов и рубцов. Считается, что основным механизмом является закупорка сально-волосяного фолликула, ведущая в последующем к воспалительному ответу и вторичной бактериальной колонизаций волосяных фолликулов и окружающих тканей [35]. Лечение ГГ представляет собой сложную задачу из-за отсутствия эффективных методов терапии и частых обострений, которые негативно влияют на качество жизни.

Цинк, благодаря модуляции врожденного и адаптивного иммунитета, может воздействовать на различные этапы кожных воспалительных реакций, обладает антиоксидантными и антиандрогенными свойствами, регулируя активность ферментов супероксиддисмутазы Zn-Cu и 5-альфа-редуктазы I типа соответственно [36]. Перечисленные механизмы делают цинк, способным оказывать положительное влияние на течение ГГ.

В ходе крупного контролируемого исследования, в котором изучали уровень цинка в сыворотке крови у 122 пациентов с различными стадиями ГГ и у 122 пациентов из контрольной группы, у пациентов с III стадией по Херли был обнаружен низкий уровень цинка в сыворотке крови [37]. Положительный терапевтический эффект пероральных форм цинка в комплексной терапии больных ГГ был описан в публикациях зарубежных коллег, которые пришли к выводы, что прием добавок с цинком может быть эффективным и хорошо переносимым поддерживающим методом лечения ГГ легкой и средней степени тяжести и может позволить увеличить продолжительность ремиссии [36, 38, 39].

Цинк и андрогенетическая алопеция

Цинк играет важную роль в функциональных процессах волосяного фолликула, ускоряя их восстановление и являясь мощным ингибитором регресса [3, 4, 6]. В экспериментальном исследовании in vivo на моделях мышей обработка поврежденных волосяных фолликулов цинком значительно ускоряла рост нормально пигментированных волосяных стержней. Однако было отмечено, что избыточное длительное применение цинка значительно замедляло их рост за счет торможения фазы анагена [40].

На сегодняшний день в научной литературе присутствует множество сообщений, указывающих на связь между уровнем цинка в крови и андрогенетической алопецией (АГА) как у мужчин, так и у женщин. Два независимых исследователя провели систематические обзоры. В обзоре и метаанализе H.C. Chang с соавт. (2022), включающем восемь исследований с участием 516 пациентов с АГА и 372 человека из контрольной группы, продемонстрировано – у пациентов с АГА уровень цинка в сыворотке был значительно ниже, чем у лиц контрольной группы. Кроме того, анализ подгрупп пациентов мужского пола также показал значительно более низкие концентрации микроэлемента в сыворотке по сравнению с группой контроля [41]. Во втором обзоре (R. Wang, 2024) с включением 49 исследований данные свидетельствовали, что дефицит цинка, наряду с витаминами B и D, железом был связан с повышенным риском развития АГА [42].

Количество научных работ, определяющих влияние системных добавок цинка на АГА, ограничено. Интересно, что в отечественном исследовании (2020) среди 48 пациентов-мужчин, получавших лечение 5%-ным миноксидилом для наружного применения в сочетании с коррекцией дефицита микроэлементов и витаминов, у 32 (67%) был положительный ответ на проводимую терапию. При анализе взаимосвязи эффективности лечения с исходным уровнем микроэлементов была установлена корелляция только с уровнем цинка в плазме крови: концентрации Zn выше 10 мкмоль/л (референсные значения 10–17 мкмоль/л) обеспечивала успех последующей консервативной терапии и коррелировала с увеличением густоты и диаметра волос в теменной области [43].  

Цинк и гнездная алопеция

До настоящего времени точная этиология ГА не установлена. Триггерами развития могут быть такие факторы, как генетические, инфекционные, окружающая среда, психологический стресс и др. [44]. Все больше ученых обращают внимание на важную роль микроэлементов, в том числе цинка, в возникновении и развитии ГА [40, 45], также обсуждается роль цинка в запуске аутоиммунитета [46]. 

Систематическая оценка взаимосвязи между уровнем микронутриентов в сыворотке крови и ГА среди 4931 человек из 16 стран показала, что низкая концентрация цинка и витамина D достоверно связана с риском развития ГА [47]. Результаты клинических исследований по оценке терапевтического ответа на прием добавок с цинком у пациентов с низким его уровнем и ГА разнятся, что можно объяснить многофакторностью заболевания и роли не только цинка в его развитии [48]. Однако с учетом биохимической роли микроэлемента в функциональных процессах волосяного фолликула сниженные значения цинка при ГА, подтвержденные результатами систематических обзоров, данный микронутриент должен рассматриваться дополнительным методом лечения только в качестве комплексной терапии пациентов с ГА.

Липосомальные формы цинка

Системный прием препаратов цинка в ряде случаев может сопровождаться тошнотой, болями в эпигастрии, диареей, запорами, особенно у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в то время как одной из главных целей любого лечения с применением лекарственных препаратов является повышение терапевтического индекса и снижение побочных эффектов и нежелательных явлений. 

В настоящее время все чаще используются нанотехнологии для контролируемого высвобождения, повышения биодоступности и улучшения переносимости лекарственных средств, витаминов и микроэлементов.  Липосомальный способ доставки представляет собой передовую технологию, который сохраняет биодоступность активного вещества, защищая от воздействия агрессивной среды в ЖКТ, в первую очередь, желудка. Липосомы – микроскопические везикулы, образованные из фосфолипидов, присоединенных к воде, инкапсулируются лекарственные средства, витамины и микроэлементы, липосомальный слой создает защитный барьер вокруг соединения, повышая его устойчивость к пищеварительным ферментам, кислотности, кишечной флоре и/или окислению и способствует улучшению всасывания в кишечнике и биодоступность. J. Ko и соавт. (2023) в ходе двойного слепого рандомизированного исследования с перекрестным дизайном показали, что оболочка из липосом, окружающая мультивитаминную добавку, повышает биодоступность и улучшает переносимость препарата [49].

На Российском рынке имеется липосомальный цинк от компании «Суприм Фарматек» – это высокобиодоступная форма цинка, заключенная в нанолипосомы. Биоцевтики «Суприм Фарматек» имеют запатентованную технологию контейнирования активного вещества в стабилизированную нанолипосому, что позволяет минимизировать побочные эффекты со стороны ЖКТ, не оказывает токсического эффекта на печень и улучшает доставку цинка в организм. Биодоступность липосомального цинка «Суприм Фарматек» более 90%, что значительно повышает его преимущества перед другими формами нутрицевтиков.

Структурами, сохраняющими все свойства липосом, при этом имеющие дополнительные преимущества в виде меньшего размера, повышенной растворимости, снижения фармакологической нагрузки благодаря прохождению непосредственно в лимфатическую систему, минуя метаболизм в печени, являются нанолипосомы. Нанолипосомальный цинк характеризуется максимальной биодоступностью, хорошей переносимостью, совместимостью с лекарственными препаратами [50, 51].

Заключение

Таким образом, цинк является незаменимым микроэлементом, играющим важную роль в поддержании здоровья с рождения и до старости. Снижение уровня микроэлемента в организме человека ассоциируется с патологическими изменениям кожи, ее придатков, рецидивирующими дерматозами и инфекциями.

Анализ литературных данных позволяет сделать выводы об эффективности применения цинка в качестве элемента комплексной терапии и реабилитации дерматозов.

Возможность применения цинка в нанолипосомальной форме компании «Суприм фарматек» позволяет рассматривать его как перспективное средство комплексной терапии и профилактики, особенно у пациентов с патологией ЖКТ. 

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.