Применение флуконазола приводит к повышенному риску возникновения редкого врождённого порока развития

При анализе медицинской документации почти 1 млн. родов было выявлено 3-кратное повышение риска развития тетрады Фалло у детей, чьи матери получали в I триместре беременности флуконазол. Результаты данного исследования опубликованы в августовском номере журнала New England Journal of Medicine.

В исследовании не была установлена связь между применением этого противогрибкового препарата и возникновением 14 других врождённых пороков развития, для которых ранее связь была продемонстрирована.

Исследователи из Отделения эпидемиологических исследований Датского государственного института сывороток (Statens serum institut, Копенгаген, Дания) установили, что обычно назначаемые терапевтические дозы флуконазола при применении в I триместре беременности приводят к повышению в 3 раза риска развития тетрады Фалло (скоррегированное отношение шансов 3,16, 95% доверительный интервал 1,49-6,71). В то же время абсолютный риск развития тетрады Фалло остаётся небольшим — приблизительно 6,5 случаев на 10000 детей, которые были подвержены воздействию противогрибкового препарата, находясь в утробе матери. Отношение шансов было скоррегировано в соответствии с календарным годом, демографическими характеристиками, социально-экономическими переменными, статусом курения, данными о предшествующих родах и рождении детей с врождёнными дефектами развития, некоторыми значимыми сопутствующими состояниями, лечением антибактериальными препаратами внутрь, иммуносупрессивной терапией, применением глюкокортикоидов внутрь, противосудорожных средств, оральных контрацептивов или гормональных препаратов, применяемых в рамках подготовки к ЭКО.

В проведённом исследовании по данным Медицинского регистра рождаемости изучалась частота 15 определённых врождённых пороков развития у 976300 детей, родившихся живыми, за период с 1 января 1996 г. по 31 марта 2011 г. В исследовании изучалась распространённость врождённых дефектов среди детей, пренатально подвергшихся применению обычно используемых доз флуконазола, в сравнении с детьми, матери которых флуконазол не получали.

Исследователи не обнаружили связи между применением флуконазола внутрь в дозе 150 мг (56% матерей) и 300 мг (31%) и 14 из 15 врождённых пороков развития, включавших краниосиностоз, другие челюстно-лицевые пороки развития, врождённые аномалии среднего уха, волчью пасть, заячью губу, дефекты и недоразвитие конечностей, полидактилию, синдактилию, диафрагмальную грыжу, пороки сердца в целом, гипоплазию лёгочной артерии, дефекты межжелудочковой перегородки и недоразвитие левых отделов сердца.

Всего было идентифицировано 210 врождённых пороков развития у 7352 детей, подвергшихся воздействию флуконазола в утробе матери (частота 2,86%) в сравнении с 25159 врождёнными дефектами среди 968236 детей, у которых не было воздействия флуконазола (частота 2,6%). Различия между 2 сравниваемыми группами не были статистически достоверными. Расчёт риска возникновения врождённых пороков развития при использовании 3 режимов дозирования флуконазола (150 мг, 300 мг и 350-6000 мг) не повлиял на результат.

Авторы не выявили повышения риска врождённых пороков развития среди детей, матери которых получали 2 других азола — итраконазол (687 беременностей) и кетоконазол (72 беременности).

Таким образом, по данным проведённого крупномасштабного исследования выявлено 3-кратное повышение риска развития тетрады Фалло у детей, подвергавшихся воздействию флуконазола внутриутробно.

N Engl J Med. 2013; 369: 830-839.